Le tocilizumab dans la prise en charge de l'uvéite associée à l'arthrite juvénile idiopathique

Critère d'intégration:

• Sujets atteints d'arthrite juvénile idiopathique
• Sujets atteints d'uvéite auto-immune menaçant la vision.
• Absence de réponse au méthotrexate ou à au moins un autre immunosuppresseur systémique ou intolérance à ces médicaments en raison d'effets secondaires. L'absence de réponse inclut la présence d'une cellule de chambre antérieure supérieure ou supérieure dans les deux yeux ; besoin de corticostéroïde topique quatre fois ou plus dans l'un ou l'autre œil ; hypertension oculaire ou glaucome attribuable au corticostéroïde topique.
• Sujets atteints d'une maladie bilatérale.
• Si les sujets sont sous corticostéroïdes oraux, la posologie doit être stable pendant 2 semaines avant la ligne de base et ne pas dépasser 10 mg par jour ou 2 mg/kg/jour (selon la valeur la plus faible) de prednisone ou son équivalent. Les sujets doivent être prêts à accepter de ne pas modifier la posologie des stéroïdes oraux au cours des 16 premières semaines de l'essai.
• Doit avoir une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription sans signe de malignité, d'infection ou de fibrose.
• Le parent ou le tuteur doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Sujets pédiatriques de l'un ou l'autre sexe âgés de 2 à 17 ans au moment du consentement.

Critère d'exclusion:

• Incapacité du parent ou du tuteur à donner son consentement volontaire
• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie planifiée dans les 12 mois suivant la randomisation.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Maladie hépatique actuelle, telle que déterminée par l'investigateur principal sur la base d'antécédents ou d'études sériques
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins, y compris le tocilizumab.
• Preuve de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que des troubles du système nerveux, rénaux, hépatiques (les patients ayant des antécédents d'élévation de l'ALT ne seront pas exclus), endocriniens ou gastro-intestinaux (GI), qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du patient.
• États pathologiques non contrôlés, tels que l'asthme, le psoriasis ou les maladies inflammatoires de l'intestin, où les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux.
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Antécédents d'infection mycobactérienne active avec n'importe quelle espèce (y compris Mycobacterium tuberculosis) dans les 2 ans précédant la visite de dépistage. Les sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis plus de 2 ans avant la visite de dépistage sont autorisés si le traitement réussi a été terminé au moins 2 ans avant la randomisation et est documenté et disponible pour vérification.
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base
• Infection latente à Mycobacterium tuberculosis indiquée par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée [PPD]. Les sujets avec un test cutané PPD positif et l'achèvement documenté du traitement de la tuberculose latente sont éligibles. Les sujets avec un test cutané PPD positif et non traités ou sans documentation de fin de traitement ne sont pas éligibles.
• Si le test QuantiFERON® est effectué à la place du test PPD, seuls ceux dont le test QuantiFERON® est négatif sont autorisés à participer à l'étude.

• Antécédents d'infection à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée comme indiqué par

  • Dossiers médicaux du sujet documentant un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
  • Antécédents autodéclarés par le sujet d'un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
• Antécédents d'infection bactérienne récurrente (au moins 3 infections majeures ayant entraîné une hospitalisation et/ou nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse au cours des 2 dernières années) ou d'infections virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C, et zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles)
• Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire (CXR) lors du dépistage. Les radiographies pulmonaires effectuées dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude sont acceptables.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (selon la plus longue)
• Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable [DICV])
• Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif lors du dépistage
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Anticorps contre l'hépatite C lors du dépistage
• Malignité ou antécédent de malignité (sauf pour les carcinomes cutanés basocellulaires traités [c'est-à-dire guéris] > 3 ans avant le dépistage)
• Avoir une sclérose en plaques ou un autre trouble démyélinisant central.
• Présence d'un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée réalisée > 3 mois avant l'inscription).
• Antécédents de toxicomanie (drogue ou alcool) au cours des 3 années précédentes, antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou autre condition / circonstance pouvant interférer avec le respect par le sujet des exigences du protocole.
• Utilisation antérieure ou actuelle d'un agent alkylant (par ex. chlorambucil ou cyclophosphamide).
• Traitement par étoposide (VP16) dans les 3 mois précédant la visite de référence.
• Administration d'immunoglobuline intraveineuse pour le traitement de la maladie polyarticulaire active dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
• Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux (par ex. anti-CD19 et anti-CD20).
• Transplantation préalable de cellules souches à tout moment.
• Utilisation d'un anti-TNF dans les 8 semaines précédant l'inscription (utilisation d'infliximab dans les 10 semaines précédant l'inscription).

• Laboratoire Critères d'exclusion (au dépistage) :

  • Créatinine sérique> 1,5 LSN (limite supérieure de la normale pour l'âge et le sexe);
  • AST ou ALT > 1,5 LSN (limite supérieure de la normale pour l'âge et le sexe) ;
  • Bilirubine totale > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L) ;
  • Numération plaquettaire < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3) ;
  • Hémoglobine < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L) ;
  • nombre de globules blancs < 5 000/mm3 (< 5,0 x 109/L) ;
  • Nombre de neutrophiles < 2 500/mm3 (< 2,5 x 109/L)