Studie van Vismodegib in combinatie met temozolomide versus temozolomide alleen bij patiënten met medulloblastomen met een activering van de Sonic Hedgehog Pathway
20 mei 2019 bijgewerkt door: Centre Leon Berard
Een internationale, gerandomiseerde, open-label fase I/II-studie van Vismodegib in combinatie met temozolomide versus alleen temozolomide bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire medulloblastomen die een activatie van de Sonic Hedgehog (SHH)-route vertonen
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van vismodegib in combinatie met temozolomide (primair doel - fase I) en het schatten van de werkzaamheid van vismodegib in combinatie met temozolomide bij volwassen patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire medulloblastomen voor standaardtherapie gemeten door het 6-maands progressievrije tarief (fase II).
Deze studie is een open-label Fase I/II, internationaal, gerandomiseerd.
38 patiënten zullen in de studie worden opgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Secundaire doelstellingen zijn:
fase I: om voorlopige resultaten te verzamelen over de 6 maanden progressievrije snelheid van de combinatie vismodegib + temozolomide
FASE II
Om te schatten in de twee studiearmen:
- het objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons volgens WHO-criteria) na 6 maanden behandeling
- de duur van de respons op de behandeling
- de beste algehele respons verkregen tijdens het onderzoek
- de progressievrije overleving (PFS)
- de tijd tot progressie (TTP)
- de tijd tot falen van de behandeling (TTF)
- In de combinatie-arm (vismodegib + temozolomide): om de veiligheid van de combinatie verder te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Institut de Cancerologie de l'Ouest - Paul Papin
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Bouches Du Rhône
-
Marseille, Bouches Du Rhône, Frankrijk, 13385
- CHU La Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
-
Loire Atlantique
-
St Herblain, Loire Atlantique, Frankrijk, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrijk, 54035
- Hôpital Central de Nancy
-
-
Morbihan
-
Lorient, Morbihan, Frankrijk, 56322
- CHBS Hôpital du Scorff
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59037
- CHRU de Lille
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40139
- BELLARIA Ospedale
-
Torino, Italië, 10126
- University of Turin
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, London-NW1-2PG
- University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, CH-8091
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Zwitserland, CH-8091
- University Hospital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten moeten een histologisch bevestigd medulloblastoom hebben (inclusief een primitieve neuro-ectodermale tumor in de fossa posterior) waarvoor geen curatieve therapie bekend is
- Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben
- Patiënten moeten bewijs hebben van meetbare ziekte of laesie in pre-opname MRI. Patiënten met een meetbare spinale aandoening komen in aanmerking. NB: Patiënten met volledige resectie wegens recidief komen niet in aanmerking.
- Activering van de SHH-route gevalideerd door IHC.
- ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
Neutrofielen ≥ 1,5 G/L Bloedplaatjes ≥ 100 G/L Hemoglobine ≥ 10 g/dL Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule of MDRD-formule voor patiënten ouder dan 65 jaar) of serumcreatinine binnen normale grenzen of minder dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN ALAT en ASAT ≤ 2,5 ULN Serumalbumine ≥ 25 g/L.
- Patiënten herstelden van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit (aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit <graad 2 is toegestaan (NCI-CTCAE v4.0).
- Voorafgaande therapie:
Geen eerdere hedgehog-antagonist vismodegib of andere antagonisten van de hedgehog-route, en geen eerdere behandeling met temozolomide voor patiënten die gerandomiseerd moeten worden in arm A of B. Patiënten die eerder zijn behandeld met temozolomide komen in aanmerking voor opname in onderzoeksarm C op basis van geval tot geval en volgende sponsorovereenkomst Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitroso-urea, 6 maanden na behandeling met hoge dosis) of immunotherapie Ten minste 3 maanden sinds eerdere bestraling van de schedel (≥ 23 Gy) Ten minste 8 weken sinds eerdere lokale bestraling van de primaire tumor Bij minstens 2 weken sinds eerdere focale bestraling voor symptomatische metastatische plaatsen.
Ten minste 1 week sinds eerdere koloniestimulerende factoren (bijv. G-CSF, GM-CSF of erytropoëtine)
Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (d.w.z. Cyclus 1 Dag 1).
