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ソニックヘッジホッグ経路の活性化を伴う髄芽腫患者におけるテモゾロミドとテモゾロミド単独との併用におけるビスモデギブの研究

2019年5月20日 更新者:Centre Leon Berard

ソニックヘッジホッグ(SHH)経路の活性化を示す再発性または難治性髄芽腫の成人患者におけるテモゾロミドとテモゾロミド単独との併用によるビスモデギブの国際的無作為化非盲検第I/II相試験

この研究の目的は、テモゾロミドと組み合わせたビスモデギブの安全性を評価すること (主要な目的 - 第 I 相)、および再発性、進行性、または難治性の髄芽腫の成人患者におけるテモゾロミドと組み合わせたビスモデギブの有効性を評価することです。 6 か月無増悪率 (フェーズ II)。

この研究は、非盲検のフェーズ I/II であり、国際的で無作為化されています。

38人の患者が研究に含まれます。

調査の概要

詳細な説明

二次的な目的は次のとおりです。

フェーズ I : 組み合わせ vismodegib + temozolomide の 6 か月の無増悪率に関する予備的な結果を収集する

フェーズⅡ

2 つの研究群で推定するには:

  • 治療6か月後の客観的奏効率(WHO基準による完全奏効+部分奏効)
  • 治療反応の持続時間
  • 研究中に得られた最良の全体的な反応
  • 無増悪生存期間 (PFS)
  • 進行までの時間 (TTP)
  • 治療失敗までの時間 (TTF)
  • 併用群(ビスモデギブ + テモゾロミド):併用の安全性をさらに評価する。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、London-NW1-2PG
        • University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital
      • Bologna、イタリア、40139
        • BELLARIA Ospedale
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Turin
      • Lausanne、スイス、CH-8091
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich、スイス、CH-8091
        • University Hospital Zurich
      • Angers、フランス、49933
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest - Paul Papin
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille、Bouches Du Rhône、フランス、13385
        • CHU La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
        • Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
    • Ile De France
      • Paris、Ile De France、フランス、75013
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
    • Loire Atlantique
      • St Herblain、Loire Atlantique、フランス、44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe Et Moselle
      • Nancy、Meurthe Et Moselle、フランス、54035
        • Hôpital Central de Nancy
    • Morbihan
      • Lorient、Morbihan、フランス、56322
        • CHBS Hôpital du Scorff
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59037
        • CHRU de Lille
    • Rhone
      • Lyon、Rhone、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • -患者は組織学的に確認された髄芽腫(後窩原始神経外胚葉性腫瘍を含む)を持っている必要があります 既知の治癒療法が存在しない
  • -患者は再発性または難治性の疾患を持っている必要があります
  • 患者は、組み入れ前のMRIで測定可能な疾患または病変の証拠を持っている必要があります。 測定可能な脊椎疾患のある患者は適格です。 注意:再発のため完全切除された患者は適格ではありません。
  • IHCによって検証されたSHH経路の活性化。
  • ECOGパフォーマンスステータス0、1または2
  • -平均余命は12週間以上
  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

好中球 ≥ 1.5 G/L 血小板 ≥ 100 G /L ヘモグロビン ≥ 10g/dL クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式または 65 歳以上の患者の MDRD 式で計算) または正常範囲内の血清クレアチニン、または1.5 x 正常上限 (ULN) 未満 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN ALAT および ASAT ≤ 2.5 ULN 血清アルブミン ≥ 25 g/L。

  • -以前の治療関連の毒性から回復した患者(持続的な治療関連の毒性<グレード2は許可されます(NCI-CTCAE v4.0))。
  • 以前の治療:

以前のヘッジホッグ拮抗薬ビスモデギブまたはヘッジホッグ経路の他の拮抗薬はなく、アームAまたはBで無作為化される患者に対する以前のテモゾロミド治療はありません。スポンサー契約 以前の骨髄抑制化学療法(ニトロソウレアの場合は 6 週間、高用量治療後 6 か月)または免疫療法から 4 週間以上 前回の頭蓋脊髄照射(≥ 23 Gy)から少なくとも 3 か月 原発腫瘍への以前の局所照射から少なくとも 8 週間 At症候性転移部位に対する前回の局所照射から少なくとも 2 週間。

以前のコロニー刺激因子(G-CSF、GM-CSF、またはエリスロポエチンなど)から少なくとも 1 週間

  • 妊娠の可能性がある*女性は、試験治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります(つまり、 サイクル 1 日 1)。

    *: 以下の基準の少なくとも 1 つを満たす女性患者は、出産の可能性のない女性として定義されます。

    50 歳以上で 1 年以上の自然無月経 専門の婦人科医によって確認された永久的な早期卵巣不全 両側卵管卵巣摘出術の既往 XY 遺伝子型、ターナー症候群、または子宮無形成 少なくとも上記の基準を満たさない女性患者は、女性として定義されます出産の可能性。

  • ラットの胚・胎児発生研究により、ビスモデギブの催奇形性の可能性が確認されました。 したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する少なくとも 4 週間前、研究期間中、および少なくとも女性は治療後24ヶ月、男性は治療後2ヶ月。 ビスモデギブを調剤する前に、治験責任医師は、患者が 2 つの避妊法を使用したこと、妊娠検査が陰性であった日付を確認して文書化し、ビスモデギブの催奇形性の可能性について患者が理解していることを確認する必要があります。
  • フォローアップ訪問を理解する能力と遵守する意欲。
  • 医療保険に加入している(該当する国で)

除外基準:

  • 生物学的研究に利用できない腫瘍組織サンプル(最初の診断および/または再発から)
  • 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。
  • ビスモデギブと同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -Temodal®SPCによるテモゾロミド治療の禁忌(付録5を参照)。
  • -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者。 患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。
  • 制御不能な低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症。適切な電解質補給にもかかわらず、正常の下限未満と定義されます。
  • -うっ血性心不全の病歴。
  • -投薬を必要とする心室性不整脈の病歴。
  • 先天性 QT 延長症候群。
  • -臨床的に重要な無関係の全身性疾患(例:重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害) 研究治療に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。
  • -禁止されている併用および/または併用薬を使用している患者(セクション「禁止されている併用/同時治療」を参照してください。)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ビスモデギブとテモゾロミドの併用

研究の最初のステップ(フェーズI)では、再発性または難治性髄芽腫の9人の成人患者が無作為化され(無作為化比2:1)、

- アーム A: ビスモデギブ (150 mg/日連続) とテモゾロミド (サイクル 1 [1 日目から 5 日目/28 日サイクル] では 150 mg/m2、その後のサイクルでは 200 mg/m2) の組み合わせ (患者 6 名)

ヘッジホッグ経路アンタゴニスト 投与量: 150 mg 経口、毎日同時に食事の有無にかかわらず
アルキル化剤 投与量: サイクル 1 の投与量は、1 日 1 回 150 mg/m2 を 5 日間経口投与し、その後 23 日間治療を行いません。 サイクル 2 の開始時に、1 日 1 回 5 日間、経口で 200mg/m2 まで用量を増やします。
他の名前:
  • 時期尚早
ACTIVE_COMPARATOR:テモゾロミド単独
研究の最初のステップ(フェーズI)では、再発性または難治性髄芽腫の9人の成人患者が無作為化され(無作為化比2:1)、アームB:テモゾロミド単独(150mg/m2の1日目から5日目/28日目- 200 mg/m2 を 1 日目から 5 日目まで、その後のサイクルでは 28 日サイクル) (患者 3 人)。
アルキル化剤 投与量: サイクル 1 の投与量は、1 日 1 回 150 mg/m2 を 5 日間経口投与し、その後 23 日間治療を行いません。 サイクル 2 の開始時に、1 日 1 回 5 日間、経口で 200mg/m2 まで用量を増やします。
他の名前:
  • 時期尚早
他の:ビスモデギブ単独
この疾患の希少性、利用可能な治療法の選択肢の少なさ、および成人髄芽腫におけるビスモデギブで報告された有望な結果を考慮して、スポンサーは(ケースバイケースで)テモゾロミドによる治療歴のある患者の第 3 の独立した並行研究群への登録を検討します。
ヘッジホッグ経路アンタゴニスト 投与量: 150 mg 経口、毎日同時に食事の有無にかかわらず

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
髄芽腫の再発性、進行性、または標準治療に難治性の成人患者を対象に、(第I相)テモゾロミドと組み合わせた固定用量のビスモデギブの安全性を評価すること
時間枠:最初の3か月のフォローアップ中

追跡調査の最初の 3 か月間に発生した重度の毒性の数:

  • 毒死
  • グレード4の毒性
  • -7日を超える試験治療の中断または中止につながるグレード3のAE。
最初の3か月のフォローアップ中
再発性、進行性、または標準治療に難治性の髄芽腫の成人患者におけるテモゾロミドと組み合わせたビスモデギブの有効性を評価する (第 II 相)
時間枠:治療開始から6ヶ月
6ヶ月無増悪率
治療開始から6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ビスモデギブ + テモゾロミド併用療法の 6 か月無増悪率に関する予備結果を収集する (フェーズ I)
時間枠:治療開始から6ヶ月
無増悪率の測定
治療開始から6ヶ月
2 つの研究群で、治療 6 か月後の客観的奏効率を推定する (第 II 相)
時間枠:6ヶ月の治療後
客観的回答率で測る
6ヶ月の治療後
2 つの試験群で治療効果の持続期間を推定する (第 II 相)
時間枠:一年
治療反応
一年
2 つの研究群で、研究中に得られた最良の全体的な反応を推定する (第 II 相)
時間枠:一年
一年
2 つの研究群で無増悪生存期間 (PFS) を推定する (第 II 相)
時間枠:一年
無増悪率の尺度
一年
2 つの試験群で治療失敗までの時間を推定する (第 II 相)
時間枠:一年
一年
共通毒性基準(CTC-AE-V4.0)グレードに基づく有害事象の頻度
時間枠:一年
併用群(ビスモデギブ + テモゾロミド):併用の安全性をさらに評価する
一年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:didier frappaz、Centre Léon Bérard, Lyon

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2017年9月1日

研究の完了 (実際)

2017年10月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月20日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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