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Studie zu Vismodegib in Kombination mit Temozolomid im Vergleich zu Temozolomid allein bei Patienten mit Medulloblastomen mit Aktivierung des Sonic-Hedgehog-Signalwegs

20. Mai 2019 aktualisiert von: Centre Leon Berard

Eine internationale, randomisierte, offene Phase-I/II-Studie zu Vismodegib in Kombination mit Temozolomid im Vergleich zu Temozolomid allein bei erwachsenen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Medulloblastomen, die eine Aktivierung des Sonic-Hedgehog (SHH)-Signalwegs darstellen

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit von Vismodegib in Kombination mit Temozolomid (primäres Ziel – Phase I) und die Abschätzung der Wirksamkeit von Vismodegib in Kombination mit Temozolomid bei erwachsenen Patienten mit rezidivierenden, progressiven oder refraktären Medulloblastomen gegenüber der Standardtherapie, gemessen durch die 6-monatige progressionsfreie Rate (Phase II).

Diese Studie ist eine Open-Label-Studie der Phase I/II, international, randomisiert.

38 Patienten werden in die Studie aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nebenziele sind:

Phase I: Erhebung vorläufiger Ergebnisse zur 6-monatigen progressionsfreien Rate der Kombination Vismodegib + Temozolomid

PHASE II

Zur Schätzung in den beiden Studienarmen:

  • die objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen gemäß WHO-Kriterien) nach 6-monatiger Behandlung
  • die Dauer des Ansprechens auf die Behandlung
  • das beste Gesamtansprechen, das während der Studie erzielt wurde
  • das progressionsfreie Überleben (PFS)
  • die Zeit bis zur Progression (TTP)
  • die Zeit bis zum Therapieversagen (TTF)
  • Im Kombinationsarm (Vismodegib + Temozolomid): zur weiteren Bewertung der Sicherheit der Kombination.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Paul Papin
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Frankreich, 13385
        • CHU La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankreich, 31059
        • Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75013
        • Hopital de La Pitie Salpetriere
    • Loire Atlantique
      • St Herblain, Loire Atlantique, Frankreich, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe Et Moselle
      • Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankreich, 54035
        • Hôpital Central de Nancy
    • Morbihan
      • Lorient, Morbihan, Frankreich, 56322
        • CHBS Hôpital du Scorff
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • BELLARIA Ospedale
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Turin
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, CH-8091
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • University Hospital Zürich
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, London-NW1-2PG
        • University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Medulloblastom (einschließlich eines primitiven neuroektodermalen Tumors der hinteren Schädelgrube) haben, für das keine kurative Therapie bekannt ist
  • Die Patienten müssen rezidivierende oder refraktäre Erkrankungen haben
  • Die Patienten müssen Hinweise auf eine messbare Erkrankung oder Läsion in der MRT vor dem Einschluss haben. Patienten mit messbarer Wirbelsäulenerkrankung sind förderfähig. NB: Patienten mit vollständiger Resektion wegen Rezidivs sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Aktivierung des SHH-Signalwegs, validiert durch IHC.
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Neutrophile ≥ 1,5 G/L Blutplättchen ≥ 100 G/L Hämoglobin ≥ 10 g/dL Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD-Formel für Patienten über 65 Jahre) oder Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen oder weniger als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN ALAT und ASAT ≤ 2,5 ULN Serumalbumin ≥ 25 g/l.

  • Patienten, die sich von einer früheren behandlungsbedingten Toxizität erholt haben (anhaltende behandlungsbedingte Toxizität <Grad 2 sind zulässig (NCI-CTCAE v4.0).
  • Vortherapie:

Kein vorheriger Hedgehog-Antagonist Vismodegib oder andere Antagonisten des Hedgehog-Signalwegs und keine vorherige Temozolomid-Behandlung für Patienten, die in Arm A oder B randomisiert werden sollen. Patienten, die zuvor mit Temozolomid behandelt wurden, sind für die Aufnahme in den Studienarm C auf Fall-zu-Fall-Basis und danach geeignet Sponsorvereinbarung Mehr als 4 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, 6 Monate nach Hochdosistherapie) oder Immuntherapie Mindestens 3 Monate seit vorheriger kraniospinaler Bestrahlung (≥ 23 Gy) Mindestens 8 Wochen seit vorheriger lokaler Bestrahlung des Primärtumors At mindestens 2 Wochen seit vorheriger fokaler Bestrahlung für symptomatische Metastasen.

