Tocilizumab bij de behandeling van juveniele idiopathische artritis-geassocieerde uveïtis

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met juveniele idiopathische artritis
• Proefpersonen met gezichtsbedreigende auto-immuun uveïtis.
• Niet reageren op methotrexaat of ten minste één ander systemisch immunosuppressivum of intolerantie voor dergelijke medicijnen als gevolg van bijwerkingen. Het niet reageren omvat de aanwezigheid van één plus of meer voorste oogkamercel in beide ogen; behoefte aan lokale corticosteroïden vier keer of vaker in beide ogen; oculaire hypertensie of glaucoom toe te schrijven aan het lokale corticosteroïd.
• Proefpersonen met een bilaterale ziekte.
• Als proefpersonen orale corticosteroïden gebruiken, moet de dosering gedurende 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel zijn en niet hoger zijn dan 10 mg per dag of 2 mg/kg/dag (wat het laagste is) prednison of het equivalent daarvan. Proefpersonen moeten bereid zijn ermee in te stemmen de dosering van orale steroïden gedurende de eerste 16 weken van de proef niet te wijzigen.
• Moet binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een thoraxfoto hebben zonder bewijs van maligniteit, infectie of fibrose.
• Ouder of voogd moet een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Pediatrische proefpersonen van beide geslachten 2-17 jaar op het moment van toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen van ouder of voogd om vrijwillige toestemming te geven
• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande operatie binnen 12 maanden na randomisatie.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Zwanger of borstvoeding
• Huidige leverziekte, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van anamnese of serumonderzoeken
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, waaronder tocilizumab.
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals zenuwstelsel-, nier-, lever- (patiënten met een voorgeschiedenis van ALAT-verhoging worden niet uitgesloten), endocriene of gastro-intestinale (GI) stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker patiëntenparticipatie zouden uitsluiten.
• Ongecontroleerde ziektetoestanden, zoals astma, psoriasis of inflammatoire darmaandoeningen waarbij opflakkeringen gewoonlijk worden behandeld met orale of parenterale corticosteroïden.
• Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
• Geschiedenis van actieve mycobacteriële infectie met welke soort dan ook (inclusief Mycobacterium tuberculosis) binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen met Mycobacterium tuberculosis-infectie meer dan 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn toegestaan ​​als de succesvolle behandeling ten minste 2 jaar voorafgaand aan randomisatie is voltooid en is gedocumenteerd en beschikbaar is voor verificatie.
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Latente Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals blijkt uit een positieve Purified Protein Derivative [PPD] huidtest. Personen met een positieve PPD-huidtest en gedocumenteerde voltooiing van de behandeling voor latente tuberculose komen in aanmerking. Proefpersonen met een positieve PPD-huidtest en niet behandeld of geen documentatie van voltooiing van de behandeling komen niet in aanmerking.
• Als de QuantiFERON®-test wordt uitgevoerd in plaats van de PPD-test, worden alleen degenen met een negatieve QuantiFERON®-test in het onderzoek toegelaten.

• Geschiedenis van onvolledig behandelde Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals aangegeven door

  • De medische dossiers van de proefpersoon die de onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis documenteren
  • De zelfgerapporteerde geschiedenis van de patiënt van onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis
• Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële infectie (minstens 3 ernstige infecties die hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of waarvoor intraveneuze antibioticabehandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar) of recidiverende virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van de nagelbedden)
• Klinisch significante afwijking op de thoraxfoto (CXR) bij screening. Röntgenfoto's van de borst, uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn acceptabel.
• Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden (welke van de twee het langst is)
• Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of Hepatitis B-kernantilichaam positief bij screening
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Antilichamen tegen Hepatitis C bij screening
• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (behalve voor behandelde [dwz genezen] basaalcel huidcarcinomen > 3 jaar voorafgaand aan screening)
• Heeft multiple sclerose of een andere centrale demyeliniserende aandoening.
• Aanwezigheid van een getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie uitgevoerd > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving).
• Geschiedenis van middelenmisbruik (drugs of alcohol) in de afgelopen 3 jaar, geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of andere aandoening/omstandigheid die zou kunnen interfereren met de naleving van protocolvereisten door de proefpersoon.
• Eerder of huidig ​​gebruik van een alkyleringsmiddel (bijv. chloorambucil of cyclofosfamide).
• Behandeling met etoposide (VP16) binnen 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek.
• Toediening van intraveneus immunoglobuline voor de behandeling van actieve polyarticulaire ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
• Eerdere behandeling met eventuele celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. anti-CD19 en anti-CD20).
• Eerdere stamceltransplantatie op elk moment.
• TNF-blokker gebruik binnen de 8 weken voorafgaand aan inschrijving (Infliximab gebruik binnen 10 weken voorafgaand aan inschrijving).

• Criteria voor uitsluiting van laboratoria (bij screening):

  • Serumcreatinine >1,5 ULN (bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht);
  • ASAT of ALAT > 1,5 ULN (bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht);
  • Totaal bilirubine > 1,3 mg/dl (> 23 umol/l);
  • Aantal bloedplaatjes < 150 x 103/μL (< 150.000/mm3);
  • Hemoglobine < 9,0 g/dl (< 3,7 mmol/l);
  • Leukocytenaantal < 5.000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Aantal neutrofielen < 2.500/ mm3 (< 2,5 x 109/L)