リスクの高い骨髄異形成症候群の中国人患者の安全性と有効性を評価するためのアザシチジンの研究
2019年3月4日 更新者：Celgene
リスクの高い骨髄異形成症候群の中国人成人被験者における皮下アザシチジンの有効性、安全性、および薬物動態を評価する第 2 相非盲検単群試験
この研究の目的は、リスクの高い骨髄異形成症候群 (MDS) の中国人患者の治療において、アザシチジンが安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国
- The Third Hospital of Peking University
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Beijing、中国、300200
- The 301 Hospital- Chinese PLA General Hospital
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital of Sichuan University
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Guangzhou、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Hangzhou、中国、310003
- 1st Hospital Zhejiang University (The First Affiliated Hospital of Zhejiang University )
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Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University
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Shanghai、中国、200233
- Shanghai 6th Hospital
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Suzhou、中国、215006
- The 1st Hospital of Soochow University
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Tianjin、中国、300041
- Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College
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Wuhan、中国、430000
- Wuhan Union Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。
- -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上のアジア系の中国人男性および女性;
-骨髄異形成症候群（MDS）のフランス系アメリカ人-イギリス人（FAB）分類に従って、過剰な芽球を伴う不応性貧血（RAEB）または過剰な芽球を伴う不応性貧血（RAEB-T）の文書化された診断が必要です国際予後スコアリング-中間-2または高リスクのシステム（IPSS）スコア、または以下を満たす修正FAB基準による骨髄異形成性慢性骨髄単球性白血病（CMML）の診断：
- 末梢血の単球増加 > 1 x 10^9/L;
- 1つまたは複数の骨髄系細胞株における異形成;
- 骨髄の 10% から 29% の芽球;白血球 (WBC) 数 < 13 x 10^9/L
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2;
- 次のように定義される適切な臓器機能:
- -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）;
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.0倍以下。
- -血清クレアチニン≤ULNの1.5倍;
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、次の条件を満たす必要があります。
- -医師が承認した避妊方法（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）の使用に同意する。と
- アザシチジンの最後の投与から3か月間; -治験薬（IP）を開始する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性である。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究の過程を通して医師が承認した避妊方法の使用に同意しなければならず、研究の過程およびアザシチジンの最後の投与から3ヶ月間子供を父親にすることを避ける必要があります。
- 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名します。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
除外基準:
以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。
- アザシチジンまたはデシタビンによる以前の治療;
- -過去12か月以内の悪性疾患の診断（合併症のない皮膚の基底細胞癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または治癒の可能性が高い切除または放射線照射を受けた他の局所悪性腫瘍を除く）;
- 修正されていない赤血球葉酸欠乏症またはビタミン B12 欠乏症;
- 転移性疾患の診断;
- 悪性肝腫瘍;
- -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症;
- -研究中に骨髄または幹細胞移植に進む候補者;
- -MDSを治療するために投与された、アザシチジンおよび化学療法を含む以前の移植または細胞毒性療法;
- -エリスロポエチンまたは骨髄増殖因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]）による治療 サイクル1の1日目の前の21日間;
- -サイクル1の1日目の前の14日間のアンドロゲンホルモンによる治療;
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型ウイルス性肝炎による活動性のウイルス感染;
- -サリドマイドおよび三酸化ヒ素を含む他の治験薬による治療、サイクル1の1日目の前の過去30日以内、または期間に関係なく、治験薬による以前の治療による進行中の有害事象;と
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、検査室の異常、または精神疾患;
- 実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態;
- -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アザシチジン
アザシチジン 75 mg/m^2/日を 28 日ごとに 7 日間皮下投与 (SC)、疾患の進行 (DP)、有害事象 (AE)、さらなる治療からの同意の撤回、同意の撤回、死亡、経過観察の喪失まで、またはプロトコル違反。
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アザシチジン 75 mg/m^2/日の皮下投与を 28 日ごとに 7 日間、最適には少なくとも 6 サイクル、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による治療中止まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄異形成症候群（MDS）の国際ワーキンググループ（IWG）基準に基づいており、臨床的に関連するデータを使用してスポンサーによってプログラムで評価された、血液学的反応を示した参加者の割合。
