Tocilizumab v léčbě uveitidy spojené s juvenilní idiopatickou artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s juvenilní idiopatickou artritidou
• Subjekty s autoimunitní uveitidou ohrožující zrak.
• Selhání odpovědi na methotrexát nebo alespoň jedno jiné systémové imunosupresivum nebo nesnášenlivost takových léků v důsledku vedlejších účinků. Selhání odpovědi zahrnuje přítomnost jedné plus nebo větší buňky přední komory v obou očích; potřeba topických kortikosteroidů čtyřikrát nebo vícekrát do každého oka; oční hypertenze nebo glaukom, které lze přičíst topickému kortikosteroidu.
• Subjekty s bilaterálním onemocněním.
• Pokud pacienti užívají perorální kortikosteroidy, dávka musí být stabilní po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou a nesmí překročit 10 mg denně nebo 2 mg/kg/den (podle toho, co je nižší) prednisonu nebo jeho ekvivalentu. Subjekty musí být ochotny souhlasit s tím, že nebudou měnit dávkování perorálních steroidů během prvních 16 týdnů studie.
• Musí mít rentgenový snímek hrudníku do 3 měsíců před zařazením bez známek malignity, infekce nebo fibrózy.
• Rodič nebo opatrovník musí rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Pediatričtí jedinci jakéhokoli pohlaví 2-17 let v době souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost rodiče nebo opatrovníka poskytnout dobrovolný souhlas
• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná operace do 12 měsíců po randomizaci.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Těhotné nebo kojící
• Současné onemocnění jater, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím na základě anamnézy nebo studií séra
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky včetně tocilizumabu v anamnéze.
• Důkazy o významných nekontrolovaných doprovodných onemocněních, jako je nervový systém, ledvinové, jaterní (nebudou vyloučeni pacienti s předchozí anamnézou zvýšení ALT), endokrinní nebo gastrointestinální (GI), které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast pacienta.
• Nekontrolované chorobné stavy, jako je astma, psoriáza nebo zánětlivé onemocnění střev, kde se vzplanutí běžně léčí orálními nebo parenterálními kortikosteroidy.
• Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem
• Anamnéza aktivní mykobakteriální infekce u jakéhokoli druhu (včetně Mycobacterium tuberculosis) během 2 let před screeningovou návštěvou. Subjekty s infekcí Mycobacterium tuberculosis více než 2 roky před screeningovou návštěvou jsou povoleny, pokud úspěšná léčba byla dokončena alespoň 2 roky před randomizací a je zdokumentována a dostupná pro ověření.
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Latentní infekce Mycobacterium tuberculosis indikovaná pozitivním kožním testem Purified Protein Derivative [PPD]. Subjekty s pozitivním PPD kožním testem a zdokumentovaným dokončením léčby latentní TBC jsou způsobilé. Subjekty s pozitivním PPD kožním testem a neléčené nebo bez dokumentace o dokončení léčby nejsou způsobilé.
• Pokud se místo testu PPD provede test QuantiFERON®, do studie jsou povoleny pouze ty, které mají negativní test QuantiFERON®.

• Nekompletně léčená infekce Mycobacterium tuberculosis v anamnéze, jak je indikováno

  • Lékařské záznamy subjektu dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium tuberculosis
  • Samostatně hlášená historie nekompletní léčby Mycobacterium tuberculosis
• Anamnéza rekurentní bakteriální infekce (alespoň 3 hlavní infekce vedoucí k hospitalizaci a/nebo vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky během posledních 2 let) nebo rekurentní virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce (včetně, ale bez omezení na atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitidu B a C a herpes zoster, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek)
• Klinicky významná abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) při screeningu. Rentgenové snímky hrudníku provedené během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku jsou přijatelné.
• Použití jakékoli hodnocené medikace během 4 týdnů před zahájením studie nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů (podle toho, co je delší)
• Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Při screeningu pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Protilátky proti hepatitidě C při screeningu
• Malignita nebo malignita v anamnéze (s výjimkou léčených [tj. vyléčených] bazaliomů kůže > 3 roky před screeningem)
• Máte roztroušenou sklerózu nebo jinou centrální demyelinizační poruchu.
• Přítomnost transplantovaného orgánu (s výjimkou transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před zařazením).
• Anamnéza zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) během předchozích 3 let, historie nedodržování lékařských režimů nebo jiné podmínky/okolnosti, které by mohly narušovat dodržování požadavků protokolu subjektem.
• Předchozí nebo současné použití alkylačního činidla (např. chlorambucil nebo cyklofosfamid).
• Léčba etoposidem (VP16) během 3 měsíců před vstupní návštěvou.
• Podání intravenózního imunoglobulinu k léčbě aktivního polyartikulárního onemocnění během 4 týdnů před základní návštěvou.
• Předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně zkoumaných látek (např. anti-CD19 a anti-CD20).
• Před transplantací kmenových buněk kdykoli.
• Použití blokátoru TNF během 8 týdnů před zařazením do studie (použití infliximabu během 10 týdnů před zařazením).

• Kritéria vyloučení z laboratoře (při screeningu):

  • Sérový kreatinin >1,5 ULN (horní hranice normy pro věk a pohlaví);
  • AST nebo ALT > 1,5 ULN (horní hranice normy pro věk a pohlaví);
  • Celkový bilirubin > 1,3 mg/dl (> 23 umol/L);
  • Počet krevních destiček < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3);
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl (< 3,7 mmol/l);
  • počet bílých krvinek < 5 000/mm3 (< 5,0 x 109/l);
  • Počet neutrofilů < 2 500/ mm3 (< 2,5 x 109/l)