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Studio di vismodegib in combinazione con temozolomide rispetto a temozolomide da solo in pazienti con medulloblastomi con attivazione della via Sonic Hedgehog

20 maggio 2019 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio internazionale, randomizzato, in aperto di fase I/II su vismodegib in combinazione con temozolomide rispetto a temozolomide da solo in pazienti adulti con medulloblastomi ricorrenti o refrattari che presentano un'attivazione della via Sonic Hedgehog (SHH)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza di vismodegib in combinazione con temozolomide (obiettivo primario - fase I) e stimare l'efficacia di vismodegib in combinazione con temozolomide in pazienti adulti con medulloblastomi ricorrenti, progressivi o refrattari alla terapia standard misurata mediante il tasso senza progressione a 6 mesi (fase II).

Questo studio è di fase I/II in aperto, internazionale, randomizzato.

38 pazienti saranno inclusi nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi secondari sono:

fase I: raccogliere risultati preliminari sul tasso senza progressione a 6 mesi della combinazione vismodegib + temozolomide

FASE II

Per stimare nei due bracci dello studio:

  • il tasso di risposta obiettiva (risposta completa + risposta parziale secondo i criteri dell'OMS) dopo 6 mesi di trattamento
  • la durata della risposta al trattamento
  • la migliore risposta complessiva ottenuta durante lo studio
  • la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
  • il tempo di progressione (TTP)
  • il tempo al fallimento del trattamento (TTF)
  • Nel braccio di combinazione (vismodegib + temozolomide): per valutare ulteriormente la sicurezza della combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Paul Papin
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francia, 13385
        • CHU La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
        • Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
    • Loire Atlantique
      • St Herblain, Loire Atlantique, Francia, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe Et Moselle
      • Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia, 54035
        • Hôpital Central de Nancy
    • Morbihan
      • Lorient, Morbihan, Francia, 56322
        • CHBS Hôpital du Scorff
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU de Lille
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • BELLARIA Ospedale
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Turin
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, London-NW1-2PG
        • University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, CH-8091
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Svizzera, CH-8091
        • University Hospital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • I pazienti devono avere un medulloblastoma istologicamente confermato (incluso tumore neuroectodermico primitivo della fossa posteriore) per il quale non esiste una terapia curativa nota
  • I pazienti devono avere una malattia ricorrente o refrattaria
  • I pazienti devono avere evidenza di malattia o lesione misurabile nella risonanza magnetica pre-inclusione. I pazienti con malattia spinale misurabile sono ammissibili. NB: I pazienti con resezione completa per recidiva non sono eleggibili.
  • Attivazione del percorso SHH convalidato da IHC.
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Neutrofili ≥ 1,5 G/L Piastrine ≥ 100 G/L Emoglobina ≥ 10 g/dL Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata mediante formula di Cockcroft-Gault o formula MDRD per pazienti di età superiore a 65 anni) o creatinina sierica entro limiti normali o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN ALT e ASAT ≤ 2,5 ULN Albumina sierica ≥ 25 g/L.

  • Pazienti guariti dalla tossicità correlata al trattamento precedente (è consentita la tossicità correlata al trattamento persistente <Grado 2 (NCI-CTCAE v4.0).
  • Terapia precedente:

Nessun precedente vismodegib antagonista del riccio o altri antagonisti della via del riccio e nessun precedente trattamento con temozolomide per i pazienti da randomizzare nel braccio A o B. I pazienti precedentemente trattati con temozolomide sono idonei per l'arruolamento nel braccio C dello studio caso per caso e seguendo accordo con lo sponsor Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree, 6 mesi dopo la terapia ad alte dosi) o immunoterapia Almeno 3 mesi dalla precedente irradiazione craniospinale (≥ 23 Gy) Almeno 8 settimane dalla precedente irradiazione locale del tumore primario A almeno 2 settimane dalla precedente irradiazione focale per siti metastatici sintomatici.

Almeno 1 settimana da precedenti fattori stimolanti le colonie (ad es. G-CSF, GM-CSF o eritropoietina)

  • Le donne in età fertile* devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio (ad es. Ciclo 1 Giorno 1).

    *: Le pazienti di sesso femminile che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri sono definite come donne non potenzialmente fertili:

    ≥50 anni e naturalmente amenorroica da ≥ 1 anno Insufficienza ovarica prematura permanente confermata da un ginecologo specialista Pregressa ooforectomia bilaterale Genotipo XY, sindrome di Turner o agenesia uterina Paziente di sesso femminile che non soddisfa almeno uno dei criteri di cui sopra è definita come donna del potenziale fertile.

  • Uno studio sullo sviluppo embrio-fetale nei ratti ha confermato il potenziale teratogeno di vismodegib. Pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione efficace (incluso un metodo di barriera - fare riferimento all'Appendice 4 per il metodo contraccettivo accettabile) almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, durante il periodo di studio e per almeno 24 mesi dopo il trattamento per le donne e 2 mesi dopo il trattamento per gli uomini. Prima di dispensare vismodegib, lo sperimentatore deve confermare e documentare l'uso da parte della paziente di due metodi contraccettivi, le date del test di gravidanza negativo e confermare la comprensione da parte della paziente del potenziale teratogeno di vismodegib.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a rispettare le visite di follow-up.
  • Coperto da un'assicurazione medica (nei paesi ove applicabile)

Criteri di esclusione:

  • Campione di tessuto tumorale non disponibile per studi biologici (dalla diagnosi iniziale e/o recidiva)
  • Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili.
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a vismodegib.
  • Eventuali controindicazioni al trattamento con temozolomide come da Temodal® SPC (vedere Appendice 5).
  • Pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale. I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.
  • Ipocalcemia incontrollata, ipomagnesemia, iponatriemia o ipokaliemia, definita come inferiore al limite inferiore della norma nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti.
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia.
  • Storia di aritmia ventricolare che richiede farmaci.
  • Sindrome congenita del QT lungo.
  • - Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (ad esempio, infezione grave o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi) che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare il trattamento in studio o interferirebbe probabilmente con le procedure o i risultati dello studio.
  • Pazienti che utilizzano farmaci concomitanti e/o concomitanti vietati (vedere la sezione "Trattamenti concomitanti/concorrenti vietati.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: combinazione di vismodegib con temozolomide

Nella prima fase dello studio (Fase I), 9 pazienti adulti con medulloblastoma recidivante o refrattario saranno randomizzati (rapporto di randomizzazione 2:1) per ricevere

- Braccio A: la combinazione di vismodegib (150 mg/giorno in modo continuo) con temozolomide (150 mg/m2 durante il Ciclo 1 [dal giorno 1 al giorno 5/ciclo di 28 giorni] e 200 mg/m2 durante i cicli successivi) (6 pazienti)
Droga: vismodegib
Antagonista della via del riccio Dosaggio: 150 mg per via orale con o senza cibo alla stessa ora ogni giorno
Droga: Temozolomide
agente alchilante Dosaggio: La dose nel Ciclo 1 è di 150 mg/m2 per via orale una volta al giorno per 5 giorni seguiti da 23 giorni senza trattamento. All'inizio del Ciclo 2, la dose viene aumentata a 200 mg/m2 per via orale una volta al giorno per 5 giorni
Altri nomi:
  • temodal
ACTIVE_COMPARATORE: solo temozolomide
Nella prima fase dello studio (Fase I), 9 pazienti adulti con medulloblastoma recidivante o refrattario saranno randomizzati (rapporto di randomizzazione 2:1) per ricevere il braccio B: solo temozolomide (150 mg/m2 dal giorno 1 al giorno 5/28 giorni- ciclo durante il ciclo 1 e 200 mg/m2 dal giorno 1 al giorno 5/ciclo di 28 giorni durante i cicli successivi) (3 pazienti).
Droga: Temozolomide
agente alchilante Dosaggio: La dose nel Ciclo 1 è di 150 mg/m2 per via orale una volta al giorno per 5 giorni seguiti da 23 giorni senza trattamento. All'inizio del Ciclo 2, la dose viene aumentata a 200 mg/m2 per via orale una volta al giorno per 5 giorni
Altri nomi:
  • temodal
ALTRO: solo vismodegib
Considerando la rarità della malattia, le poche opzioni terapeutiche disponibili e i risultati promettenti riportati con vismodegib nel medulloblastoma adulto: lo Sponsor valuterà (caso per caso) l'arruolamento di pazienti precedentemente trattati con temozolomide in un 3° braccio di studio indipendente e parallelo
Droga: vismodegib
Antagonista della via del riccio Dosaggio: 150 mg per via orale con o senza cibo alla stessa ora ogni giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza di una dose fissa di vismodegib in combinazione con (fase I) temozolomide in pazienti adulti con medulloblastoma ricorrente, progressivo o refrattario alla terapia standard
Lasso di tempo: durante i primi tre mesi di follow-up

numero di tossicità gravi verificatesi durante i primi 3 mesi di follow-up:

  • Morte tossica
  • Tossicità di grado 4
  • Qualsiasi evento avverso di grado 3 che comporti l'interruzione del trattamento in studio per più di 7 giorni o l'interruzione.
durante i primi tre mesi di follow-up
Stimare l'efficacia di vismodegib in combinazione con temozolomide in pazienti adulti con medulloblastoma ricorrente, progressivo o refrattario alla terapia standard (fase II)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
la tariffa senza progressione a 6 mesi
6 mesi dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raccogliere i risultati preliminari sul tasso senza progressione a 6 mesi della combinazione vismodegib + temozolomide (fase I)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
misurazione del tasso libero da progressione
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Stimare nei due bracci dello studio il tasso di risposta obiettiva dopo 6 mesi di trattamento (fase II)
Lasso di tempo: dopo 6 mesi di trattamento
misura in base al tasso di risposta obiettiva
dopo 6 mesi di trattamento
Stimare nei due bracci dello studio la durata della risposta al trattamento (fase II)
Lasso di tempo: un anno
risposta al trattamento
un anno
Stimare nei due bracci dello studio la migliore risposta complessiva ottenuta durante lo studio (fase II)
Lasso di tempo: un anno
un anno
Per stimare nei due bracci dello studio la sopravvivenza libera da progressione (PFS) (fase II)
Lasso di tempo: un anno
misura del tasso libero da progressione
un anno
Stimare nei due bracci dello studio il tempo al fallimento del trattamento (fase II)
Lasso di tempo: un anno
un anno
frequenza degli eventi avversi in base al grado dei criteri comuni di tossicità (CTC-AE-V4.0).
Lasso di tempo: un anno
Nel braccio di combinazione (vismodegib + temozolomide): per valutare ulteriormente la sicurezza della combinazione
un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Collaboratori

Ministry of Health, France

Investigatori

  • Investigatore principale: didier frappaz, Centre Leon Berard, Lyon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2012

Primo Inserito (STIMA)

17 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEVITEM
  • 2011-003372-37 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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