Mindestens 1 Woche seit vorheriger Kolonie-stimulierender Faktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF oder Erythropoietin)

  • Frauen im gebärfähigen Alter* müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben (d. h. Zyklus 1 Tag 1).

    *: Patientinnen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden als Frauen im gebärfähigen Alter definiert:

    ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 1 Jahr natürlich amenorrhoisch Dauerhafte vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen spezialisierten Gynäkologen Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie XY-Genotyp, Turner-Syndrom oder Uterus-Agenesie Patientinnen, die nicht mindestens eines der oben genannten Kriterien erfüllen, werden als Frauen definiert des gebärfähigen Potenzials.

  • Eine Studie zur embryofetalen Entwicklung an Ratten hat das teratogene Potenzial von Vismodegib bestätigt. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, während des Studienzeitraums und für mindestens zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden (einschließlich einer Barrieremethode – siehe Anhang 4 für akzeptable Verhütungsmethoden). 24 Monate nach der Behandlung für Frauen und 2 Monate nach der Behandlung für Männer. Vor der Abgabe von Vismodegib muss der Prüfarzt die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden durch die Patientin, die Daten des negativen Schwangerschaftstests und das Verständnis der Patientin für das teratogene Potenzial von Vismodegib bestätigen und dokumentieren.
  • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, Folgebesuche einzuhalten.
  • Gedeckt durch eine Krankenversicherung (in Ländern wo zutreffend)

Ausschlusskriterien:

  • Tumorgewebeprobe nicht für biologische Studien verfügbar (aus Erstdiagnose und/oder Rezidiv)
  • Schwangere oder stillende Frauen sind nicht förderfähig.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Vismodegib zurückzuführen sind.
  • Jegliche Kontraindikationen für die Behandlung mit Temozolomid gemäß Temodal® SPC (siehe Anhang 5).
  • Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die intestinale Resorption beeinträchtigen würden. Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.
  • Unkontrollierte Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, definiert als weniger als die untere Normgrenze trotz adäquater Elektrolytergänzung.
  • Geschichte der kongestiven Herzinsuffizienz.
  • Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erforderten.
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom.
  • Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung (z. B. schwere Infektion oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörung), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienbehandlung zu vertragen, oder die Studienverfahren oder -ergebnisse wahrscheinlich beeinträchtigen würde.
  • Patienten, die verbotene Begleit- und/oder Begleitmedikationen einnehmen (siehe Abschnitt „Verbotene Begleit-/Begleitbehandlungen.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kombination von Vismodegib mit Temozolomid

Im ersten Schritt der Studie (Phase I) werden 9 erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Medulloblastom randomisiert (Randomisierungsverhältnis 2:1) erhalten