時間枠：応答は最初にサイクル 6 の終わりに評価され、その後 4 サイクルごとに評価されます。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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血液学的奏効は、MDS に対する IWG 2000 奏効基準に基づいて、完全奏効、部分奏効、および病勢安定 (SD) を経験した参加者によって定義されます。
CR = 反復骨髄 (BM) は、骨髄芽球が 5% 未満で、末梢血値が 2 か月以上持続するヘモグロビン (hgb) (>110 g/L)、好中球 (≥1.5x10^9/L)、血小板 (≥100x10) を示します^9/L)、芽球 (0%) および異形成なし • PR = 末梢血の CR と同じ: BM は、前治療から芽球が 50% 以上減少するか、FAB 分類の進行度が低いことを示す • 安定した疾患 (SD): 達成できないPR、少なくとも 2 か月間進行の証拠がない。
• 失敗: 治療中の死亡または疾患の進行 • CR または PR 後の再発: 治療前の BM 芽球パーセントに戻るか、または顆粒球または血小板の寛解/応答レベルから 50% 以上の減少。または hgb の 20 g/L 以上の減少または輸血依存 • 疾患の進行：芽球レベルの変化 • 急性骨髄性白血病への疾患の変化。
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応答は最初にサイクル 6 の終わりに評価され、その後 4 サイクルごとに評価されます。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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MDS の IWG 基準を使用し、治験責任医師によって評価された血液学的奏効を有する参加者の割合
時間枠：応答は最初にサイクル 6 の終わりに評価され、その後 4 サイクルごとに評価されます。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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血液学的奏効は、MDS に対する IWG 2000 奏効基準に基づいて、完全奏効、部分奏効、および病勢安定 (SD) を経験した参加者によって定義されます。
CR = 反復骨髄 (BM) は、骨髄芽球が 5% 未満で、末梢血値が 2 か月以上持続するヘモグロビン (hgb) (>110 g/L)、好中球 (≥1.5x10^9/L)、血小板 (≥100x10) を示します^9/L)、芽球 (0%) および異形成なし • PR = 末梢血の CR と同じ: BM は、前治療から芽球が 50% 以上減少するか、FAB 分類の進行度が低いことを示す • 安定した疾患 (SD): 達成できないPR、少なくとも 2 か月間進行の証拠がない。
• 失敗: 治療中の死亡または疾患の進行 • CR または PR 後の再発: 治療前の BM 芽球パーセントに戻るか、または顆粒球または血小板の寛解/応答レベルから 50% 以上の減少。または hgb の 20 g/L 以上の減少または輸血依存 • 疾患の進行：芽球レベルの変化 • 急性骨髄性白血病への疾患の変化。
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応答は最初にサイクル 6 の終わりに評価され、その後 4 サイクルごとに評価されます。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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2000 IWG の MDS 対応基準に基づき、治験依頼者が臨床的に関連するデータを使用してプログラムで評価した、血液学的改善 (HI) を達成した参加者の割合。
時間枠：2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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血液学的改善 (HI) には 4 つのカテゴリがあります。
マイナー: 輸血の必要量が 10 ～ 20g/L 増加または 50% 以上減少。
2. 血小板応答 (HI-P): ≥30x10^9/L の大幅な絶対増加または血小板輸血非依存。
マイナー: ≥50% の増加。
3. 好中球反応 (HI-N): 主要な 100% の増加または >0.5x10^9/L の絶対増加。
マイナー: ≥100% の増加および <0.5x10^9/L の絶対増加 4. HI 後の進行または再発 血液学的改善 (HI) は、HI-E、HI-P、またはHI-N。
基準：前処理 = ヘモグロビン <100g/L または RBC 輸血依存、血小板数 <100x10^9/L または血小板輸血依存、絶対好中球数 <1.5x10^9/L。
スポンサーの決定は、臨床的に関連するデータを使用して導き出されました。
HI後の進行/再発の分母には、HIを達成した参加者が含まれていました。
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2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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周期ごとの血小板輸血の単位数
時間枠：サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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治療の 56 日前に受けた血小板輸血の単位数。アザシチジンの投与量はベースラインデータと見なされました)、研究中は28日ごとに標準化され、血小板のサイクルごとにまとめられました.
28 日あたりの標準化の式は、[(測定期間中の輸血回数 / 測定期間の長さ (日)) x 28] であり、測定期間はベースラインまたは関連する周期の長さのいずれかでした。
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サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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サイクルごとの血小板輸血の数
時間枠：サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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治療の 56 日前に受けた血小板輸血の数は、ベースライン期間と見なされます (ベースライン期間は、アザシチジンの初回投与日より前のスクリーニング期間として定義されます。アザシチジンの初回投与日に報告されたラボおよび輸血データはすべて、はベースライン データと見なされました)、研究中は 28 日ごとに標準化され、血小板のサイクルごとにまとめられました。
28 日あたりの標準化の式は、[(測定期間中の輸血回数 / 測定期間の長さ (日)) x 28] であり、測定期間はベースラインまたは関連する周期の長さのいずれかでした。
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サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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サイクルごとの赤血球 (RBC) 輸血の単位数
時間枠：サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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治療の 56 日前に投与された RBC の単位数は、ベースライン期間 (アザシチジンの初回投与日より前のスクリーニング期間として定義されるベースライン期間として定義されます。アザシチジンはベースラインデータと見なされました)、研究中、28日ごとに標準化され、RBCのサイクルごとにまとめられました.
