阿扎胞苷评估中国高危骨髓增生异常综合征患者安全性和有效性的研究
2019年3月4日 更新者：Celgene
一项评估皮下注射阿扎胞苷在患有高危骨髓增生异常综合征的中国成年受试者中的疗效、安全性和药代动力学的 2 期、开放标签、单臂研究
该研究的目的是确定阿扎胞苷在治疗患有高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的中国患者中是否安全有效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国
- The Third Hospital of Peking University
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Beijing、中国、300200
- The 301 Hospital- Chinese PLA General Hospital
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital of Sichuan University
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Guangzhou、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Hangzhou、中国、310003
- 1st Hospital Zhejiang University (The First Affiliated Hospital of Zhejiang University )
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Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University
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Shanghai、中国、200233
- Shanghai 6th Hospital
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Suzhou、中国、215006
- The 1st Hospital of Soochow University
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Tianjin、中国、300041
- Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College
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Wuhan、中国、430000
- Wuhan Union Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下标准才能参加研究：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁的亚裔中国男性和女性；
必须根据法国-美国-英国 (FAB) 骨髓增生异常综合征 (MDS) 分类和国际预后评分，对难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB) 或难治性贫血伴原始细胞过多转化 (RAEB-T) 进行书面诊断根据修改后的 FAB 标准，系统 (IPSS) 评分为中等 2 级或高风险或骨髓增生异常慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 诊断符合以下条件：
- 外周血单核细胞增多 > 1 x 10^9/L；
- 一种或多种骨髓细胞系发育不良；
- 骨髓中有 10% 至 29% 的原始细胞；和白细胞 (WBC) 计数 < 13 x 10^9/L
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2；
- 足够的器官功能，定义为：
- 血清胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；
- 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ULN的2.0倍；
- 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍；
- 育龄女性 (FCBP) 必须：
- 同意在服用阿扎胞苷时使用医生批准的避孕方法（口服、注射或植入激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎术伴侣）；和
- 最后一剂阿扎胞苷后 3 个月；并且在开始研究产品 (IP) 之前的 72 小时内血清妊娠试验呈阴性。
- 有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法，并避免在研究过程中和最后一次服用阿扎胞苷后的 3 个月内生育孩子；
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书；
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：
- 既往接受阿扎胞苷或地西他滨治疗；
- 在过去 12 个月内诊断出恶性疾病（不包括没有并发症的皮肤基底细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌，或其他局部恶性肿瘤切除或照射后治愈率很高）；
- 未纠正的红细胞叶酸缺乏症或维生素 B12 缺乏症；
- 转移性疾病的诊断；
- 恶性肝肿瘤；
- 已知或怀疑对阿扎胞苷或甘露醇过敏；
- 在研究期间进行骨髓或干细胞移植的候选人；
- 用于治疗 MDS 的先前移植或细胞毒性治疗，包括阿扎胞苷和化疗；
- 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内用促红细胞生成素或骨髓生长因子（粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）治疗；
- 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内接受雄激素治疗；
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型病毒性肝炎的活动性病毒感染；
- 在第 1 周期第 1 天之前的前 30 天内使用其他研究药物（包括沙利度胺和三氧化二砷）进行治疗，或之前使用研究药物治疗的持续不良事件，无论时间段如何；和
- 怀孕或哺乳期女性；
- 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病；
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中；
- 混淆解释研究数据的能力的任何条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿扎胞苷
阿扎胞苷 75 mg/m^2/天皮下注射 (SC) 7 天，每 28 天一次，直至疾病进展 (DP)、不良事件 (AE)、退出进一步治疗、退出同意、死亡、失访, 或违反协议。
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皮下注射阿扎胞苷 75 mg/m^2/天，连续 7 天，每 28 天一次，最好持续至少 6 个周期，直至疾病进展、不可接受的毒性或因任何其他原因停止治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国际工作组 (IWG) 骨髓增生异常综合征 (MDS) 标准并由申办方使用临床相关数据以程序方式评估的具有血液学反应的参与者百分比。
大体时间：最初在第 6 个周期结束时评估反应，然后每 4 个周期评估一次；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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根据 IWG 2000 的 MDS 反应标准，血液学反应由经历完全反应、部分反应和稳定疾病 (SD) 的参与者定义。
CR = 重复骨髓 (BM) 显示 <5% 成髓细胞，外周血值持续≥ 2 个月的血红蛋白 (hgb) (>110 g/L)、中性粒细胞 (≥1.5x10^9/L)、血小板 (≥100x10 ^9/L)、母细胞 (0%) 且无异型增生 • PR = 与外周血的 CR 相同：BM 显示母细胞减少 ≥ 50% 或治疗前 FAB 分类较不进展 • 疾病稳定 (SD)：未能达到a PR，至少 2 个月内没有进展的证据。
• 失败：治疗期间死亡或疾病进展 • CR 或 PR 后复发：恢复到治疗前 BM 原始细胞百分比或粒细胞或血小板从缓解/反应水平减少 ≥ 50%；或 hgb 降低 ≥ 20 g/L 或输血依赖 • 疾病进展：母细胞水平变化 • 疾病转化为急性髓性白血病。