- Arm A: die Kombination von Vismodegib (150 mg/Tag kontinuierlich) mit Temozolomid (150 mg/m2 während Zyklus 1 [Tag 1 bis Tag 5/28-Tage-Zyklus] und 200 mg/m2 während nachfolgender Zyklen) (6 Patienten)
Arzneimittel: vismodegib
Hedgehog-Signalweg-Antagonist Dosierung: 150 mg oral mit oder ohne Nahrung jeden Tag zur gleichen Zeit
Arzneimittel: Temozolomid
Alkylierungsmittel Dosierung: Die Dosis in Zyklus 1 beträgt 150 mg/m2 oral einmal täglich für 5 Tage, gefolgt von 23 Tagen ohne Behandlung. Zu Beginn von Zyklus 2 wird die Dosis auf 200 mg/m2 oral einmal täglich für 5 Tage gesteigert
Andere Namen:
  • temodal
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolomid allein
Im ersten Schritt der Studie (Phase I) werden 9 erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Medulloblastom randomisiert (Randomisierungsverhältnis 2:1), um Arm B zu erhalten: Temozolomid allein (150 mg/m2 Tag 1 bis Tag 5/28 Tag- Zyklus während Zyklus 1 und 200 mg/m2 Tag 1 bis Tag 5/28-Tage-Zyklus während nachfolgender Zyklen) (3 Patienten).
Arzneimittel: Temozolomid
Alkylierungsmittel Dosierung: Die Dosis in Zyklus 1 beträgt 150 mg/m2 oral einmal täglich für 5 Tage, gefolgt von 23 Tagen ohne Behandlung. Zu Beginn von Zyklus 2 wird die Dosis auf 200 mg/m2 oral einmal täglich für 5 Tage gesteigert
Andere Namen:
  • temodal
ANDERE: Vismodegib allein
In Anbetracht der Seltenheit der Erkrankung, der wenigen verfügbaren therapeutischen Optionen und der vielversprechenden Ergebnisse, die mit Vismodegib beim erwachsenen Medulloblastom berichtet wurden: Der Sponsor wird (von Fall zu Fall) die Aufnahme von Patienten in Betracht ziehen, die zuvor mit Temozolomid in einem 3. unabhängigen und parallelen Studienarm behandelt wurden
Arzneimittel: vismodegib
Hedgehog-Signalweg-Antagonist Dosierung: 150 mg oral mit oder ohne Nahrung jeden Tag zur gleichen Zeit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit einer Fixdosis von Vismodegib in Kombination mit (Phase I) Temozolomid bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem, progressivem oder refraktärem Medulloblastom nach Standardtherapie
Zeitfenster: während der ersten drei Monate Follow-up

Anzahl schwerer Toxizitäten, die während der ersten 3 Monate der Nachbeobachtung auftraten:

  • Toxischer Tod
  • Toxizität Grad 4
  • Jedes UE Grad 3, das zu einer Unterbrechung der Studienbehandlung von mehr als 7 Tagen oder zu einem Abbruch führt.
während der ersten drei Monate Follow-up
Abschätzung der Wirksamkeit von Vismodegib in Kombination mit Temozolomid bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem, progressivem oder refraktärem Medulloblastom (Phase II)
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
den progressionsfreien 6-Monats-Tarif
6 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sammeln vorläufiger Ergebnisse zur progressionsfreien 6-Monats-Rate der Kombination Vismodegib + Temozolomid (Phase I)
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Messung der progressionsfreien Rate
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Abschätzung der objektiven Ansprechrate nach 6 Monaten Behandlung (Phase II) in den beiden Studienarmen
Zeitfenster: nach 6 Monaten Behandlung
Messung anhand der objektiven Rücklaufquote
nach 6 Monaten Behandlung
Abschätzung der Dauer des Therapieansprechens in den beiden Studienarmen (Phase II)
Zeitfenster: ein Jahr
Ansprechen auf die Behandlung
ein Jahr
Schätzung des besten Gesamtansprechens, das während der Studie (Phase II) in den beiden Studienarmen erzielt wurde
Zeitfenster: ein Jahr
ein Jahr
Abschätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) in den beiden Studienarmen (Phase II)
Zeitfenster: ein Jahr
Maß für progressionsfreie Rate
ein Jahr
Abschätzung der Zeit bis zum Therapieversagen (Phase II) in den beiden Studienarmen
Zeitfenster: ein Jahr
ein Jahr
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse basierend auf dem Grad der gemeinsamen Toxizitätskriterien (CTC-AE-V4.0).
Zeitfenster: ein Jahr
Im Kombinationsarm (Vismodegib + Temozolomid): zur weiteren Bewertung der Sicherheit der Kombination
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Mitarbeiter

Ministry of Health, France

Ermittler

  • Hauptermittler: didier frappaz, Centre Leon Berard, Lyon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEVITEM
  • 2011-003372-37 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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