*: Vrouwelijke patiënten die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen, worden gedefinieerd als vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen:
≥ 50 jaar oud en natuurlijke amenorroe gedurende ≥ 1 jaar Permanent prematuur ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie XY-genotype, syndroom van Turner of agenesie van de baarmoeder Vrouwelijke patiënt die niet aan ten minste de bovenstaande criteria voldoet, wordt gedefinieerd als vrouw van vruchtbaar vermogen.
- Een embryofoetale ontwikkelingsstudie bij ratten heeft het teratogene potentieel van vismodegib bevestigd. Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken (waaronder één barrièremethode - zie bijlage 4 voor een aanvaardbare anticonceptiemethode) ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek, tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 24 maanden na de behandeling voor vrouwen en 2 maanden na de behandeling voor mannen. Voordat vismodegib wordt verstrekt, moet de onderzoeker bevestigen en documenteren dat de patiënt twee anticonceptiemethoden heeft gebruikt, dat de zwangerschapstest negatief was en dat de patiënt het teratogene potentieel van vismodegib begrijpt.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om te voldoen aan vervolgbezoeken.
- Gedekt door een medische verzekering (in landen waar van toepassing)
Uitsluitingscriteria:
- Tumorweefselmonster niet beschikbaar voor biologische studies (vanaf de initiële diagnose en/of terugval)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als vismodegib.
- Eventuele contra-indicaties voor behandeling met temozolomide volgens Temodal® SPC (zie bijlage 5).
- Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren. Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken.
- Ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie, gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal ondanks adequate elektrolytensuppletie.
- Geschiedenis van congestief hartfalen.
- Geschiedenis van ventriculaire aritmie die medicatie vereist.
- Congenitaal lang QT-syndroom.
- Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (bijv. ernstige infectie of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie) die het vermogen van de patiënt om de studiebehandeling te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zou verstoren.
- Patiënten die verboden gelijktijdige en/of gelijktijdige medicatie gebruiken (zie rubriek "Verboden gelijktijdige/gelijktijdige behandelingen.)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: combinatie van vismodegib met temozolomide
In de eerste stap van de studie (Fase I) zullen 9 volwassen patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom gerandomiseerd worden (randomisatieratio 2:1) om - Arm A: de combinatie van vismodegib (150 mg/dag continu) met temozolomide (150 mg/m2 tijdens cyclus 1 [dag 1 tot dag 5/28 dagcyclus] en 200 mg/m2 tijdens daaropvolgende cycli) (6 patiënten) |
Hedgehog pathway antagonist Dosering: 150 mg oraal met of zonder voedsel elke dag op hetzelfde tijdstip
alkyleringsmiddel Dosering: Dosering in cyclus 1 is 150 mg/m2 oraal eenmaal daags gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen zonder behandeling.
Aan het begin van cyclus 2 wordt de dosis verhoogd tot 200 mg/m2 oraal eenmaal daags gedurende 5 dagen
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: alleen temozolomide
In de eerste stap van het onderzoek (Fase I) zullen 9 volwassen patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom gerandomiseerd worden (randomiseringsverhouding 2:1) om arm B te krijgen: temozolomide alleen (150 mg/m2 dag1 tot dag 5/28 dag- cyclus tijdens cyclus 1 en 200 mg/m2 dag 1 tot dag 5/28 dagcyclus tijdens volgende cycli) (3 patiënten).
|
alkyleringsmiddel Dosering: Dosering in cyclus 1 is 150 mg/m2 oraal eenmaal daags gedurende 5 dagen gevolgd door 23 dagen zonder behandeling.