28 日あたりの標準化の式は、[(測定期間中の輸血回数 / 測定期間の長さ (日)) x 28] であり、測定期間はベースラインまたは関連する周期の長さのいずれかでした。
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サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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サイクルごとの RBC 輸血の数
時間枠：サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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治療の 56 日前に受けた RBC 輸血の数は、ベースライン期間と見なされます (ベースライン期間は、アザシチジンの初回投与日より前のスクリーニング期間として定義されます。アザシチジンの初回投与日に報告された検査および輸血データはすべて、はベースライン データと見なされました)、研究中は 28 日ごとに標準化され、血小板のサイクルごとにまとめられました。
28 日あたりの標準化の式は、[(測定期間中の輸血回数 / 測定期間の長さ (日)) x 28] であり、測定期間はベースラインまたは関連する周期の長さのいずれかでした。
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サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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サイクルごとの静脈内（IV）抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする感染症（ベースライン後の平均）の数
時間枠：サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を 28 日 / サイクルで静注する必要がある感染症の治療中の有害事象。
全体的なベースライン後の平均は、28 日/サイクルあたりの IV 抗生物質または IV 抗ウイルス剤を必要とする感染数の平均です。
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サイクル 27 まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。 2015 年 1 月 29 日まで。 894日
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全生存期間 (OS) のカプラン・マイヤー推定
時間枠：生存追跡期間が終了するまで; 2015 年 1 月 29 日のデータカットオフまで。 894日
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全生存期間は、何らかの原因による死亡までの時間として定義され、最初の投与日と死亡日、または検閲された参加者の最後の追跡日を使用して計算されます。
死因に関係なく亡くなった人は、イベントがあると見なされます。
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生存追跡期間が終了するまで; 2015 年 1 月 29 日のデータカットオフまで。 894日
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親相中に治療緊急有害事象（TEAE）を起こした参加者の数
時間枠：2015 年 1 月 29 日まで。治験薬の初回投与から治験薬の最終投与日から28日後まで（治験の最大期間は244日でした）
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、初回投与日以降、かつ最終投与日から 28 日以内に発症する AE として定義されました。
この時間枠を超えて発生し、治験責任医師によって治験薬に関連する可能性があると評価された AE は、治療が必要であると見なされました。
有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って、AE の強度と重症度が調査員によって評価されました。
CTCAE 等級付けシステムに記載されていない AE については、これらの事象の強度が 5 段階のスケールを使用して治験責任医師によって評価されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 死亡。
SAE は、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/不能をもたらす、先天異常/先天性欠損症であり、重要な医療イベントを構成する任意の AE です。
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2015 年 1 月 29 日まで。治験薬の初回投与から治験薬の最終投与日から28日後まで（治験の最大期間は244日でした）
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アザシチジンのゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC∞)
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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7日目にアザシチジンを複数回投与した後の、ゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積（AUC∞）。可能であれば、線形台形則によって計算され、無限遠に外挿された、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積は、次の式に従って計算されました。AUC∞ = AUCt + (Ct/ λz最後の定量可能な濃度。
信頼性の低い λz では、AUC 外挿は実行されません。
% AUC 外挿が ≥ 25% の場合、AUC∞ は報告されません。
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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時間ゼロからアザシチジンの最終測定可能濃度 (AUCt) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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時間ゼロから最後の定量化可能な時点までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。濃度が増加している場合は線形台形則によって計算され、濃度が減少している場合は対数台形法によって計算されます。
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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アザシチジンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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観察された濃度対時間データから直接得られた観察された最大血漿濃度。
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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アザシチジンの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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観察された濃度対時間データから直接得られた、観察された血漿濃度が最大になるまでの時間。
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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アザシチジンの半減期 (T1/2) の終末期
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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見かけの終末半減期は、次の式 t½ = 0.693/λz に従って計算されました。
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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アザシチジンの見かけの総血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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アザシチジンの見かけの総血漿クリアランス (CL/F) は、Dose/AUC∞ として計算されました。
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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アザシチジンの見かけの分布体積 (Vd/F)
時間枠：7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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分布の見かけの体積は、次の式に従って計算されました: Vd/F = (CL/F)/λz
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7日目のアザシチジン投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および8時間後に収集されたPK血液サンプル
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延長フェーズ中に治療緊急有害事象（TEAE）を起こした参加者の数
時間枠：2018 年 4 月 25 日の最終データカットオフ日まで。 2014 年 12 月 29 日の治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与日から 28 日後まで;治験薬の投与期間の中央値は169日でした
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、初回投与日以降、かつ最終投与日から 28 日以内に発症する AE として定義されました。
この時間枠を超えて発生し、治験責任医師によって治験薬に関連する可能性があると評価された AE は、治療が必要であると見なされました。
有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って、AE の強度と重症度が調査員によって評価されました。
CTCAE 等級付けシステムに記載されていない AE については、これらの事象の強度が 5 段階のスケールを使用して治験責任医師によって評価されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 死亡。
SAE は、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/不能をもたらす、先天異常/先天性欠損症であり、重要な医療イベントを構成する任意の AE です。
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2018 年 4 月 25 日の最終データカットオフ日まで。 2014 年 12 月 29 日の治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与日から 28 日後まで;治験薬の投与期間の中央値は169日でした
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：C L Beach、Celgene
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月24日
一次修了 (実際)
2015年1月29日
研究の完了 (実際)
2018年3月13日
試験登録日
最初に提出
2012年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月4日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。