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最初在第 6 个周期结束时评估反应，然后每 4 个周期评估一次；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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使用 IWG MDS 标准并由研究者评估的具有血液学反应的参与者百分比
大体时间：最初在第 6 个周期结束时评估反应，然后每 4 个周期评估一次；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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根据 IWG 2000 的 MDS 反应标准，血液学反应由那些经历完全反应、部分反应和稳定疾病 (SD) 的参与者定义。
CR = 重复骨髓 (BM) 显示 <5% 成髓细胞，外周血值持续≥ 2 个月的血红蛋白 (hgb) (>110 g/L)、中性粒细胞 (≥1.5x10^9/L)、血小板 (≥100x10 ^9/L)、母细胞 (0%) 且无异型增生 • PR = 与外周血的 CR 相同：BM 显示母细胞减少 ≥ 50% 或治疗前 FAB 分级较低 • 疾病稳定 (SD)：未能达到a PR，至少 2 个月内没有进展的证据。
• 失败：治疗期间死亡或疾病进展 • CR 或 PR 后复发：恢复到治疗前 BM 母细胞百分比或从粒细胞或血小板的缓解/反应水平减少 ≥ 50%；或 hgb 降低 ≥ 20 g/L 或输血依赖 • 疾病进展：母细胞水平变化 • 疾病转化为急性髓性白血病。
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最初在第 6 个周期结束时评估反应，然后每 4 个周期评估一次；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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根据 2000 IWG 对 MDS 的反应标准，并由发起人使用临床相关数据以程序化方式评估，实现血液学改善 (HI) 的参与者百分比。
大体时间：截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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血液学改善 (HI) 有 4 类： 1. 红细胞反应 (HI-E)：显着增加 >20g/L 或不依赖于输血。
轻微：输血需求增加 10-20g/L 或减少 ≥50%。
2. 血小板反应 (HI-P)：主要绝对增加≥30x10^9/L 或血小板输注独立性。
轻微：增加≥50%。
3. 中性粒细胞反应 (HI-N)：主要增加 100% 或绝对增加 >0.5x10^9/L。
轻微：≥100% 增加且绝对增加 <0.5x10^9/L 4. HI 后进展或复发 血液学改善 (HI) 定义为 HI-E、HI-P、或 HI-N。
标准：预处理=血红蛋白<100g/L或RBC输血依赖，血小板计数<100x10^9/L或血小板输注依赖，中性粒细胞绝对计数<1.5x10^9/L。
赞助商的决定是使用临床相关数据得出的。
HI 后进展/复发的分母包括达到 HI 的参与者。
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截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各周期血小板输注单位数
大体时间：直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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治疗前 56 天接受的血小板输注单位数，考虑为基线期（基线期定义为阿扎胞苷首次给药日期之前的筛选期；首次给药当天报告的任何实验室和输血数据阿扎胞苷的剂量被认为是基线数据），并且在研究期间每 28 天标准化一次，并按血小板周期进行总结。
每 28 天的标准化公式为：[（测量期间的输血次数/测量期间的长度（天））x 28]，其中测量期间为基线或相关周期长度。
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直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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各周期的血小板输注次数
大体时间：直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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治疗前 56 天接受的血小板输注次数，考虑为基线期（基线期定义为阿扎胞苷首次给药日期之前的筛选期；阿扎胞苷首次给药当天报告的任何实验室和输血数据被认为是基线数据），并且在研究期间每 28 天标准化一次，并按血小板周期进行总结。
每 28 天的标准化公式为：[（测量期间的输血次数/测量期间的长度（天））x 28]，其中测量期间为基线或相关周期长度。
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直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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各周期的红细胞 (RBC) 输注单位数
大体时间：直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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治疗前 56 天接受的红细胞单位数，考虑基线期（基线期定义为阿扎胞苷首次给药日期之前的筛选期；首次给药当天报告的任何实验室和输血数据阿扎胞苷被认为是基线数据），并且在研究期间每 28 天标准化一次，并按 RBC 周期进行总结。
每 28 天的标准化公式为：[（测量期间的输血次数/测量期间的长度（天））x 28]，其中测量期间为基线或相关周期长度。
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直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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各周期的红细胞输注次数
大体时间：直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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治疗前 56 天接受的红细胞输注次数，考虑为基线期（基线期定义为首次服用阿扎胞苷日期之前的筛选期；首次服用阿扎胞苷当天报告的任何实验室和输血数据被认为是基线数据），并且在研究期间每 28 天标准化一次，并按血小板周期进行总结。
每 28 天的标准化公式为：[（测量期间的输血次数/测量期间的长度（天））x 28]，其中测量期间为基线或相关周期长度。
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直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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按周期需要静脉内 (IV) 抗生素、抗真菌药或抗病毒药的感染数（基线后平均值）
大体时间：直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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每 28 天/周期需要静脉注射抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的感染治疗不良事件。
总体基线后平均值是每 28 天/周期需要静脉注射抗生素或静脉注射抗病毒药物的平均感染数。
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直至第 27 个周期；治疗期间被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期；截至 2015 年 1 月 29 日； 894天
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Kaplan Meier 估计总生存期 (OS)
大体时间：直至生存随访期结束；截止至 2015 年 1 月 29 日的数据； 894天
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总生存期定义为任何原因导致死亡的时间，使用首次给药日期和死亡日期或截尾参与者的最后一次随访日期计算。
