Tocilizumab a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladással összefüggő uveitis kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő alanyok
• Látást veszélyeztető autoimmun uveitisben szenvedő alanyok.
• A metotrexátra vagy legalább egy másik szisztémás immunszuppresszívre adott válasz elmulasztása vagy az ilyen gyógyszerekkel szembeni intolerancia mellékhatások miatt. A válasz elmaradása magában foglalja egy plusz vagy több elülső kamra sejt jelenlétét mindkét szemben; helyi kortikoszteroid szükségessége négyszer vagy többször mindkét szemben; a lokális kortikoszteroidnak tulajdonítható okuláris hipertónia vagy glaukóma.
• Kétoldalú betegségben szenvedő alanyok.
• Ha az alanyok orális kortikoszteroidokat szednek, az adagnak stabilnak kell lennie a kiindulási érték előtt 2 hétig, és nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot vagy a 2 mg/ttkg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét (amelyik kevesebb). Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat első 16 hetében ne változtassák meg az orális szteroidok adagját.
• A felvételt megelőző 3 hónapon belül mellkasi röntgenfelvételt kell készíteni, rosszindulatú daganatra, fertőzésre vagy fibrózisra utaló jel nélkül.
• A szülőnek vagy gyámnak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
• Bármelyik nemű gyermekgyógyászati ​​alanyok 2-17 évesek a beleegyezés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

• A szülő vagy a gyám nem képes önkéntes hozzájárulást adni
• Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy tervezett műtét a randomizációt követő 12 hónapon belül.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• Terhes vagy szoptató
• Jelenlegi májbetegség, amelyet a vizsgálóvezető állapított meg az anamnézis vagy a szérumvizsgálatok alapján
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel, beleértve a tocilizumabot is.
• Jelentős kontrollálatlan kísérő betegségekre utaló jelek, mint például idegrendszeri, vese-, máj- (azok a betegek, akiknek anamnézisében ALT-emelkedés nem zárható ki), endokrin vagy gasztrointesztinális (GI) betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a betegek részvételét.
• Kontrollálatlan betegségek, például asztma, pikkelysömör vagy gyulladásos bélbetegség, ahol a fellángolásokat általában orális vagy parenterális kortikoszteroidokkal kezelik.
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést megelőző 2 héten belül
• Aktív mikobakteriális fertőzés az anamnézisben bármely fajjal (beleértve a Mycobacterium tuberculosist is) a szűrővizsgálatot megelőző 2 éven belül. A szűrővizsgálat előtt több mint 2 évvel Mycobacterium tuberculosis fertőzésben szenvedő alanyok engedélyezettek, ha a sikeres kezelést legalább 2 évvel a randomizálás előtt befejezték, és dokumentálják és ellenőrzésre rendelkezésre állnak.
• Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás az alapvonal előtti 4 héten belül
• Látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés, amelyet a tisztított fehérjeszármazék (PPD) pozitív bőrtesztje jelez. Azok az alanyok, akiknél pozitív PPD bőrteszt és dokumentáltan befejezték a látens tuberkulózis kezelését, jogosultak. Azok az alanyok, akiknek PPD bőrtesztje pozitív, és nem részesültek kezelésben, vagy nem igazolták a kezelés befejezését, nem jogosultak.
• Ha a PPD teszt helyett QuantiFERON® tesztet végeznek, csak a negatív QuantiFERON® teszttel rendelkezők vehetnek részt a vizsgálatban.

• Hiányosan kezelt Mycobacterium tuberculosis fertőzés az anamnézisben, amint azt a

  • Az alany orvosi feljegyzései, amelyek a Mycobacterium tuberculosis hiányos kezelését dokumentálják
  • Az alany saját bevallása szerint a Mycobacterium tuberculosis kezelésének hiányos kezelése
• Az anamnézisben szereplő visszatérő bakteriális fertőzés (legalább 3 olyan súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikus kezelést igényelt az elmúlt 2 évben) vagy visszatérő vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan az atipikus mycobacterium betegséget, a hepatitis B-t és C, valamint herpes zoster, kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit)
• Klinikailag jelentős eltérés a mellkasröntgenen (CXR) a szűréskor. A vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 3 hónapon belül végzett mellkasröntgen is elfogadható.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgált gyógyszer vagy 5 farmakokinetikai/farmakodinámiás felezési ideje előtt 4 héten belül (amelyik hosszabb)
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben (pl. gyakori változó immunhiány [CVID])
• Hepatitis B felületi antigén pozitív vagy Hepatitis B mag antitest pozitív a szűréskor
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés története
• Hepatitis C elleni antitestek szűréskor
• Rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganat (kivéve a szűrést megelőzően > 3 évvel kezelt [vagyis gyógyított] bazálissejtes bőrkarcinómákat)
• Szklerózis multiplexben vagy más központi demyelinizációs rendellenességben szenved.
• Átültetett szerv jelenléte (kivéve a felvétel előtt 3 hónappal végzett szaruhártya-transzplantációt).
• Kábítószerrel (kábítószerrel vagy alkohollal) való visszaélés a kórtörténetében az elmúlt 3 évben, az orvosi kezelési rendek be nem tartása, vagy egyéb olyan állapot/körülmény, amely megzavarhatja az alanynak a protokoll követelményeinek betartását.
• Alkilezőszer korábbi vagy jelenlegi használata (pl. klórambucil vagy ciklofoszfamid).
• Az etopoziddal (VP16) végzett kezelés a kiindulási vizit előtt 3 hónapon belül.
• Intravénás immunglobulin beadása aktív sokízületi betegség kezelésére a kiindulási vizit előtt 4 héten belül.
• Korábbi kezelés bármilyen sejtpusztító terápiával, beleértve a vizsgálati szereket (pl. anti-CD19 és anti-CD20).
• Előzetes őssejt-transzplantáció bármikor.
• TNF-blokkoló használata a beiratkozást megelőző 8 héten belül (Infliximab alkalmazása a beiratkozást megelőző 10 héten belül).

• Laboratóriumi kizárási kritériumok (szűréskor):

  • szérum kreatinin > 1,5 ULN (a normál érték felső határa életkor és nem szerint);
  • AST vagy ALT > 1,5 ULN (a normál érték felső határa életkor és nem szerint);
  • Összes bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Thrombocytaszám < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3);
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl (< 3,7 mmol/L);
  • fehérvérsejtszám < 5000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Neutrofilszám < 2500/mm3 (< 2,5 x 109/l)