Doppelschnur versus Haploidentisch (BMT CTN 1101)

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren
• Die Patienten müssen beides zur Verfügung haben: a) Einen oder mehrere potenziell verwandte nicht übereinstimmende Spender (biologische Eltern oder Geschwister (vollständig oder halb) oder Kinder). Für potenzielle Spender von haploidentischen Geschwistern ist mindestens eine Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) auf DNA-Basis mit niedriger Auflösung bei HLA-A, -B und -DRB1 erforderlich. b)Mindestens zwei potenzielle Nabelschnurbluteinheiten identifiziert. Jede Einheit muss mindestens 1,5 x 10^7/kg vorkryokonservierte Gesamtdosis kernhaltiger Zellen aufweisen. Bei Einheiten ohne Erythrozytendepletion muss die Mindestdosis an vorkryokonservierten kernhaltigen Zellen jeder Einheit mindestens 2,0 x 10^7/kg betragen. Die Einheiten müssen HLA-abgeglichen sein mit mindestens 4/6 des Empfängers bei HLA-A, HLA-B (bei niedriger Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung) und HLA-DRB1 (bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung). Eine bestätigende Typisierung ist für die Randomisierung nicht erforderlich.
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in erster vollständiger Remission (CR1), die NICHT als günstiges Risiko angesehen wird, wie definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der Folgenden: Unerwünschte Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19) , t(4;11), andere Mixed Lineage Leukemia (MLL)-Umlagerungen; Anzahl der weißen Blutkörperchen von mehr als 30.000/mcL (B-ALL) oder mehr als 100.000/mcL (T-ALL) bei der Diagnose; Empfängeralter älter als 30 Jahre bei Diagnose; Zeit bis CR länger als 4 Wochen
• Akute myeloische Leukämie (AML) in CR1, die NICHT als günstiges Risiko angesehen wird. Ein günstiges Risiko ist definiert als eines der Folgenden: t(8.21) ohne CKIT-Mutation, inv(16) ohne CKIT-Mutation oder t(16;16), normaler Karyotyp mit mutiertem NPM1 und nicht FLT-ITD, normaler Karyotyp mit doppelt mutiertem CEBPA, Akute Promyelozytenleukämie (APL) in erster molekularer Remission am Ende der Konsolidierung
• Akute Leukämien im 2. oder nachfolgenden CR
• Biphänotypische/undifferenzierte/prolymphozytäre Leukämien bei erster oder nachfolgender CR, adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom bei erster oder nachfolgender CR
• Burkitt-Lymphom: Zweites oder nachfolgendes CR
• Lymphom, das die folgenden Kriterien erfüllt: Chemotherapie-sensible (mindestens stabile Erkrankung) Lymphome, bei denen mindestens 1 vorangegangene Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen fehlgeschlagen ist und die für eine autologe Transplantation NICHT GEEIGNET sind. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind unabhängig vom Krankheitsstatus nicht förderfähig.
• Leistungsstatus: Karnofsky-Score größer oder gleich 70 %.

Zusätzliche Patienteneinschlusskriterien für die Konditionierung:

• Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an: a. Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss größer oder gleich 40 % oder die Verkürzungsfraktion kleiner als 25 % sein; B. Leber: Bilirubin kleiner oder gleich 2,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase weniger als 5 x Obergrenze des Normalwerts; C. Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Bereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs, dann Nierenfunktion (gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance oder GFR) größer als 40 ml/min/1,73 m^; D. Pulmonal: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin), forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) größer als 50 % vorhergesagt;
• Zusätzliche Patienteneinschlusskriterien für Patienten, die dem Arm mit haploidentischem BM zugeordnet sind: Patienten müssen HLA-typisiert sein mit hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung an den folgenden HLA-Loci: HLA-A, -B, -C und DRB1 und einen verwandten haploidentischen BM-Spender zur Verfügung haben mit 2, 3 oder 4 HLA-Fehlpaarungen. Eine unidirektionale Fehlanpassung entweder in der Transplantat-gegen-Wirt- oder der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung wird als Fehlanpassung betrachtet. Spender und Empfänger müssen HLA-identisch für mindestens ein Antigen (mittels hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci sein: HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1. Die Erfüllung dieses Kriteriums gilt als ausreichender Nachweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen, und die Typisierung weiterer Familienmitglieder ist nicht erforderlich.

• Zusätzliche Patienteneinschlusskriterien für Patienten, die dem Arm mit doppeltem Nabelschnurblut zugeordnet sind:

  1. Die Patienten müssen über zwei UCB-Einheiten verfügen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

     1. Jede Einheit muss mindestens 1,5 x 10^7/kg vorkryokonservierte Gesamtdosis kernhaltiger Zellen aufweisen. Bei Einheiten ohne Erythrozytendepletion muss die Mindestdosis an vorkryokonservierten kernhaltigen Zellen jeder Einheit mindestens 2,0 x 10^7/kg betragen.
     2. Die Einheiten müssen HLA-abgeglichen sein mit mindestens 4/6 des Empfängers bei HLA-A, HLA-B (bei niedriger Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung) und HLA-DRB1 (bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung).
     3. Zusätzliche Transplantatauswahlkriterien, die in Abschnitt 2.5 angegeben sind
  2. Die Patienten müssen mindestens einen Zyklus der in Anhang D aufgeführten zytotoxischen Chemotherapieschemata (oder Schemata ähnlicher Intensität) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung (gemessen ab dem Datum des Beginns der Chemotherapie) erhalten haben ODER innerhalb von 24 Monaten nach der Einschreibung eine autologe Transplantation erhalten haben ODER erhalten 300 cGy als Teil des präparativen Regimes

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit entsprechend passenden verwandten oder nicht verwandten Spendern, wie in der institutionellen Praxis definiert.
• Empfänger einer früheren autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn das Wiederauftreten der Krankheit weniger als 6 Monate nach ihrer autologen Stammzelltransplantation aufgetreten ist.
• Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Hinweis auf Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologische Befunde).
• Vorherige allogene HCT.
• Patienten mit primärer idiopathischer Myelofibrose in der Anamnese oder einer schweren Knochenmarksfibrose.
• Geplanter Einsatz einer prophylaktischen Spender-Lymphozyten-Infusionstherapie (DLI).
• Anti-Donor-HLA-Antikörper.

Zusätzliche Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie.