Tosilitsumabi juveniilin idiopaattiseen niveltulehdukseen liittyvän uveiitin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on juveniili idiopaattinen niveltulehdus
• Potilaat, joilla on näköä uhkaava autoimmuuninen uveiitti.
• Metotreksaatin tai ainakin yhden muun systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen vasteen epäonnistuminen tai tällaisten lääkkeiden intoleranssi sivuvaikutusten vuoksi. Epäonnistuminen tarkoittaa, että molemmissa silmissä on yksi plus tai suurempi etukammiosolu; paikallisen kortikosteroidin tarve neljä kertaa tai useammin kummassakin silmässä; paikallisesta kortikosteroidista johtuva silmän verenpainetauti tai glaukooma.
• Potilaat, joilla on kahdenvälinen sairaus.
• Jos koehenkilöt saavat suun kautta otettavia kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa 2 viikkoa ennen lähtötasoa, eikä se saa ylittää 10 mg/vrk tai 2 mg/kg/vrk (sen mukaan, kumpi on pienempi) prednisonia tai sitä vastaavaa. Koehenkilöiden on oltava valmiita suostumaan siihen, että he eivät muuta suun kautta otettavien steroidien annosta ensimmäisen 16 viikon aikana.
• Sinulla on oltava rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta, infektiosta tai fibroosista.
• Vanhemman tai huoltajan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
• Pediatriset koehenkilöt kumpaakin sukupuolta ovat 2-17 vuotta suostumushetkellä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vanhemman tai huoltajan kyvyttömyys antaa vapaaehtoista suostumusta
• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus 12 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Raskaana oleva tai imettävä
• Nykyinen maksasairaus, jonka päätutkija on määrittänyt historian tai seerumitutkimusten perusteella
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille, mukaan lukien tosilitsumabi.
• Todisteet merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten hermosto-, munuais-, maksa- (potilaita, joilla on aiemmin ollut ALAT-arvojen nousu, ei suljeta pois), endokriiniset tai maha-suolikanavan (GI) häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät potilaiden osallistumisen.
• Hallitsemattomat sairaustilat, kuten astma, psoriaasi tai tulehduksellinen suolistosairaus, joissa pahenemisvaiheita hoidetaan yleensä oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla.
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• Anamneesissa aktiivinen mykobakteeri-infektio minkä tahansa lajin (mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis) kanssa 2 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä. Potilaat, joilla on Mycobacterium tuberculosis -infektio yli 2 vuotta ennen seulontakäyntiä, ovat sallittuja, jos onnistunut hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen satunnaistamista ja se on dokumentoitu ja saatavilla tarkistettavaksi.
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
• Piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio, jonka positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD]-ihotesti osoittaa. Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-ihotesti ja joilla on dokumentoitu latentin tuberkuloosin hoidon päättyminen, ovat kelpoisia. Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-ihotesti ja joita ei ole hoidettu tai joilla ei ole dokumentaatiota hoidon päättymisestä, eivät ole tukikelpoisia.
• Jos QuantiFERON®-testi suoritetaan PPD-testin sijaan, tutkimukseen sallitaan vain ne, joiden QuantiFERON®-testi on negatiivinen.

• Aiemmin epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis -infektio, kuten on osoittanut

  • Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium tuberculosiksen epätäydellisen hoidon
  • Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium tuberculosis -hoidon puutteellinen historia
• Toistuva bakteeri-infektio (vähintään 3 vakavaa infektiota, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon ja/tai vaatineet suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisen 2 vuoden aikana) tai toistuvat virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epätyypillinen mykobakteerisairaus, hepatiitti B ja C, ja herpes zoster, mutta ei kynsien sieni-infektioita)
• Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa (CXR) seulonnassa. Kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tehdyt rintakehän röntgenkuvat ovat hyväksyttäviä.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunikato [CVID])
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen seulonnassa
• Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• C-hepatiittivasta-aineet seulonnassa
• Pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi hoidetut [eli parantuneet] tyvisolukarsinoomat > 3 vuotta ennen seulontaa)
• Onko sinulla multippeliskleroosi tai muu keskushermoston demyelinisoiva häiriö.
• Siirretyn elimen läsnäolo (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, joka on tehty yli 3 kuukautta ennen rekisteröintiä).
• Aiempi päihteiden (huumeiden tai alkoholin) väärinkäyttö viimeisten 3 vuoden aikana, lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai muu tila/olosuhde, joka voi häiritä potilaan noudattamista protokollavaatimuksissa.
• Alkyloivan aineen aikaisempi tai nykyinen käyttö (esim. klorambusiili tai syklofosfamidi).
• Hoito etoposidilla (VP16) 3 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
• Suonensisäisen immunoglobuliinin antaminen aktiivisen moninivelsairauden hoitoon 4 viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet (esim. anti-CD19 ja anti-CD20).
• Aiempi kantasolusiirto milloin tahansa.
• TNF-salpaajan käyttö 8 viikkoa ennen ilmoittautumista (infliksimabin käyttö 10 viikon sisällä ennen ilmoittautumista).

• Laboratorion poissulkemiskriteerit (seulonnassa):

  • Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN (normaalin yläraja iän ja sukupuolen mukaan);
  • AST tai ALT > 1,5 ULN (normaalin yläraja iän ja sukupuolen mukaan);
  • Kokonaisbilirubiini > 1,3 mg/dl (> 23 umol/l);
  • Verihiutalemäärä < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3);
  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl (< 3,7 mmol/l);
  • valkosolujen määrä < 5 000/mm3 (< 5,0 x 109/l);
  • Neutrofiilien määrä < 2500/mm3 (< 2,5 x 109/l)