Tocilizumab nella gestione dell'uveite associata ad artrite idiopatica giovanile

Criterio di inclusione:

• Soggetti con artrite idiopatica giovanile
• Soggetti con uveite autoimmune pericolosa per la vista.
• Mancata risposta al metotrexato o ad almeno un altro immunosoppressore sistemico o intolleranza a tali farmaci a causa di effetti collaterali. La mancata risposta include la presenza di una o più cellule della camera anteriore in entrambi gli occhi; necessità di corticosteroidi topici quattro volte o più in entrambi gli occhi; ipertensione oculare o glaucoma attribuibili al corticosteroide topico.
• Soggetti con malattia bilaterale.
• Se i soggetti assumono corticosteroidi orali, il dosaggio deve essere stabile per 2 settimane prima del basale e non superare i 10 mg al giorno o i 2 mg/kg/giorno (qualunque sia il minore) di prednisone o suo equivalente. I soggetti devono essere disposti ad accettare di non modificare il dosaggio degli steroidi orali durante le prime 16 settimane della sperimentazione.
• Deve avere una radiografia del torace entro 3 mesi prima dell'arruolamento senza evidenza di malignità, infezione o fibrosi.
• Il genitore o tutore deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Soggetti pediatrici di entrambi i sessi di età compresa tra 2 e 17 anni al momento del consenso.

Criteri di esclusione:

• Incapacità del genitore o del tutore di fornire il consenso volontario
• - Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico pianificato entro 12 mesi dalla randomizzazione.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Incinta o allattamento
• - Malattia epatica in corso, determinata dal ricercatore principale sulla base dell'anamnesi o degli studi sul siero
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini incluso tocilizumab.
• Evidenza di significative malattie concomitanti incontrollate come disturbi del sistema nervoso, renali, epatici (pazienti con precedente anamnesi di aumento di ALT), endocrini o gastrointestinali (GI), che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione del paziente.
• Stati patologici incontrollati, come asma, psoriasi o malattie infiammatorie intestinali in cui le riacutizzazioni sono comunemente trattate con corticosteroidi orali o parenterali.
• Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening
• Storia di infezione micobatterica attiva con qualsiasi specie (incluso Mycobacterium tuberculosis) entro 2 anni prima della visita di screening. I soggetti con infezione da Mycobacterium tuberculosis più di 2 anni prima della visita di screening sono ammessi se il trattamento è stato completato con successo almeno 2 anni prima della randomizzazione ed è documentato e disponibile per la verifica.
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale
• Infezione latente da Mycobacterium tuberculosis indicata da un test cutaneo positivo per il derivato proteico purificato [PPD]. Sono ammissibili i soggetti con un test cutaneo PPD positivo e il completamento documentato del trattamento per la tubercolosi latente. I soggetti con un test cutaneo PPD positivo e non trattati o senza documentazione del completamento del trattamento non sono idonei.
• Se viene eseguito il test QuantiFERON® al posto del test PPD, solo quelli con un test QuantiFERON® negativo sono ammessi nello studio.

• Anamnesi di infezione da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto come indicato da

  • Le cartelle cliniche del soggetto che documentano un trattamento incompleto per il Mycobacterium tuberculosis
  • Storia auto-riferita del soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium tuberculosis
• Anamnesi di infezione batterica ricorrente (almeno 3 infezioni maggiori che hanno comportato il ricovero in ospedale e/o che hanno richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa negli ultimi 2 anni) o ricorrenti infezioni virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattia micobatterica atipica, epatite B e C, e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale)
• Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace (CXR) allo screening. Le radiografie del torace eseguite entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio sono accettabili.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche (qualunque sia la più lunga)
• Storia di immunodeficienza congenita o acquisita (p. es., immunodeficienza variabile comune [CVID])
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo centrale dell'epatite B positivo allo screening
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anticorpi contro l'epatite C allo screening
• Malignità o storia di malignità (ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali trattati [cioè curati] > 3 anni prima dello screening)
• Avere la sclerosi multipla o un altro disturbo demielinizzante centrale.
• Presenza di un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea eseguito> 3 mesi prima dell'arruolamento).
• Storia di abuso di sostanze (droghe o alcol) nei 3 anni precedenti, storia di non conformità ai regimi medici o altra condizione/circostanza che potrebbe interferire con l'adesione del soggetto ai requisiti del protocollo.
• L'uso precedente o attuale di un agente alchilante (ad es. clorambucile o ciclofosfamide).
• Trattamento con etoposide (VP16) entro 3 mesi prima della visita basale.
• Somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa per il trattamento della malattia poliarticolare attiva entro 4 settimane prima della visita basale.
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali (ad es. anti-CD19 e anti-CD20).
• Precedente trapianto di cellule staminali in qualsiasi momento.
• Uso di bloccanti del TNF nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento (uso di Infliximab entro 10 settimane prima dell'arruolamento).

• Criteri di esclusione del laboratorio (allo screening):

  • Creatinina sierica >1,5 ULN (limite superiore della norma per età e sesso);
  • AST o ALT > 1,5 ULN (limite superiore della norma per età e sesso);
  • Bilirubina totale > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Conta piastrinica < 150 x 103/μL (< 150.000/mm3);
  • Emoglobina < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L);
  • Conta leucocitaria < 5.000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Conta dei neutrofili < 2.500/ mm3 (< 2,5 x 109/L)