Aan het begin van cyclus 2 wordt de dosis verhoogd tot 200 mg/m2 oraal eenmaal daags gedurende 5 dagen
Andere namen:
|
|
ANDER: vismodegib alleen
Gezien de zeldzaamheid van de ziekte, de weinige therapeutische opties die beschikbaar zijn en de veelbelovende resultaten die zijn gerapporteerd met vismodegib bij medulloblastoom bij volwassenen: zal de sponsor (per geval) overwegen om patiënten die eerder met temozolomide zijn behandeld in een 3e onafhankelijke en parallelle onderzoeksarm op te nemen
|
Hedgehog pathway antagonist Dosering: 150 mg oraal met of zonder voedsel elke dag op hetzelfde tijdstip
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid te evalueren van een vaste dosis vismodegib in combinatie met (fase I)temozolomide bij volwassen patiënten met recidiverend, progressief of ongevoelig voor medulloblastoom met standaardtherapie
Tijdsspanne: gedurende de eerste drie maanden follow-up
|
aantal ernstige toxiciteiten die optreden tijdens de eerste 3 maanden van de follow-up:
|
gedurende de eerste drie maanden follow-up
|
|
Om de werkzaamheid van vismodegib in combinatie met temozolomide te schatten bij volwassen patiënten met recidiverend, progressief of ongevoelig voor medulloblastoom met standaardtherapie (fase II)
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
|
het 6 maanden progressievrije tarief
|
6 maanden na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om voorlopige resultaten te verzamelen over het 6 maanden durende progressievrije percentage van de combinatie vismodegib + temozolomide (fase I)
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
|
meting van het progressievrije tarief
|
6 maanden na start van de behandeling
|
|
Om in de twee onderzoeksarmen het objectieve responspercentage te schatten na 6 maanden behandeling (fase II)
Tijdsspanne: na 6 maanden behandeling
|
meten aan de hand van een objectief responspercentage
|
na 6 maanden behandeling
|
|
Om in de twee onderzoeksarmen de duur van de respons op de behandeling te schatten (fase II)
Tijdsspanne: een jaar
|
reactie op behandeling
|
een jaar
|
|
Om in de twee onderzoeksarmen de beste algehele respons te schatten die tijdens de studie werd verkregen (fase II)
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
|
Inschatten in de twee onderzoeksarmen van de progressievrije overleving (PFS) (fase II)
Tijdsspanne: een jaar
|
maat voor progressievrij tarief
|
een jaar
|
|
Om in de twee onderzoeksarmen de tijd tot falen van de behandeling in te schatten (fase II)
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
|
frequentie van bijwerkingen op basis van de Common Toxicity Criteria (CTC-AE-V4.0) graad
Tijdsspanne: een jaar
|
In de combinatie-arm (vismodegib + temozolomide): om de veiligheid van de combinatie verder te evalueren
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: didier frappaz, Centre Léon Bérard, Lyon
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lupi O. Correlations between the Sonic Hedgehog pathway and basal cell carcinoma. Int J Dermatol. 2007 Nov;46(11):1113-7. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03391.x.
- Romer JT, Kimura H, Magdaleno S, Sasai K, Fuller C, Baines H, Connelly M, Stewart CF, Gould S, Rubin LL, Curran T. Suppression of the Shh pathway using a small molecule inhibitor eliminates medulloblastoma in Ptc1(+/-)p53(-/-) mice. Cancer Cell. 2004 Sep;6(3):229-40. doi: 10.1016/j.ccr.2004.08.019.
- Yauch RL, Gould SE, Scales SJ, Tang T, Tian H, Ahn CP, Marshall D, Fu L, Januario T, Kallop D, Nannini-Pepe M, Kotkow K, Marsters JC, Rubin LL, de Sauvage FJ. A paracrine requirement for hedgehog signalling in cancer. Nature. 2008 Sep 18;455(7211):406-10. doi: 10.1038/nature07275. Epub 2008 Aug 27.
- Cornu P, Chatellier G, Fauchon F, Foncin JF, Faillot T, Dorwling-Carter D, Philippon J. [The prognosis of medulloblastoma in adults]. Neurochirurgie. 1990;36(4):218-24. French.
- Coulbois S, Civit T, Grignon Y, Taillandier L, Girard F, Marchal C, Pinelli C, Auque J. [Adult medulloblastoma. Review of 22 patients]. Neurochirurgie. 2001 Feb;47(1):6-12. French.
- Giordana MT, Schiffer P, Lanotte M, Girardi P, Chio A. Epidemiology of adult medulloblastoma. Int J Cancer. 1999 Mar 1;80(5):689-92. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990301)80:53.0.co;2-g.
- Brandes AA, Palmisano V, Monfardini S. Medulloblastoma in adults: clinical characteristics and treatment. Cancer Treat Rev. 1999 Feb;25(1):3-12. doi: 10.1053/ctrv.1998.0096.
