Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Vismodegib i kombination med temozolomid versus temozolomid alene hos patienter med medulloblastomer med en aktivering af Sonic Hedgehog Pathway

20. maj 2019 opdateret af: Centre Leon Berard

Et internationalt, randomiseret, åbent fase I/II-studie af Vismodegib i kombination med temozolomid versus temozolomid alene hos voksne patienter med tilbagevendende eller refraktære medulloblastomer, der præsenterer en aktivering af Sonic Hedgehog (SHH) pathway

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​vismodegib i kombination med temozolomid (primært mål - fase I) og at estimere effektiviteten af ​​vismodegib i kombination med temozolomid hos voksne patienter med recidiverende, progressive eller refraktære medulloblastomer til standardbehandling målt ved den 6-måneders progressionsfri sats (fase II).

Denne undersøgelse er en åben fase I/II, international, randomiseret.

38 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sekundære mål er:

fase I: for at indsamle foreløbige resultater for den 6-måneders progressionsfrie rate af kombinationen vismodegib + temozolomid

FASE II

For at estimere i de to undersøgelsesarme:

  • den objektive responsrate (komplet respons + delvis respons i henhold til WHO-kriterier) efter 6 måneders behandling
  • varigheden af ​​behandlingsrespons
  • den bedste samlede respons opnået under undersøgelsen
  • progressionsfri overlevelse (PFS)
  • tiden til progression (TTP)
  • tiden til behandlingssvigt (TTF)
  • I kombinationsarmen (vismodegib + temozolomid): for yderligere at evaluere kombinationens sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, London-NW1-2PG
        • University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Paul Papin
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Frankrig, 13385
        • CHU La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75013
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
    • Loire Atlantique
      • St Herblain, Loire Atlantique, Frankrig, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe Et Moselle
      • Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrig, 54035
        • Hôpital Central de Nancy
    • Morbihan
      • Lorient, Morbihan, Frankrig, 56322
        • CHBS Hôpital du Scorff
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • BELLARIA Ospedale
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Turin
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, CH-8091
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • University Hospital Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Patienter skal have histologisk bekræftet medulloblastom (inklusive posterior fossa primitiv neuroektodermal tumor), for hvilken der ikke findes nogen kendt helbredende behandling
  • Patienter skal have tilbagevendende eller refraktær sygdom
  • Patienter skal have tegn på målbar sygdom eller læsion i præ-inklusions-MR. Patienter med målbar rygsygdom er berettiget. NB: Patienter med fuldstændig resektion for recidiv er ikke berettigede.
  • Aktivering af SHH-vejen valideret af IHC.
  • ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Neutrofiler ≥ 1. 5 G/L Blodplader ≥ 100 G/L Hæmoglobin ≥ 10 g/dL Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel eller MDRD-formel for patienter ældre end 65 år) eller serumgrænser for kreatinin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin ≤ 1,5 ULN ALAT og ASAT ≤ 2,5 ULN Serumalbumin ≥ 25 g/L.

  • Patienter, der er kommet sig efter tidligere behandlingsrelateret toksicitet (vedvarende behandlingsrelateret toksicitet <grad 2) er tilladt (NCI-CTCAE v4.0).
  • Tidligere terapi:

Ingen tidligere pindsvineantagonist vismodegib eller andre antagonister af pindsvinevejen og ingen tidligere temozolomidbehandling til patienter, der skal randomiseres i arm A eller B. Patienter, der tidligere er behandlet med temozolomid, er kvalificerede til optagelse i undersøgelsesarm C fra sag til sag og efter sponsoraftale Mere end 4 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosoureas, 6 måneder efter højdosisbehandling) eller immunterapi Mindst 3 måneder siden tidligere kraniospinal bestråling (≥ 23 Gy) Mindst 8 uger siden tidligere lokal bestråling til primær tumor Kl. mindst 2 uger siden forudgående fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder.

Mindst 1 uge siden tidligere kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF eller erythropoietin)

  • Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studiebehandlingen (dvs. Cyklus 1 Dag 1).

    *: Kvindelige patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier, defineres som kvinder i ikke-fertil alder:

    ≥50 år gammel og naturligt amenorrheisk i ≥ 1 år Permanent for tidlig ovariesvigt bekræftet af en specialist gynækolog Tidligere bilateral salpingo-oophorektomi XY genotype, Turners syndrom eller uterin agenesis Kvindelig patient, der ikke opfylder som minimum af ovenstående kriterier af den fødedygtige potentiale.

