若年性特発性関節炎関連ブドウ膜炎の管理におけるトシリズマブ

包含基準:

• 若年性特発性関節炎の被験者
• -視力を脅かす自己免疫ブドウ膜炎の被験者。
• メトトレキサートまたは少なくとも1つの他の全身性免疫抑制剤に反応しない、または副作用によるそのような薬物に対する不耐性。 反応の失敗には、両眼に 1 つ以上の前房細胞が存在することが含まれます。いずれかの目で局所コルチコステロイドが4回以上必要です。局所コルチコステロイドに起因する高眼圧症または緑内障。
• -両側性疾患のある被験者。
• 被験者が経口コルチコステロイドを使用している場合、投与量はベースライン前の 2 週間安定していなければならず、1 日あたり 10 mg または 2 mg/kg/日（いずれか少ない方）のプレドニゾンまたはその同等物を超えてはなりません。 被験者は、試験の最初の 16 週間、経口ステロイドの投与量を変更しないことに同意する意思がなければなりません。
• -登録前の3か月以内に胸部X線写真を取得する必要があり、悪性、感染、または線維症の証拠はありません。
• 親または保護者は、インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
• -同意時に2〜17歳の性別の小児対象。

除外基準:

• 親または保護者が自発的な同意を提供できない
• -スクリーニング前の8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後12か月以内の計画された手術。
• -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
• 妊娠中または授乳中
• -病歴または血清研究に基づいて研究代表者が決定した現在の肝疾患
• -トシリズマブを含むヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
• -神経系、腎臓、肝臓（ALT上昇の既往歴のある患者は除外されません）、内分泌、または胃腸（GI）障害などの重要な制御されていない付随疾患の証拠は、治験責任医師の意見では、患者の参加を妨げます。
• 喘息、乾癬、炎症性腸疾患などの制御されていない疾患状態で、発赤は通常、経口または非経口のコルチコステロイドで治療されます。
• -スクリーニング後4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
• -スクリーニング訪問前の2年以内の任意の種（結核菌を含む）による活動的なマイコバクテリア感染の病歴。 スクリーニング訪問の2年以上前に結核菌に感染している被験者は、無作為化の少なくとも2年前に成功した治療が完了し、文書化され、検証可能である場合に許可されます。
• -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種
• -陽性の精製タンパク質誘導体[PPD]皮膚テストによって示される潜在的な結核菌感染。 -PPD皮膚検査が陽性で、潜在性結核の治療が完了したことが記録されている被験者は適格です。 PPD皮膚テストが陽性で、治療を受けていない、または治療完了の記録がない被験者は不適格です。
• PPD 検査の代わりに QuantiFERON® 検査を実施する場合、QuantiFERON® 検査が陰性のもののみが試験に参加できます。

• -不完全に治療された結核菌感染の病歴。

  • 結核菌の不完全な治療を記録した被験者の医療記録
  • -結核菌に対する不完全な治療の被験者の自己申告歴
• -再発性細菌感染症の病歴（過去2年以内に入院および/または静脈内抗生物質治療を必要とする少なくとも3つの主要な感染症）または再発性ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（非定型抗酸菌疾患、B型肝炎を含むがこれらに限定されない） C、および帯状疱疹、ただし爪床の真菌感染を除く)
• -スクリーニング時の胸部X線（CXR）の臨床的に重大な異常。 -治験薬の開始前3か月以内に実施された胸部X線は許容されます。
• -治験薬の開始前4週間以内の治験薬の使用または5つの薬物動態/薬力学的半減期（どちらか長い方）
• 先天性または後天性免疫不全の病歴（例、共通変数免疫不全[CVID]）
• スクリーニング時にB型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
• スクリーニング時のC型肝炎に対する抗体
• -悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（スクリーニングの3年以上前の治療済み[つまり、治癒した]基底細胞皮膚癌を除く）
• 多発性硬化症またはその他の中枢性脱髄障害がある。
• -移植された臓器の存在（登録の3か月以上前に行われた角膜移植を除く）。
• -過去3年間の薬物乱用（薬物またはアルコール）の履歴、医療レジメンへの不遵守の履歴、または被験者のプロトコル要件への順守を妨げる可能性のあるその他の状態/状況。
• アルキル化剤の以前または現在の使用 (例: クロラムブシルまたはシクロホスファミド)。
• -ベースライン訪問前の3か月以内のエトポシド（VP16）による治療。
• -ベースライン訪問前の4週間以内の活動性多関節疾患の治療のための静脈内免疫グロブリンの投与。
• -治験薬を含む細胞枯渇療法による以前の治療（例： 抗 CD19 および抗 CD20)。
• -いつでも以前の幹細胞移植。
• -登録前8週間以内のTNF遮断薬の使用（登録前10週間以内のインフリキシマブの使用）。

• 実験室除外基準（スクリーニング時）：

  • 血清クレアチニン>1.5 ULN（年齢と性別の正常上限）;
  • -ASTまたはALT> 1.5 ULN（年齢と性別の正常上限）;
  • 総ビリルビン > 1.3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • 血小板数 < 150 x 103/μL (< 150,000/mm3);
  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL (< 3.7 mmol/L);
  • 白血球数 < 5,000/mm3 (< 5.0 x 109/L);
  • 好中球数 < 2,500/mm3 (< 2.5 x 109/L)