Tocilizumab vid behandling av juvenil idiopatisk artrit associerad uveit

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med juvenil idiopatisk artrit
• Personer med synhotande autoimmun uveit.
• Underlåtenhet att svara på metotrexat eller åtminstone en annan systemisk immunsuppressiv eller intolerans mot sådana mediciner på grund av biverkningar. Underlåtenhet att svara inkluderar närvaro av en plus eller fler främre kammarcell i båda ögonen; behov av topikal kortikosteroid fyra gånger eller mer i något öga; okulär hypertoni eller glaukom som kan tillskrivas den topikala kortikosteroiden.
• Försökspersoner med bilateral sjukdom.
• Om försökspersoner går på orala kortikosteroider måste dosen vara stabil i 2 veckor före utgångsläget och inte överstiga 10 mg per dag eller 2 mg/kg/dag (beroende på vilket som är mindre) av prednison eller motsvarande. Försökspersonerna måste vara villiga att gå med på att inte ändra dosen av orala steroider under de första 16 veckorna av försöket.
• Måste ha en lungröntgen inom 3 månader före inskrivningen utan tecken på malignitet, infektion eller fibros.
• Förälder eller vårdnadshavare måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.
• Pediatriska försökspersoner av båda könen 2-17 år vid tidpunkten för samtycke.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga hos förälder eller vårdnadshavare att ge frivilligt samtycke
• Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad operation inom 12 månader efter randomisering.
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Gravid eller ammar
• Aktuell leversjukdom, som fastställts av huvudutredaren på grundval av historia eller serumstudier
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar inklusive tocilizumab.
• Bevis på signifikanta okontrollerade samtidiga sjukdomar som nervsystemet, njurarna, levern (patienter med tidigare ALT-höjningar kommer inte att uteslutas), endokrina eller gastrointestinala (GI) störningar, vilket enligt utredarens åsikt skulle utesluta patientens deltagande.
• Okontrollerade sjukdomstillstånd, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsjukdom där flare ofta behandlas med orala eller parenterala kortikosteroider.
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
• Historik av aktiv mykobakteriell infektion med någon art (inklusive Mycobacterium tuberculosis) inom 2 år före screeningbesöket. Patienter med Mycobacterium tuberculosis-infektion mer än 2 år före screeningbesöket är tillåtna om framgångsrik behandling avslutades minst 2 år före randomiseringen och är dokumenterad och tillgänglig för verifiering.
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeras av ett positivt renat proteinderivat [PPD] hudtest. Försökspersoner med positivt PPD-hudtest och dokumenterat slutförande av behandling för latent TB är berättigade. Försökspersoner med ett positivt PPD-hudtest och som inte behandlats eller ingen dokumentation om avslutad behandling är inte kvalificerade.
• Om QuantiFERON®-testet utförs istället för PPD-testet, tillåts endast de med ett negativt QuantiFERON®-test i studien.

• Historik av ofullständigt behandlad Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeras av

  • Försökspersonens journaler som dokumenterar ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis
  • Försökspersonens självrapporterade historia av ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis
• Anamnes med återkommande bakterieinfektioner (minst 3 större infektioner som resulterat i sjukhusvistelse och/eller som har krävt intravenös antibiotikabehandling inom de senaste 2 åren) eller återkommande virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddarna)
• Kliniskt signifikant abnormitet på lungröntgen (CXR) vid screening. Bröströntgen som utförs inom 3 månader före start av studieläkemedlet är acceptabla.
• Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor före start av studieläkemedlet eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider (beroende på vilket som är längre)
• Historik med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatit B ytantigenpositiv eller Hepatit B kärnantikropp positiv vid screening
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Antikroppar mot hepatit C vid screening
• Malignitet eller anamnes på malignitet (förutom för behandlade [dvs botade] basalcellshudkarcinom > 3 år före screening)
• Har multipel skleros eller annan central demyeliniserande störning.
• Närvaro av ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation utförd > 3 månader före inskrivning).
• Historik med missbruk (drog eller alkohol) under de senaste 3 åren, historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller andra tillstånd/omständigheter som kan störa patientens efterlevnad av protokollkrav.
• Tidigare eller nuvarande användning av ett alkyleringsmedel (t.ex. klorambucil eller cyklofosfamid).
• Behandling med etoposid (VP16) inom 3 månader före baslinjebesöket.
• Administrering av intravenöst immunglobulin för behandling av aktiv polyartikulär sjukdom inom 4 veckor före baslinjebesöket.
• Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel (t.ex. anti-CD19 och anti-CD20).
• Föregående stamcellstransplantation när som helst.
• Användning av TNF-blockerare inom 8 veckor före inskrivning (användning av Infliximab inom 10 veckor före inskrivning).

• Uteslutningskriterier för laboratorier (vid screening):

  • Serumkreatinin >1,5 ULN (övre normalgräns för ålder och kön);
  • AST eller ALAT > 1,5 ULN (övre normalgräns för ålder och kön);
  • Totalt bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Trombocytantal < 150 x 103/μL (< 150 000/mm3);
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L);
  • WBC-antal < 5 000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Neutrofilantal < 2 500/mm3 (< 2,5 x 109/L)