  • En undersøgelse af embryo-føtal udvikling i rotter har bekræftet det teratogene potentiale af vismodegib. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd bruge to former for effektiv prævention (inklusive én barrieremetode - se bilag 4 for acceptabel præventionsmetode) mindst 4 uger før studiestart, i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 24 måneder efter behandling for kvinder og 2 måneder efter behandling for mænd. Forud for dispensering af vismodegib skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to svangerskabsforebyggende metoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte patientens forståelse af vismodegibs teratogene potentiale.
  • Evne til at forstå og vilje til at overholde opfølgende besøg.
  • Dækket af en sygeforsikring (i lande, hvor det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorvævsprøve ikke tilgængelig til biologiske undersøgelser (fra den indledende diagnose og/eller tilbagefald)
  • Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som vismodegib.
  • Eventuelle kontraindikationer til temozolomidbehandling i henhold til Temodal® SPC (se bilag 5).
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption. Patienter skal kunne sluge kapsler.
  • Ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi, defineret som mindre end den nedre grænse for normal trods tilstrækkelig elektrolyttilskud.
  • Historie om kongestiv hjertesvigt.
  • Anamnese med ventrikulær arytmi, der kræver medicin.
  • Medfødt langt QT-syndrom.
  • Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig infektion eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater.
  • Patienter, der bruger forbudt samtidig og/eller samtidig medicin (se afsnittet "Forbudte samtidige/samtidige behandlinger).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: kombination af vismodegib med temozolomid

I studiets første trin (fase I) vil 9 voksne patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom blive randomiseret (randomiseringsforhold 2:1) til at modtage

- Arm A: kombinationen af ​​vismodegib (150 mg/dag kontinuerligt) med temozolomid (150 mg/m2 under cyklus 1 [dag 1 til dag 5/28 dage-cyklus] og 200 mg/m2 under efterfølgende cyklusser) (6 patienter)
Medicin: vismodegib
Hedgehog pathway antagonist Dosering: 150 mg oralt med eller uden mad på samme tid hver dag
Medicin: Temozolomid
alkyleringsmiddel Dosering: Dosis i cyklus 1 er 150 mg/m2 oralt én gang dagligt i 5 dage efterfulgt af 23 dage uden behandling. Ved starten af ​​cyklus 2 eskaleres dosis til 200 mg/m2 oralt én gang dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • temodal
ACTIVE_COMPARATOR: temozolomid alene
I studiets første trin (fase I) vil 9 voksne patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom blive randomiseret (randomiseringsforhold 2:1) til at modtage Arm B: temozolomid alene (150 mg/m2 dag1 til dag 5/28 dag- cyklus under cyklus 1 og 200 mg/m2 dag 1 til dag 5/28 dages cyklus under efterfølgende cyklusser) (3 patienter).
Medicin: Temozolomid
alkyleringsmiddel Dosering: Dosis i cyklus 1 er 150 mg/m2 oralt én gang dagligt i 5 dage efterfulgt af 23 dage uden behandling. Ved starten af ​​cyklus 2 eskaleres dosis til 200 mg/m2 oralt én gang dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • temodal
ANDET: vismodegib alene
I betragtning af sygdommens sjældenhed, de få tilgængelige terapeutiske muligheder og de lovende resultater, der er rapporteret med vismodegib ved medulloblastom hos voksne: Sponsoren vil overveje (fra sag til sag) indskrivning af patienter tidligere behandlet med temozolomid i en 3. uafhængig og parallel undersøgelsesarm
Medicin: vismodegib
Hedgehog pathway antagonist Dosering: 150 mg oralt med eller uden mad på samme tid hver dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden af ​​en fast dosis vismodegib i kombination med (fase I)temozolomid hos voksne patienter med recidiverende, progressivt eller refraktært medulloblastom med standardbehandling
Tidsramme: i løbet af de første tre måneders opfølgning

antal alvorlige toksiciteter, der forekommer i løbet af de første 3 måneders opfølgning:

  • Giftig død
  • Grad 4 toksicitet
  • Enhver grad 3 AE, der fører til afbrydelse af studiebehandlingen i mere end 7 dage eller afbrydelse.
i løbet af de første tre måneders opfølgning
At estimere effektiviteten af ​​vismodegib i kombination med temozolomid hos voksne patienter med recidiverende, progressivt eller refraktært medulloblastom (fase II)
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
den 6-måneders progressionsfri sats
6 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at indsamle foreløbige resultater for den 6-måneders progressionsfrie rate af kombinationen vismodegib + temozolomid (fase I)
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
måling af progressionsfri rate
6 måneder efter behandlingsstart
At estimere i de to undersøgelsesarme den objektive responsrate efter 6 måneders behandling (fase II)
Tidsramme: efter 6 måneders behandling
mål efter objektiv svarprocent
efter 6 måneders behandling
At estimere varigheden af ​​behandlingsrespons i de to undersøgelsesarme (fase II)
Tidsramme: et år
behandlingsrespons
et år
At estimere i de to undersøgelsesarme den bedste samlede respons opnået under undersøgelsen (fase II)
Tidsramme: et år
et år
At estimere i de to undersøgelsesarme den progressionsfrie overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: et år
mål for progressionsfri rate
et år
At estimere i de to undersøgelsesarme tiden til behandlingssvigt (fase II)
Tidsramme: et år
et år
hyppighed af uønskede hændelser baseret på de almindelige toksicitetskriterier (CTC-AE-V4.0) grad
Tidsramme: et år
I kombinationsarmen (vismodegib + temozolomid): for yderligere at vurdere sikkerheden af ​​kombinationen
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: didier frappaz, Centre Leon Berard, Lyon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2012

Først opslået (SKØN)

17. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEVITEM
  • 2011-003372-37 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Histologisk bekræftet medulloblastom

Kliniske forsøg med vismodegib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner