Tocilizumab en el tratamiento de la uveítis asociada a la artritis idiopática juvenil

Criterios de inclusión:

• Sujetos con artritis idiopática juvenil
• Sujetos con uveítis autoinmune que amenaza la visión.
• Falta de respuesta al metotrexato o al menos a otro inmunosupresor sistémico o intolerancia a dichos medicamentos debido a los efectos secundarios. La falta de respuesta incluye la presencia de una celda de cámara anterior más o más en ambos ojos; necesidad de corticosteroides tópicos cuatro veces o más en cualquiera de los ojos; hipertensión ocular o glaucoma atribuible al corticosteroide tópico.
• Sujetos con enfermedad bilateral.
• Si los sujetos toman corticosteroides orales, la dosis debe ser estable durante 2 semanas antes de la línea base y no exceder los 10 mg por día o 2 mg/kg/día (lo que sea menor) de prednisona o su equivalente. Los sujetos deben estar dispuestos a aceptar no modificar la dosis de esteroides orales durante las primeras 16 semanas del ensayo.
• Debe tener una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción sin evidencia de malignidad, infección o fibrosis.
• El padre o tutor debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Sujetos pediátricos de ambos sexos de 2 a 17 años en el momento del consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad del padre o tutor para dar su consentimiento voluntario
• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía planificada dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• embarazada o amamantando
• Enfermedad hepática actual, según lo determinado por el investigador principal sobre la base de la historia o los estudios de suero
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos, incluido tocilizumab.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, como trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos (no se excluirán los pacientes con antecedentes previos de elevación de ALT), endocrinos o gastrointestinales (GI), que en opinión del investigador impedirían la participación del paciente.
• Estados patológicos no controlados, como asma, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal, en los que los brotes se tratan comúnmente con corticosteroides orales o parenterales.
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Antecedentes de infección micobacteriana activa con cualquier especie (incluida Mycobacterium tuberculosis) en los 2 años anteriores a la visita de selección. Se permiten sujetos con infección por Mycobacterium tuberculosis más de 2 años antes de la visita de selección si el tratamiento se completó con éxito al menos 2 años antes de la aleatorización y está documentado y disponible para su verificación.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
• Infección latente por Mycobacterium tuberculosis indicada por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada [PPD]. Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva y la finalización documentada del tratamiento para la TB latente son elegibles. Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva y no tratados o sin documentación de finalización del tratamiento no son elegibles.
• Si se realiza la prueba QuantiFERON® en lugar de la prueba PPD, solo aquellos con una prueba QuantiFERON® negativa pueden participar en el estudio.

• Antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta según lo indicado por

  • Registros médicos del sujeto que documentan el tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• Antecedentes de infección bacteriana recurrente (al menos 3 infecciones importantes que resultaron en hospitalización y/o requirieron tratamiento antibiótico intravenoso en los últimos 2 años) o infecciones virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, enfermedades micobacterianas atípicas, hepatitis B y C, y herpes zóster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal)
• Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax (CXR) en la selección. Se aceptan radiografías de tórax realizadas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas (lo que sea más largo)
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia variable común [CVID])
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo en la selección
• Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Anticuerpos contra la hepatitis C en la selección
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna (excepto para carcinomas cutáneos de células basales tratados [es decir, curados] > 3 años antes de la selección)
• Tiene esclerosis múltiple u otro trastorno desmielinizante central.
• Presencia de un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la inscripción).
• Historial de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en los 3 años anteriores, historial de incumplimiento de los regímenes médicos u otra condición/circunstancia que podría interferir con la adherencia del sujeto a los requisitos del protocolo.
• Uso anterior o actual de un agente alquilante (p. clorambucilo o ciclofosfamida).
• Tratamiento con etopósido (VP16) en los 3 meses anteriores a la visita inicial.
• Administración de inmunoglobulina intravenosa para el tratamiento de la enfermedad poliarticular activa en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
• Tratamiento previo con cualquier terapia depletor celular, incluidos los agentes en investigación (p. anti-CD19 y anti-CD20).
• Trasplante previo de células madre en cualquier momento.
• Uso de bloqueadores de TNF dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción (uso de infliximab dentro de las 10 semanas anteriores a la inscripción).

• Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección):

  • Creatinina sérica >1,5 LSN (límite superior de lo normal para la edad y el sexo);
  • AST o ALT > 1,5 LSN (límite superior de la normalidad para edad y sexo);
  • Bilirrubina total > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Recuento de plaquetas < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3);
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L);
  • Recuento de leucocitos < 5.000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Recuento de neutrófilos < 2500/ mm3 (< 2,5 x 109/L)