Badanie wismodegibu w skojarzeniu z temozolomidem w porównaniu z samym temozolomidem u pacjentów z rdzeniakami zarodkowymi z aktywacją szlaku Sonic Hedgehog

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie rdzeniaka (w tym prymitywnego guza neuroektodermalnego tylnego dołu), dla którego nie istnieje znana terapia lecznicza
• Pacjenci muszą mieć nawracającą lub oporną na leczenie chorobę
• Pacjenci muszą mieć dowody mierzalnej choroby lub zmiany w MRI przed włączeniem. Kwalifikują się pacjenci z mierzalną chorobą kręgosłupa. Uwaga: Pacjenci po całkowitej resekcji z powodu nawrotu nie kwalifikują się.
• Aktywacja szlaku SHH potwierdzona przez IHC.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Neutrofile ≥ 1,5 G/l Płytki krwi ≥ 100 G/l Hemoglobina ≥ 10 g/dl Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub wzoru MDRD dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat) lub stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub mniej niż 1,5 x górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN ALAT i ASAT ≤ 2,5 GGN Albumina w surowicy ≥ 25 g/l.

• Pacjenci, którzy wyzdrowieli po wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem (dozwolona jest utrzymująca się toksyczność związana z leczeniem < stopnia 2 (NCI-CTCAE v4.0).
• Wcześniejsza terapia:

Brak wcześniejszego leczenia antagonistą hedgehog, wismodegibem lub innymi antagonistami szlaku hedgehog, oraz brak wcześniejszego leczenia temozolomidem pacjentów, którzy mają być losowo przydzieleni do Grupy A lub B. Pacjenci leczeni wcześniej temozolomidem kwalifikują się do włączenia do grupy badania C indywidualnie dla każdego przypadku i po umowa sponsora Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników, 6 miesięcy po leczeniu dużymi dawkami) lub immunoterapii Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego napromieniania czaszkowo-rdzeniowego (≥ 23 Gy) Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszego miejscowego napromieniania guza pierwotnego Po co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego ogniskowego napromieniania w przypadku objawowych miejsc przerzutów.

Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszych czynników stymulujących wzrost kolonii (np. G-CSF, GM-CSF lub erytropoetyna)

• Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tj. Cykl 1 Dzień 1).

  *: Pacjentki, które spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów, są określane jako kobiety w wieku rozrodczym:

  ≥50 lat i naturalny brak miesiączki od ≥1 roku Trwała przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa Przebyta obustronna resekcja jajników z genotypem XY, zespołem Turnera lub agenezją macicy Pacjentki, które nie spełniają co najmniej powyższych kryteriów, definiuje się jako kobiety potencjału rozrodczego.

• Badanie rozwoju zarodka i płodu na szczurach potwierdziło teratogenne działanie wismodegibu. W związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (w tym jedną mechaniczną metodę antykoncepcji — patrz Załącznik 4 w celu zapoznania się z dopuszczalną metodą antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, w okresie badania i przez co najmniej 24 miesiące po leczeniu dla kobiet i 2 miesiące po leczeniu dla mężczyzn. Przed wydaniem wismodegibu badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę dwóch metod antykoncepcji, daty negatywnego wyniku testu ciążowego oraz potwierdzić, że pacjentka rozumie teratogenne działanie wismodegibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do przestrzegania wizyt kontrolnych.
• Objęte ubezpieczeniem medycznym (w krajach, w których ma to zastosowanie)

Kryteria wyłączenia:

• Próbka tkanki guza niedostępna do badań biologicznych (od wstępnego rozpoznania i/lub wznowy)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do wismodegibu.
• Wszelkie przeciwwskazania do leczenia temozolomidem zgodnie z ChPL Temodal® (patrz Załącznik 5).
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą zakłócać wchłanianie jelitowe. Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.
• Niekontrolowana hipokalcemia, hipomagnezemia, hiponatremia lub hipokaliemia definiowana jako stan poniżej dolnej granicy normy pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów.
• Historia zastoinowej niewydolności serca.
• Historia komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia.
• Wrodzony zespół długiego QT.
• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa (np. poważna infekcja lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanego leczenia lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badawcze lub wyniki.
• Pacjenci stosujący jednocześnie zabronione i (lub) jednoczesne stosowanie zabronionych leków (patrz punkt „Zakazane jednoczesne/jednoczesne leczenie”).