Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vismodegibu v kombinaci s temozolomidem versus samotný temozolomid u pacientů s meduloblastomy s aktivací dráhy zvukového ježka

20. května 2019 aktualizováno: Centre Leon Berard

Mezinárodní, randomizovaná, otevřená studie fáze I/II vismodegibu v kombinaci s temozolomidem versus samotným temozolomidem u dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními meduloblastomy představující aktivaci dráhy Sonic Hedgehog (SHH)

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost vismodegibu v kombinaci s temozolomidem (primární cíl – fáze I) a odhadnout účinnost vismodegibu v kombinaci s temozolomidem u dospělých pacientů s recidivujícími, progresivními nebo refrakterními meduloblastomy na standardní terapii měřenou 6měsíční míra bez progrese (fáze II).

Tato studie je otevřená fáze I/II, mezinárodní, randomizovaná.

Do studie bude zařazeno 38 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sekundární cíle jsou:

fáze I : shromáždit předběžné výsledky o 6měsíční míře bez progrese při kombinaci vismodegib + temozolomid

FÁZE II

Pro odhad ve dvou studijních větvích:

  • míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď podle kritérií WHO) po 6 měsících léčby
  • trvání léčebné odpovědi
  • nejlepší celková odezva získaná během studie
  • přežití bez progrese (PFS)
  • doba do progrese (TTP)
  • doba do selhání léčby (TTF)
  • V rameni s kombinací (vismodegib + temozolomid): k dalšímu hodnocení bezpečnosti kombinace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Paul Papin
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francie, 13385
        • CHU La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
        • Institut Claudius Régaud (iuct-oncopole)
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francie, 75013
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
    • Loire Atlantique
      • St Herblain, Loire Atlantique, Francie, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe Et Moselle
      • Nancy, Meurthe Et Moselle, Francie, 54035
        • Hôpital Central de Nancy
    • Morbihan
      • Lorient, Morbihan, Francie, 56322
        • CHBS Hôpital du Scorff
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • CHRU de Lille
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40139
        • BELLARIA Ospedale
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Turin
  • Spojené království
      • London, Spojené království, London-NW1-2PG
        • University College London Hospital - Mount Vernon Cancer Centre - Mount Vernon hospital
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-8091
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8091
        • University Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený meduloblastom (včetně primitivního neuroektodermálního tumoru zadní jámy), pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie
  • Pacienti musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění
  • Pacienti musí mít známky měřitelného onemocnění nebo léze na MRI před zařazením. Vhodné jsou pacienti s měřitelným onemocněním páteře. Poznámka: Pacienti s kompletní resekcí pro recidivu nejsou způsobilí.
  • Aktivace dráhy SHH ověřená IHC.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Neutrofily ≥ 1, 5 G/L Krevní destičky ≥ 100 G/L Hemoglobin ≥ 10 g/dl Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo vzorce MDRD pro pacienty starší 65 let) nebo v rámci normálních limitů sérové ​​kreatininu méně než 1,5 x horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN ALT a AST ≤ 2,5 ULN Sérový albumin ≥ 25 g/l.

  • Pacienti se zotavili z předchozí toxicity související s léčbou (přetrvávající toxicita související s léčbou <stupeň 2 je povolena (NCI-CTCAE v4.0).
  • Předchozí terapie:

Žádný předchozí hedgehog antagonista vismodegib nebo jiní antagonisté hedgehog dráhy a žádná předchozí léčba temozolomidem pro pacienty, kteří mají být randomizováni do ramene A nebo B. Pacienti dříve léčení temozolomidem jsou způsobilí pro zařazení do studijního ramene C případ od případu a následně sponzorská smlouva Více než 4 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin, 6 měsíců po terapii vysokými dávkami) nebo imunoterapie Alespoň 3 měsíce od předchozího kraniospinálního ozáření (≥ 23 Gy) Alespoň 8 týdnů od předchozího lokálního ozáření primárního nádoru At alespoň 2 týdny od předchozího fokálního ozáření pro symptomatická metastatická místa.

Alespoň 1 týden od předchozích faktorů stimulujících kolonie (např. G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetin)

  • Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby (tj. Cyklus 1 Den 1).

    *: Pacientky, které splňují alespoň jedno z následujících kritérií, jsou definovány jako ženy, které nemohou otěhotnět:

    ≥50 let a přirozeně amenoreická ≥ 1 rok Trvalé předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem Předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy Pacientky, které nesplňují alespoň výše uvedená kritéria, jsou definovány jako ženy plodného potenciálu.