- Chan AW, Tarbell NJ, Black PM, Louis DN, Frosch MP, Ancukiewicz M, Chapman P, Loeffler JS. Adult medulloblastoma: prognostic factors and patterns of relapse. Neurosurgery. 2000 Sep;47(3):623-31; discussion 631-2. doi: 10.1097/00006123-200009000-00018.
- del Charco JO, Bolek TW, McCollough WM, Maria BL, Kedar A, Braylan RC, Mickle JP, Buatti JM, Mendenhall NP, Marcus RB Jr. Medulloblastoma: time-dose relationship based on a 30-year review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Aug 1;42(1):147-54. doi: 10.1016/s0360-3016(98)00197-7.
- Duffner PK. Long-term effects of radiation therapy on cognitive and endocrine function in children with leukemia and brain tumors. Neurologist. 2004 Nov;10(6):293-310. doi: 10.1097/01.nrl.0000144287.35993.96.
- Padovani L, Sunyach MP, Perol D, Mercier C, Alapetite C, Haie-Meder C, Hoffstetter S, Muracciole X, Kerr C, Wagner JP, Lagrange JL, Maire JP, Cowen D, Frappaz D, Carrie C. Common strategy for adult and pediatric medulloblastoma: a multicenter series of 253 adults. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jun 1;68(2):433-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.030.
- Abacioglu U, Uzel O, Sengoz M, Turkan S, Ober A. Medulloblastoma in adults: treatment results and prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):855-60. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02986-3.
- Carrie C, Lasset C, Alapetite C, Haie-Meder C, Hoffstetter S, Demaille MC, Kerr C, Wagner JP, Lagrange JL, Maire JP, et al. Multivariate analysis of prognostic factors in adult patients with medulloblastoma. Retrospective study of 156 patients. Cancer. 1994 Oct 15;74(8):2352-60. doi: 10.1002/1097-0142(19941015)74:83.0.co;2-h.
- Evans AE, Jenkin RD, Sposto R, Ortega JA, Wilson CB, Wara W, Ertel IJ, Kramer S, Chang CH, Leikin SL, et al. The treatment of medulloblastoma. Results of a prospective randomized trial of radiation therapy with and without CCNU, vincristine, and prednisone. J Neurosurg. 1990 Apr;72(4):572-82. doi: 10.3171/jns.1990.72.4.0572.
- Packer RJ, Sutton LN, Elterman R, Lange B, Goldwein J, Nicholson HS, Mulne L, Boyett J, D'Angio G, Wechsler-Jentzsch K, et al. Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU, and vincristine chemotherapy. J Neurosurg. 1994 Nov;81(5):690-8. doi: 10.3171/jns.1994.81.5.0690.
- Packer RJ, Gajjar A, Vezina G, Rorke-Adams L, Burger PC, Robertson PL, Bayer L, LaFond D, Donahue BR, Marymont MH, Muraszko K, Langston J, Sposto R. Phase III study of craniospinal radiation therapy followed by adjuvant chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4202-8. doi: 10.1200/JCO.2006.06.4980.
- Tait DM, Thornton-Jones H, Bloom HJ, Lemerle J, Morris-Jones P. Adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: the first multi-centre control trial of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP I). Eur J Cancer. 1990 Apr;26(4):464-9.
- Zeltzer PM, Boyett JM, Finlay JL, Albright AL, Rorke LB, Milstein JM, Allen JC, Stevens KR, Stanley P, Li H, Wisoff JH, Geyer JR, McGuire-Cullen P, Stehbens JA, Shurin SB, Packer RJ. Metastasis stage, adjuvant treatment, and residual tumor are prognostic factors for medulloblastoma in children: conclusions from the Children's Cancer Group 921 randomized phase III study. J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):832-45. doi: 10.1200/JCO.1999.17.3.832.
- Riffaud L, Saikali S, Leray E, Hamlat A, Haegelen C, Vauleon E, Lesimple T. Survival and prognostic factors in a series of adults with medulloblastomas. J Neurosurg. 2009 Sep;111(3):478-87. doi: 10.3171/2009.1.JNS081004.
- Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, Bernstein M, Kadota R, Fort D, Friedman H, Harris MB, Tedeschi-Blok N, Mazewski C, Sato J, Reaman GH. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1542-50. doi: 10.1002/cncr.22961.
- Barone G, Maurizi P, Tamburrini G, Riccardi R. Role of temozolomide in pediatric brain tumors. Childs Nerv Syst. 2006 Jul;22(7):652-61. doi: 10.1007/s00381-006-0081-z. Epub 2006 Mar 25.
- Kenney AM, Rowitch DH. Sonic hedgehog promotes G(1) cyclin expression and sustained cell cycle progression in mammalian neuronal precursors. Mol Cell Biol. 2000 Dec;20(23):9055-67. doi: 10.1128/MCB.20.23.9055-9067.2000.
- Ingham PW, McMahon AP. Hedgehog signaling in animal development: paradigms and principles. Genes Dev. 2001 Dec 1;15(23):3059-87. doi: 10.1101/gad.938601. No abstract available.
- Hooper JE, Scott MP. Communicating with Hedgehogs. Nat Rev Mol Cell Biol. 2005 Apr;6(4):306-17. doi: 10.1038/nrm1622.
- Ferretti E, De Smaele E, Di Marcotullio L, Screpanti I, Gulino A. Hedgehog checkpoints in medulloblastoma: the chromosome 17p deletion paradigm. Trends Mol Med. 2005 Dec;11(12):537-45. doi: 10.1016/j.molmed.2005.10.005. Epub 2005 Nov 14.
- Scales SJ, de Sauvage FJ. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009 Jun;30(6):303-12. doi: 10.1016/j.tips.2009.03.007. Epub 2009 May 13.
- Rubin LL, de Sauvage FJ. Targeting the Hedgehog pathway in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):1026-33. doi: 10.1038/nrd2086.
- Pasca di Magliano M, Hebrok M. Hedgehog signalling in cancer formation and maintenance. Nat Rev Cancer. 2003 Dec;3(12):903-11. doi: 10.1038/nrc1229. No abstract available.
- Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM, Reddy JC, Yauch RL, Tibes R, Weiss GJ, Borad MJ, Hann CL, Brahmer JR, Mackey HM, Lum BL, Darbonne WC, Marsters JC Jr, de Sauvage FJ, Low JA. Inhibition of the hedgehog pathway in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1164-72. doi: 10.1056/NEJMoa0905360. Epub 2009 Sep 2.
- Rudin CM, Hann CL, Laterra J, Yauch RL, Callahan CA, Fu L, Holcomb T, Stinson J, Gould SE, Coleman B, LoRusso PM, Von Hoff DD, de Sauvage FJ, Low JA. Treatment of medulloblastoma with hedgehog pathway inhibitor GDC-0449. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1173-8. doi: 10.1056/NEJMoa0902903. Epub 2009 Sep 2.
- Ellison DW, Dalton J, Kocak M, Nicholson SL, Fraga C, Neale G, Kenney AM, Brat DJ, Perry A, Yong WH, Taylor RE, Bailey S, Clifford SC, Gilbertson RJ. Medulloblastoma: clinicopathological correlates of SHH, WNT, and non-SHH/WNT molecular subgroups. Acta Neuropathol. 2011 Mar;121(3):381-96. doi: 10.1007/s00401-011-0800-8. Epub 2011 Jan 26.
- Schwalbe EC, Lindsey JC, Straughton D, Hogg TL, Cole M, Megahed H, Ryan SL, Lusher ME, Taylor MD, Gilbertson RJ, Ellison DW, Bailey S, Clifford SC. Rapid diagnosis of medulloblastoma molecular subgroups. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1883-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2210. Epub 2011 Feb 16.
- Steg A, Vickers SM, Eloubeidi M, Wang W, Eltoum IA, Grizzle WE, Saif MW, Lobuglio AF, Frost AR, Johnson MR. Hedgehog pathway expression in heterogeneous pancreatic adenocarcinoma: implications for the molecular analysis of clinically available biopsies. Diagn Mol Pathol. 2007 Dec;16(4):229-37. doi: 10.1097/PDM.0b013e31811edc7e.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 mei 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
17 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Medulloblastoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- MEVITEM
- 2011-003372-37 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .