托珠单抗治疗幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎

纳入标准：

• 患有幼年特发性关节炎的受试者
• 患有威胁视力的自身免疫性葡萄膜炎的受试者。
• 由于副作用，对甲氨蝶呤或至少一种其他全身性免疫抑制药物或不耐受此类药物没有反应。 无反应包括双眼存在一加或更大的前房细胞；两只眼睛需要局部皮质类固醇四次或更多次；由局部皮质类固醇引起的高眼压症或青光眼。
• 患有双侧疾病的受试者。
• 如果受试者服用口服皮质类固醇，剂量必须在基线前稳定 2 周，并且不超过每天 10 mg 或 2 mg/kg/天（以较小者为准）泼尼松或其等效物。 受试者必须愿意同意在试验的前 16 周内不改变口服类固醇的剂量。
• 必须在入组前 3 个月内进行胸片检查，没有恶性肿瘤、感染或纤维化的证据。
• 父母或监护人必须理解并自愿签署知情同意书。
• 同意时 2-17 岁的任何性别的儿科受试者。

排除标准：

• 父母或监护人无法提供自愿同意
• 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 12 个月内计划进行手术。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 怀孕或哺乳
• 目前的肝病，由主要研究者根据病史或血清研究确定
• 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体（包括托珠单抗）有严重过敏或过敏反应史。
• 研究者认为，神经系统、肾脏、肝脏（有 ALT 升高病史的患者将不被排除）、内分泌或胃肠道 (GI) 疾病等重大不受控制的伴随疾病的证据将排除患者参与。
• 不受控制的疾病状态，例如哮喘、牛皮癣或炎症性肠病，其中发作通常用口服或肠胃外皮质类固醇治疗。
• 任何重大感染发作需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗
• 筛选访视前 2 年内任何物种（包括结核分枝杆菌）的活动性分枝杆菌感染史。 如果在随机分组前至少 2 年完成成功治疗并有记录并可用于验证，则允许筛查访视前 2 年以上感染结核分枝杆菌的受试者。
• 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
• 纯化蛋白衍生物 [PPD] 皮肤试验呈阳性表明存在潜在的结核分枝杆菌感染。 PPD 皮肤试验呈阳性且有记录表明已完成潜伏性结核病治疗的受试者符合条件。 PPD 皮肤试验呈阳性且未接受治疗或没有完成治疗的文件的受试者不符合资格。
• 如果执行 QuantiFERON® 测试而不是 PPD 测试，则只有那些 QuantiFERON® 测试呈阴性的人才能参加研究。

• 未完全治疗的结核分枝杆菌感染史，如

  • 记录结核分枝杆菌治疗不彻底的受试者医疗记录
  • 受试者自我报告的结核分枝杆菌不完全治疗史
• 复发性细菌感染史（过去 2 年内至少 3 次重大感染导致住院和/或需要静脉抗生素治疗）或复发性病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于非典型分枝杆菌病、乙型肝炎）和 C，以及带状疱疹，但不包括甲床的真菌感染）
• 筛选时胸部 X 光 (CXR) 有临床意义的异常。 在研究药物开始前 3 个月内进行的胸部 X 光检查是可以接受的。
• 在研究药物开始前 4 周内或 5 个药代动力学/药效学半衰期（以较长者为准）内使用过任何研究药物
• 先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见变异型免疫缺陷病 [CVID]）
• 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 筛查时的丙型肝炎抗体
• 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（治疗[即治愈]基底细胞皮肤癌除外筛选前> 3年）
• 患有多发性硬化症或其他中枢性脱髓鞘疾病。
• 存在移植器官（入组前 > 3 个月进行的角膜移植除外）。
• 过去 3 年内的物质滥用史（药物或酒精）、不遵守医疗方案的历史，或可能干扰受试者遵守方案要求的其他情况/情况。
• 以前或现在使用过烷化剂（例如 苯丁酸氮芥或环磷酰胺）。
• 基线访视前 3 个月内接受依托泊苷 (VP16) 治疗。
• 基线访视前 4 周内静脉注射免疫球蛋白治疗活动性多关节疾病。
• 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物（例如 抗 CD19 和抗 CD20）。
• 随时进行干细胞移植。
• 入组前 8 周内使用 TNF 阻滞剂（入组前 10 周内使用英夫利昔单抗）。

• 实验室排除标准（筛选时）：

  • 血清肌酐 >1.5 ULN（年龄和性别的正常上限）；
  • AST 或 ALT > 1.5 ULN（年龄和性别的正常上限）；
  • 总胆红素 > 1.3 mg/dL (> 23 umol/L)；
  • 血小板计数 < 150 x 103/μL（< 150,000/mm3）；
  • 血红蛋白 < 9.0 克/分升（< 3.7 毫摩尔/升）；
  • 白细胞计数 < 5,000/mm3 (< 5.0 x 109/L)；
  • 中性粒细胞计数 < 2,500/mm3 (< 2.5 x 109/L)