那些无论死因如何而死亡的人都将被视为有事件。
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直至生存随访期结束；截止至 2015 年 1 月 29 日的数据； 894天
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在父母阶段出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：截至 2015 年 1 月 29 日；从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物日期后 28 天（最长研究时间为 244 天）
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为发作日期在首次给药日期或之后以及最后一次给药日期后 28 天内的 AE。
任何发生在该时间范围之外并被研究者评估为可能与研究药物相关的 AE 被认为是治疗紧急情况。
研究人员根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估了 AE 的强度和严重性。
对于未在 CTCAE 分级系统中列出的任何 AE，研究者使用 5 分制评估了这些事件的强度：1 级 = 轻度，2 级 = 中度； 3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷并构成重要医学事件的任何 AE。
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截至 2015 年 1 月 29 日；从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物日期后 28 天（最长研究时间为 244 天）
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阿扎胞苷从时间零到无穷大 (AUC∞) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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第 7 天多剂量阿扎胞苷后血浆浓度-时间曲线下面积从时间零到无穷大 (AUC∞)；如果可能，浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的面积，通过线性梯形规则计算并外推到无穷大，根据以下等式计算：AUC∞ = AUCt + (Ct/ λz)，其中 Ct 是最后可量化的浓度。
不可靠的 λz 将不会执行 AUC 外推。
如果外推的 % AUC ≥ 25%，则不会报告 AUC∞
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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从时间零到阿扎胞苷的最后可测量浓度 (AUCt) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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从时间零到最后一个可量化时间点的血浆浓度-时间曲线下面积，浓度增加时按线性梯形法则计算，浓度降低时按对数梯形法计算。
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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阿扎胞苷的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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直接从观察到的浓度对时间数据获得的观察到的最大血浆浓度。
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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阿扎胞苷达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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直接从观察到的浓度与时间数据获得的达到最大观察到的血浆浓度的时间。
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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阿扎胞苷半衰期 (T1/2) 的末期
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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根据以下等式 t½ = 0.693/λz 计算表观终末半衰期。
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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阿扎胞苷的表观总血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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阿扎胞苷的表观总血浆清除率 (CL/F) 计算为剂量/AUC∞
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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阿扎胞苷的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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表观分布容积根据以下公式计算：Vd/F = (CL/F)/λz
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在第 7 天阿扎胞苷给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时收集的 PK 血样
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扩展阶段出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：截至 2018 年 4 月 25 日的最终数据截止日期；从 2014 年 12 月 29 日的第一剂研究药物延长至最后一剂研究药物日期后的 28 天；任何剂量的研究药物的中位持续时间为 169 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为发作日期在首次给药日期或之后以及最后一次给药日期后 28 天内的 AE。
任何发生在该时间范围之外并被研究者评估为可能与研究药物相关的 AE 被认为是治疗紧急情况。
研究人员根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估了 AE 的强度和严重性。
对于未在 CTCAE 分级系统中列出的任何 AE，研究者使用 5 分制评估了这些事件的强度：1 级 = 轻度，2 级 = 中度； 3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
SAE 是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷并构成重要医学事件的任何 AE。
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截至 2018 年 4 月 25 日的最终数据截止日期；从 2014 年 12 月 29 日的第一剂研究药物延长至最后一剂研究药物日期后的 28 天；任何剂量的研究药物的中位持续时间为 169 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：C L Beach、Celgene
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月24日
初级完成 (实际的)
2015年1月29日
研究完成 (实际的)
2018年3月13日
研究注册日期
首次提交
2012年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月15日
首次发布 (估计)
2012年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月4日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.