  • Studie embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​potvrdila teratogenní potenciál vismodegibu. Ženy ve fertilním věku a muži proto musí používat dvě formy účinné antikoncepce (včetně jedné bariérové ​​metody – přijatelnou metodu antikoncepce viz dodatek 4) alespoň 4 týdny před vstupem do studie, během období studie a minimálně 24 měsíců po léčbě pro ženy a 2 měsíce po léčbě pro muže. Před výdejem vismodegibu musí zkoušející potvrdit a zdokumentovat, že pacientka používá dvě antikoncepční metody, data negativního těhotenského testu a potvrdit, že pacientka rozumí teratogennímu potenciálu vismodegibu.
  • Schopnost porozumět a ochota vyhovět následným návštěvám.
  • Pokryto zdravotním pojištěním (v příslušných zemích)

Kritéria vyloučení:

  • Vzorek nádorové tkáně není k dispozici pro biologické studie (od počáteční diagnózy a/nebo relapsu)
  • Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako vismodegib.
  • Jakékoli kontraindikace léčby temozolomidem podle SPC přípravku Temodal® (viz Příloha 5).
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci. Pacienti musí být schopni polykat tobolky.
  • Nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypokalémie, definované jako nižší než spodní hranice normálu i přes adekvátní suplementaci elektrolytů.
  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze.
  • Anamnéza ventrikulární arytmie vyžadující léky.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  • Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění (např. závažná infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat studovanou léčbu nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie.
  • Pacienti užívající zakázané souběžné a/nebo souběžné léky (viz část „Zakázané souběžné/souběžné léčby.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: kombinace vismodegibu s temozolomidem

V prvním kroku studie (fáze I) bude randomizováno 9 dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním meduloblastomem (poměr randomizace 2:1) k léčbě

- Rameno A: kombinace vismodegibu (150 mg/den kontinuálně) s temozolomidem (150 mg/m2 během cyklu 1 [den 1 až den 5/28denní cyklus] a 200 mg/m2 během následujících cyklů) (6 pacientů)
Lék: vismodegib
Antagonista Hedgehog pathway Dávkování: 150 mg perorálně s jídlem nebo bez jídla každý den ve stejnou dobu
Lék: Temozolomid
alkylační činidlo Dávkování: Dávka v cyklu 1 je 150 mg/m2 perorálně jednou denně po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů bez léčby. Na začátku cyklu 2 se dávka zvýší na 200 mg/m2 perorálně jednou denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • temodální
ACTIVE_COMPARATOR: samotný temozolomid
V prvním kroku studie (fáze I) bude randomizováno 9 dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním meduloblastomem (poměr randomizace 2:1), aby dostávali rameno B: samotný temozolomid (150 mg/m2 den1 až den 5/28 dní- cyklu během 1. cyklu a 200 mg/m2 den 1 až den 5/28denní cyklus během následujících cyklů) (3 pacienti).
Lék: Temozolomid
alkylační činidlo Dávkování: Dávka v cyklu 1 je 150 mg/m2 perorálně jednou denně po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů bez léčby. Na začátku cyklu 2 se dávka zvýší na 200 mg/m2 perorálně jednou denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • temodální
JINÝ: samotný vismodegib
S ohledem na vzácnost onemocnění, několik dostupných terapeutických možností a slibné výsledky hlášené s vismodegibem u dospělých meduloblastomů: Sponzor zváží (případ od případu) zařazení pacientů dříve léčených temozolomidem do třetí nezávislé a paralelní větve studie
Lék: vismodegib
Antagonista Hedgehog pathway Dávkování: 150 mg perorálně s jídlem nebo bez jídla každý den ve stejnou dobu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnotit bezpečnost fixní dávky vismodegibu v kombinaci s (fáze I) temozolomidem u dospělých pacientů s rekurentním, progresivním nebo refrakterním na standardní léčbu meduloblastomem
Časové okno: během prvních tří měsíců sledování

počet závažných toxicit vyskytujících se během prvních 3 měsíců sledování:

  • Toxická smrt
  • Toxicita 4. stupně
  • Jakákoli AE stupně 3 vedoucí k přerušení studijní léčby na více než 7 dní nebo přerušení.
během prvních tří měsíců sledování
Odhadnout účinnost vismodegibu v kombinaci s temozolomidem u dospělých pacientů s rekurentním, progresivním nebo refrakterním na standardní léčbu meduloblastomem (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
6měsíční sazba bez progrese
6 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shromáždit předběžné výsledky o 6měsíční míře bez progrese při kombinaci vismodegib + temozolomid (fáze I)
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
měření míry bez progrese
6 měsíců po zahájení léčby
Odhadnout ve dvou ramenech studie míru objektivní odpovědi po 6 měsících léčby (fáze II)
Časové okno: po 6 měsících léčby
měřit objektivní mírou odezvy
po 6 měsících léčby
K odhadu trvání léčebné odpovědi ve dvou ramenech studie (fáze II)
Časové okno: jeden rok
odpověď na léčbu
jeden rok
Odhadnout nejlepší celkovou odpověď získanou během studie ve dvou ramenech studie (fáze II)
Časové okno: jeden rok
jeden rok
Odhadnout ve dvou ramenech studie přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: jeden rok
míra míry bez progrese
jeden rok
Odhadnout ve dvou ramenech studie dobu do selhání léčby (fáze II)
Časové okno: jeden rok
jeden rok
četnost nežádoucích příhod na základě obecných kritérií toxicity (CTC-AE-V4.0) stupně
Časové okno: jeden rok
V rameni s kombinací (vismodegib + temozolomid): k dalšímu hodnocení bezpečnosti kombinace
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: didier frappaz, Centre Leon Berard, Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2012

První zveřejněno (ODHAD)

17. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEVITEM
  • 2011-003372-37 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Histologicky potvrzený meduloblastom

  • C17 Council
    Nábor
    Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci
    Embryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínky
    Kanada

Klinické studie na vismodegib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit