Vismodegibin yhdistelmä temotsolomidin kanssa verrattuna yksinään temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on medulloblastooma ja Sonic Hedgehog -reitti aktivoitu
maanantai 20. toukokuuta 2019 päivittänyt: Centre Leon Berard
Kansainvälinen, satunnaistettu, avoin vaiheen I/II tutkimus vismodegibistä yhdistelmänä temozolomidin kanssa verrattuna yksinään temotsolomidiin aikuispotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia medulloblastoomaa, mikä esittelee Sonic Hedgehog (SHH) -reitin aktivoitumisen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vismodegibin turvallisuutta yhdessä temotsolomidin kanssa (ensisijainen tavoite - vaihe I) ja arvioida vismodegibin tehoa yhdessä temotsolomidin kanssa aikuispotilailla, joilla on uusiutuvia, progressiivisia tai refraktaarisia medulloblastoomia tavanomaiseen hoitoon mitattuna 6 kuukauden etenemisvapaa määrä (vaihe II).
Tämä tutkimus on avoin vaihe I/II, kansainvälinen, satunnaistettu.
Tutkimukseen osallistuu 38 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toissijaiset tavoitteet ovat:
vaihe I: alustavien tulosten kerääminen vismodegibi + temotsolomidi -yhdistelmän 6 kuukauden taudista
VAIHE II
Arvioimiseksi kahdessa tutkimushaarassa:
- objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste + osittainen vaste WHO:n kriteerien mukaan) 6 kuukauden hoidon jälkeen
- hoitovasteen kesto
- paras tutkimuksen aikana saatu kokonaisvaste
- etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
- aika etenemiseen (TTP)
- aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
- Yhdistelmähaarassa (vismodegibi + temotsolomidi): yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi edelleen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40139
- BELLARIA Ospedale
-
Torino, Italia, 10126
- University of Turin
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Institut de Cancerologie de l'Ouest - Paul Papin
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Bouches Du Rhône
-
Marseille, Bouches Du Rhône, Ranska, 13385
- CHU La Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Ranska, 31059
- Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
-
Loire Atlantique
-
St Herblain, Loire Atlantique, Ranska, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Nancy, Meurthe Et Moselle, Ranska, 54035
- Hôpital Central de Nancy
-
-
Morbihan
-
Lorient, Morbihan, Ranska, 56322
- CHBS Hôpital du Scorff
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Ranska, 59037
- CHRU de Lille
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveitsi, CH-8091
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, London-NW1-2PG
- University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu medulloblastooma (mukaan lukien posterior fossa primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain), jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa
- Potilailla on oltava toistuva tai refraktorinen sairaus
- Potilailla on oltava näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta tai vauriosta pre-inkluusiota edeltävässä magneettikuvauksessa. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva selkäydinsairaus, ovat kelpoisia. HUOM: Potilaat, joilla on täydellinen resektio uusiutumisen vuoksi, eivät ole tukikelpoisia.
- IHC:n validoima SHH-reitin aktivointi.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
Neutrofiilit ≥ 1,5 G/l Verihiutaleet ≥ 100 G/l Hemoglobiini ≥ 10g/dl Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai MDRD-kaavalla yli 65-vuotiaille potilaille) tai seerumin normaalin kreatiini- tai kreatiinirajan sisällä alle 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN ALAT ja ASAT ≤ 2,5 ULN Seerumin albumiini ≥ 25 g/l.
- Potilaat, jotka ovat toipuneet aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta (pysyvä hoitoon liittyvä toksisuus < asteen 2, sallitaan (NCI-CTCAE v4.0).
- Aikaisempi terapia:
Ei aikaisempaa hedgehog-antagonisti vismodegibia tai muita hedgehog-reitin antagonisteja, eikä aikaisempaa temotsolomidihoitoa potilaille, jotka on satunnaistettu ryhmään A tai B. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu temotsolomidilla, voidaan ilmoittautua tutkimusryhmään C tapauskohtaisesti ja seuraavin edellytyksin. sponsorisopimus Yli 4 viikkoa aiemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureat, 6 kuukautta suuren annoksen hoidon jälkeen) tai immunoterapiasta Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta kraniospinaalisesta säteilytyksestä (≥ 23 Gy) Vähintään 8 viikkoa aikaisemmasta paikallisesta säteilytyksestä primaariseen kasvaimeen klo. vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta fokaalisesta säteilytyksestä oireilevien metastaattisten kohtien vuoksi.
Vähintään 1 viikko aikaisemmista pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä (esim. G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini)
Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta* vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (ts. Jakso 1 Päivä 1).
*: Naispotilaat, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, määritellään naisiksi, jotka eivät ole raskaana:
≥50 vuotta vanha ja luonnollisesti amenorreainen ≥ 1 vuoden Pysyvä ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoislääkärin gynekologi. Aiempi molemminpuolinen salpingooforektomia XY genotyyppi, Turnerin oireyhtymä tai kohdun ageneesi Naispotilas, joka ei täytä vähintään yllä olevista kriteereistä, määritellään naisiksi hedelmällisessä iässä olevasta.
- Alkion ja sikiön kehitystutkimus rotilla on vahvistanut vismodegibin teratogeenisen potentiaalin. Siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien yksi estemenetelmä – katso liitteestä 4 hyväksyttävät ehkäisymenetelmät) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, tutkimusjakson aikana ja vähintään 24 kuukautta hoidon jälkeen naisilla ja 2 kuukautta hoidon jälkeen miehillä. Ennen vismodegibin annostelua tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys vismodegibin teratogeenisesta potentiaalista.
- Kyky ymmärtää ja halu noudattaa seurantakäyntejä.
- Sairausvakuutuksen katettu (maissa soveltuvin osin)
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvainkudosnäyte ei ole saatavilla biologisiin tutkimuksiin (alkudiagnoosista ja/tai uusiutumisesta)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin vismodegib.
- Temotsolomidihoidon vasta-aiheet Temodal®:n valmisteyhteenvedon mukaisesti (katso liite 5).
- Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsee imeytymistä suolistosta. Potilaiden on voitava niellä kapselit.
- Hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, joka määritellään normaalin alarajaa pienemmäksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta.
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia.
- Aiempi kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
- Kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (esim. vakava infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muun elimen toimintahäiriö), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tutkimushoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
- Potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä samanaikaisia ja/tai samanaikaisia lääkkeitä (katso kohta "Kielletyt samanaikaiset/samanaikaiset hoidot).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: vismodegibin ja temotsolomidin yhdistelmä
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa (vaihe I) satunnaistetaan 9 aikuispotilasta, joilla on uusiutuva tai refraktorinen medulloblastooma (satunnaistussuhde 2:1). - Käsivarsi A: vismodegibin (150 mg/vrk jatkuvasti) yhdistelmä temotsolomidin kanssa (150 mg/m2 syklin 1 aikana [päivä 1 - päivä 5/28 päivän sykli] ja 200 mg/m2 myöhempien syklien aikana) (6 potilasta) |
Hedgehog-reitin antagonisti Annostus: 150 mg suun kautta ruoan kanssa tai ilman samaan aikaan joka päivä
alkylointiaine Annostus: Annos syklissä 1 on 150 mg/m2 suun kautta kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan, jonka jälkeen 23 päivää ilman hoitoa.
Syklin 2 alussa annos nostetaan tasolle 200 mg/m2 suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: temotsolomidi yksinään
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa (vaihe I) 9 aikuista potilasta, joilla on uusiutuva tai refraktorinen medulloblastooma, satunnaistetaan (satunnaistussuhde 2:1) saamaan käsivarsi B: temotsolomidi yksinään (150 mg/m2 vuorokaudesta 1 päivään 5/28 päivää). syklin 1 aikana ja 200 mg/m2 vuorokaudesta 1 päivään 5 / 28 päivän sykli seuraavien syklien aikana) (3 potilasta).
|
alkylointiaine Annostus: Annos syklissä 1 on 150 mg/m2 suun kautta kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan, jonka jälkeen 23 päivää ilman hoitoa.
Syklin 2 alussa annos nostetaan tasolle 200 mg/m2 suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
MUUTA: vismodegib yksinään
Ottaen huomioon taudin harvinaisuus, saatavilla olevat harvat hoitovaihtoehdot ja lupaavat tulokset, jotka on raportoitu vismodegibilla aikuisen medulloblastooman hoidossa: Sponsori harkitsee (tapauskohtaisesti) aiemmin temotsolomidilla hoidettujen potilaiden rekisteröintiä kolmanteen riippumattomaan ja rinnakkaiseen tutkimusryhmään.
|
Hedgehog-reitin antagonisti Annostus: 150 mg suun kautta ruoan kanssa tai ilman samaan aikaan joka päivä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vismodegibin kiinteän annoksen turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä (vaihe I) temotsolomidin kanssa aikuispotilailla, joilla on uusiutuva, etenevä tai tavanomaiselle hoidolle refraktorinen medulloblastooma
Aikaikkuna: kolmen ensimmäisen seurantakuukauden aikana
|
kolmen ensimmäisen seurantakuukauden aikana esiintyneiden vakavien toksisuuksien lukumäärä:
|
kolmen ensimmäisen seurantakuukauden aikana
|
|
Vismodegibin ja temotsolomidin yhdistelmän tehokkuuden arvioiminen aikuispotilailla, joilla on uusiutuva, etenevä tai tavanomaiselle hoidolle resistentti medulloblastooma (vaihe II)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
6 kuukauden etenemisvapaa korko
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alustavien tulosten kerääminen vismodegibi + temotsolomidi -yhdistelmän (vaihe I) 6 kuukauden etenemisvapaasta taudista
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
etenemisvapaan nopeuden mittaus
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Objektiivisen vasteen arvioiminen kahdessa tutkimusryhmässä 6 kuukauden hoidon jälkeen (vaihe II)
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
mitataan objektiivisella vastausprosentilla
|
6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Hoitovasteen keston arvioiminen kahdessa tutkimushaarassa (vaihe II)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
hoitovaste
|
yksi vuosi
|
|
Arvioimaan kahdessa tutkimusryhmässä tutkimuksen aikana saatu paras kokonaisvaste (vaihe II)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
|
Arvioidaksemme etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) kahdessa tutkimushaarassa (vaihe II)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
etenemisvapaan nopeuden mitta
|
yksi vuosi
|
|
Arvioida kahdessa tutkimusryhmässä aika hoidon epäonnistumiseen (vaihe II)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
|
haittatapahtumien esiintyvyys yleisten toksisuuskriteerien (CTC-AE-V4.0) perusteella
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Yhdistelmähaarassa (vismodegibi + temotsolomidi): yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi edelleen
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: didier frappaz, Centre Léon Bérard, Lyon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lupi O. Correlations between the Sonic Hedgehog pathway and basal cell carcinoma. Int J Dermatol. 2007 Nov;46(11):1113-7. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03391.x.
- Romer JT, Kimura H, Magdaleno S, Sasai K, Fuller C, Baines H, Connelly M, Stewart CF, Gould S, Rubin LL, Curran T. Suppression of the Shh pathway using a small molecule inhibitor eliminates medulloblastoma in Ptc1(+/-)p53(-/-) mice. Cancer Cell. 2004 Sep;6(3):229-40. doi: 10.1016/j.ccr.2004.08.019.
- Yauch RL, Gould SE, Scales SJ, Tang T, Tian H, Ahn CP, Marshall D, Fu L, Januario T, Kallop D, Nannini-Pepe M, Kotkow K, Marsters JC, Rubin LL, de Sauvage FJ. A paracrine requirement for hedgehog signalling in cancer. Nature. 2008 Sep 18;455(7211):406-10. doi: 10.1038/nature07275. Epub 2008 Aug 27.
- Cornu P, Chatellier G, Fauchon F, Foncin JF, Faillot T, Dorwling-Carter D, Philippon J. [The prognosis of medulloblastoma in adults]. Neurochirurgie. 1990;36(4):218-24. French.
- Coulbois S, Civit T, Grignon Y, Taillandier L, Girard F, Marchal C, Pinelli C, Auque J. [Adult medulloblastoma. Review of 22 patients]. Neurochirurgie. 2001 Feb;47(1):6-12. French.
- Giordana MT, Schiffer P, Lanotte M, Girardi P, Chio A. Epidemiology of adult medulloblastoma. Int J Cancer. 1999 Mar 1;80(5):689-92. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990301)80:53.0.co;2-g.
- Brandes AA, Palmisano V, Monfardini S. Medulloblastoma in adults: clinical characteristics and treatment. Cancer Treat Rev. 1999 Feb;25(1):3-12. doi: 10.1053/ctrv.1998.0096.
- Chan AW, Tarbell NJ, Black PM, Louis DN, Frosch MP, Ancukiewicz M, Chapman P, Loeffler JS. Adult medulloblastoma: prognostic factors and patterns of relapse. Neurosurgery. 2000 Sep;47(3):623-31; discussion 631-2. doi: 10.1097/00006123-200009000-00018.
- del Charco JO, Bolek TW, McCollough WM, Maria BL, Kedar A, Braylan RC, Mickle JP, Buatti JM, Mendenhall NP, Marcus RB Jr. Medulloblastoma: time-dose relationship based on a 30-year review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Aug 1;42(1):147-54. doi: 10.1016/s0360-3016(98)00197-7.
- Duffner PK. Long-term effects of radiation therapy on cognitive and endocrine function in children with leukemia and brain tumors. Neurologist. 2004 Nov;10(6):293-310. doi: 10.1097/01.nrl.0000144287.35993.96.
- Padovani L, Sunyach MP, Perol D, Mercier C, Alapetite C, Haie-Meder C, Hoffstetter S, Muracciole X, Kerr C, Wagner JP, Lagrange JL, Maire JP, Cowen D, Frappaz D, Carrie C. Common strategy for adult and pediatric medulloblastoma: a multicenter series of 253 adults. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jun 1;68(2):433-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.030.
- Abacioglu U, Uzel O, Sengoz M, Turkan S, Ober A. Medulloblastoma in adults: treatment results and prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):855-60. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02986-3.
- Carrie C, Lasset C, Alapetite C, Haie-Meder C, Hoffstetter S, Demaille MC, Kerr C, Wagner JP, Lagrange JL, Maire JP, et al. Multivariate analysis of prognostic factors in adult patients with medulloblastoma. Retrospective study of 156 patients. Cancer. 1994 Oct 15;74(8):2352-60. doi: 10.1002/1097-0142(19941015)74:83.0.co;2-h.
- Evans AE, Jenkin RD, Sposto R, Ortega JA, Wilson CB, Wara W, Ertel IJ, Kramer S, Chang CH, Leikin SL, et al. The treatment of medulloblastoma. Results of a prospective randomized trial of radiation therapy with and without CCNU, vincristine, and prednisone. J Neurosurg. 1990 Apr;72(4):572-82. doi: 10.3171/jns.1990.72.4.0572.
- Packer RJ, Sutton LN, Elterman R, Lange B, Goldwein J, Nicholson HS, Mulne L, Boyett J, D'Angio G, Wechsler-Jentzsch K, et al. Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU, and vincristine chemotherapy. J Neurosurg. 1994 Nov;81(5):690-8. doi: 10.3171/jns.1994.81.5.0690.
- Packer RJ, Gajjar A, Vezina G, Rorke-Adams L, Burger PC, Robertson PL, Bayer L, LaFond D, Donahue BR, Marymont MH, Muraszko K, Langston J, Sposto R. Phase III study of craniospinal radiation therapy followed by adjuvant chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4202-8. doi: 10.1200/JCO.2006.06.4980.
- Tait DM, Thornton-Jones H, Bloom HJ, Lemerle J, Morris-Jones P. Adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: the first multi-centre control trial of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP I). Eur J Cancer. 1990 Apr;26(4):464-9.
- Zeltzer PM, Boyett JM, Finlay JL, Albright AL, Rorke LB, Milstein JM, Allen JC, Stevens KR, Stanley P, Li H, Wisoff JH, Geyer JR, McGuire-Cullen P, Stehbens JA, Shurin SB, Packer RJ. Metastasis stage, adjuvant treatment, and residual tumor are prognostic factors for medulloblastoma in children: conclusions from the Children's Cancer Group 921 randomized phase III study. J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):832-45. doi: 10.1200/JCO.1999.17.3.832.
- Riffaud L, Saikali S, Leray E, Hamlat A, Haegelen C, Vauleon E, Lesimple T. Survival and prognostic factors in a series of adults with medulloblastomas. J Neurosurg. 2009 Sep;111(3):478-87. doi: 10.3171/2009.1.JNS081004.
- Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, Bernstein M, Kadota R, Fort D, Friedman H, Harris MB, Tedeschi-Blok N, Mazewski C, Sato J, Reaman GH. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1542-50. doi: 10.1002/cncr.22961.
- Barone G, Maurizi P, Tamburrini G, Riccardi R. Role of temozolomide in pediatric brain tumors. Childs Nerv Syst. 2006 Jul;22(7):652-61. doi: 10.1007/s00381-006-0081-z. Epub 2006 Mar 25.
- Kenney AM, Rowitch DH. Sonic hedgehog promotes G(1) cyclin expression and sustained cell cycle progression in mammalian neuronal precursors. Mol Cell Biol. 2000 Dec;20(23):9055-67. doi: 10.1128/MCB.20.23.9055-9067.2000.
- Ingham PW, McMahon AP. Hedgehog signaling in animal development: paradigms and principles. Genes Dev. 2001 Dec 1;15(23):3059-87. doi: 10.1101/gad.938601. No abstract available.
- Hooper JE, Scott MP. Communicating with Hedgehogs. Nat Rev Mol Cell Biol. 2005 Apr;6(4):306-17. doi: 10.1038/nrm1622.
- Ferretti E, De Smaele E, Di Marcotullio L, Screpanti I, Gulino A. Hedgehog checkpoints in medulloblastoma: the chromosome 17p deletion paradigm. Trends Mol Med. 2005 Dec;11(12):537-45. doi: 10.1016/j.molmed.2005.10.005. Epub 2005 Nov 14.
- Scales SJ, de Sauvage FJ. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009 Jun;30(6):303-12. doi: 10.1016/j.tips.2009.03.007. Epub 2009 May 13.
- Rubin LL, de Sauvage FJ. Targeting the Hedgehog pathway in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):1026-33. doi: 10.1038/nrd2086.
- Pasca di Magliano M, Hebrok M. Hedgehog signalling in cancer formation and maintenance. Nat Rev Cancer. 2003 Dec;3(12):903-11. doi: 10.1038/nrc1229. No abstract available.
- Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM, Reddy JC, Yauch RL, Tibes R, Weiss GJ, Borad MJ, Hann CL, Brahmer JR, Mackey HM, Lum BL, Darbonne WC, Marsters JC Jr, de Sauvage FJ, Low JA. Inhibition of the hedgehog pathway in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1164-72. doi: 10.1056/NEJMoa0905360. Epub 2009 Sep 2.
- Rudin CM, Hann CL, Laterra J, Yauch RL, Callahan CA, Fu L, Holcomb T, Stinson J, Gould SE, Coleman B, LoRusso PM, Von Hoff DD, de Sauvage FJ, Low JA. Treatment of medulloblastoma with hedgehog pathway inhibitor GDC-0449. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1173-8. doi: 10.1056/NEJMoa0902903. Epub 2009 Sep 2.
- Ellison DW, Dalton J, Kocak M, Nicholson SL, Fraga C, Neale G, Kenney AM, Brat DJ, Perry A, Yong WH, Taylor RE, Bailey S, Clifford SC, Gilbertson RJ. Medulloblastoma: clinicopathological correlates of SHH, WNT, and non-SHH/WNT molecular subgroups. Acta Neuropathol. 2011 Mar;121(3):381-96. doi: 10.1007/s00401-011-0800-8. Epub 2011 Jan 26.
- Schwalbe EC, Lindsey JC, Straughton D, Hogg TL, Cole M, Megahed H, Ryan SL, Lusher ME, Taylor MD, Gilbertson RJ, Ellison DW, Bailey S, Clifford SC. Rapid diagnosis of medulloblastoma molecular subgroups. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1883-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2210. Epub 2011 Feb 16.
- Steg A, Vickers SM, Eloubeidi M, Wang W, Eltoum IA, Grizzle WE, Saif MW, Lobuglio AF, Frost AR, Johnson MR. Hedgehog pathway expression in heterogeneous pancreatic adenocarcinoma: implications for the molecular analysis of clinically available biopsies. Diagn Mol Pathol. 2007 Dec;16(4):229-37. doi: 10.1097/PDM.0b013e31811edc7e.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 17. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 21. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Medulloblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEVITEM
- 2011-003372-37 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .