Tocilizumab i behandling av juvenil idiopatisk artritt assosiert uveitt

Inklusjonskriterier:

• Personer med juvenil idiopatisk artritt
• Personer med synstruende autoimmun uveitt.
• Manglende respons på metotreksat eller minst én annen systemisk immunsuppressiv eller intoleranse overfor slike medisiner på grunn av bivirkninger. Manglende respons inkluderer tilstedeværelse av en pluss eller større fremre kammercelle i begge øyne; behov for topisk kortikosteroid fire ganger eller mer i begge øynene; okulær hypertensjon eller glaukom som kan tilskrives det aktuelle kortikosteroidet.
• Personer med bilateral sykdom.
• Hvis forsøkspersoner bruker orale kortikosteroider, må dosen være stabil i 2 uker før baseline og ikke overstige 10 mg per dag eller 2 mg/kg/dag (det som er minst) av prednison eller tilsvarende. Forsøkspersonene må være villige til å godta å ikke endre doseringen av orale steroider i løpet av de første 16 ukene av forsøket.
• Må ha røntgen av thorax innen 3 måneder før innmelding uten tegn på malignitet, infeksjon eller fibrose.
• Foreldre eller verge må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Pediatriske personer av begge kjønn 2-17 år på tidspunktet for samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forelders eller foresattes manglende evne til å gi frivillig samtykke
• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt operasjon innen 12 måneder etter randomisering.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Gravid eller ammende
• Aktuell leversykdom, bestemt av hovedetterforskeren på grunnlag av historie eller serumstudier
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer inkludert tocilizumab.
• Bevis på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer som nervesystem, nyre, lever (pasienter med tidligere ALT-økning vil ikke bli ekskludert), endokrine eller gastrointestinale (GI) lidelser, som etter etterforskerens mening ville utelukke pasientdeltakelse.
• Ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsykdom, hvor bluss vanligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider.
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
• Anamnese med aktiv mykobakteriell infeksjon med alle arter (inkludert Mycobacterium tuberculosis) innen 2 år før screeningbesøk. Pasienter med Mycobacterium tuberculosis-infeksjon mer enn 2 år før screeningbesøk er tillatt dersom vellykket behandling ble fullført minst 2 år før randomisering og er dokumentert og tilgjengelig for verifisering.
• Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av en positiv renset proteinderivat [PPD] hudtest. Personer med positiv PPD-hudtest og dokumentert fullført behandling for latent TB er kvalifisert. Personer med positiv PPD-hudtest og ikke behandlet eller ingen dokumentasjon på fullført behandling er ikke kvalifisert.
• Hvis QuantiFERON®-testen utføres i stedet for PPD-testen, er kun de med en negativ QuantiFERON®-test tillatt i studien.

• Anamnese med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av

  • Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
• Anamnese med tilbakevendende bakteriell infeksjon (minst 3 større infeksjoner som har resultert i sykehusinnleggelse og/eller krever intravenøs antibiotikabehandling i løpet av de siste 2 årene) eller tilbakevendende virus-, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert men ikke begrenset til atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesengene)
• Klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax (CXR) ved screening. Røntgen av thorax utført innen 3 måneder før start av studiemedikament er akseptabelt.
• Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før start av studiemedikamentet eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
• Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B kjerneantistoff positiv ved screening
• Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Antistoffer mot hepatitt C ved screening
• Malignitet eller historie med malignitet (bortsett fra behandlede [dvs. helbredede] basalcellehudkarsinomer > 3 år før screening)
• Har multippel sklerose eller annen sentral demyeliniserende lidelse.
• Tilstedeværelse av et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon utført > 3 måneder før registrering).
• Historie om rusmisbruk (narkotika eller alkohol) i løpet av de siste 3 årene, historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller andre tilstander/omstendigheter som kan forstyrre forsøkspersonens overholdelse av protokollkrav.
• Tidligere eller nåværende bruk av et alkyleringsmiddel (f.eks. klorambucil eller cyklofosfamid).
• Behandling med etoposid (VP16) innen 3 måneder før baseline-besøket.
• Administrering av intravenøst ​​immunglobulin for behandling av aktiv polyartikulær sykdom innen 4 uker før baseline-besøket.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celleutarmende behandling, inkludert undersøkelsesmidler (f.eks. anti-CD19 og anti-CD20).
• Tidligere stamcelletransplantasjon når som helst.
• Bruk av TNF-blokker innen 8 uker før påmelding (bruk av Infliximab innen 10 uker før påmelding).

• Laboratorieekskluderingskriterier (ved screening):

  • Serumkreatinin >1,5 ULN (øvre normalgrense for alder og kjønn);
  • AST eller ALT > 1,5 ULN (øvre normalgrense for alder og kjønn);
  • Total bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Blodplateantall < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3);
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L);
  • WBC-antall < 5000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Nøytrofiltall < 2500/mm3 (< 2,5 x 109/L)