Tocilizumabe no Tratamento da Uveíte Associada à Artrite Idiopática Juvenil

Critério de inclusão:

• Indivíduos com Artrite Idiopática Juvenil
• Indivíduos com uveíte autoimune com risco de visão.
• Falha em responder ao metotrexato ou pelo menos um outro imunossupressor sistêmico ou intolerância a tais medicamentos devido a efeitos colaterais. A falha em responder inclui a presença de uma célula da câmara anterior a mais ou mais em ambos os olhos; necessidade de corticosteroide tópico quatro vezes ou mais em qualquer um dos olhos; hipertensão ocular ou glaucoma atribuível ao corticosteróide tópico.
• Indivíduos com doença bilateral.
• Se os indivíduos estiverem tomando corticosteróides orais, a dosagem deve ser estável por 2 semanas antes da linha de base e não exceder 10 mg por dia ou 2 mg/kg/dia (o que for menor) de prednisona ou seu equivalente. Os indivíduos devem estar dispostos a concordar em não alterar a dosagem de esteroides orais durante as primeiras 16 semanas do estudo.
• Deve ter uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da inscrição sem evidência de malignidade, infecção ou fibrose.
• Os pais ou responsáveis ​​devem entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Sujeitos pediátricos de ambos os sexos 2-17 anos no momento do consentimento.

Critério de exclusão:

• Incapacidade dos pais ou responsável para fornecer consentimento voluntário
• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia planejada dentro de 12 meses após a randomização.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Grávida ou amamentando
• Doença hepática atual, conforme determinado pelo investigador principal com base na história ou estudos séricos
• Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos, incluindo tocilizumabe.
• Evidência de doenças concomitantes não controladas significativas, como distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos (pacientes com histórico anterior de elevação de ALT não serão excluídos), endócrinos ou distúrbios gastrointestinais (GI), que, na opinião do investigador, impediriam a participação do paciente.
• Estados de doença não controlados, como asma, psoríase ou doença inflamatória intestinal, em que as crises são comumente tratadas com corticosteróides orais ou parenterais.
• Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• História de infecção micobacteriana ativa com qualquer espécie (incluindo Mycobacterium tuberculosis) dentro de 2 anos antes da consulta de triagem. Indivíduos com infecção por Mycobacterium tuberculosis mais de 2 anos antes da visita de triagem são permitidos se o tratamento bem-sucedido foi concluído pelo menos 2 anos antes da randomização e está documentado e disponível para verificação.
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis, conforme indicado por um teste cutâneo positivo de Derivado de Proteína Purificada [PPD]. Indivíduos com teste cutâneo PPD positivo e conclusão documentada do tratamento para TB latente são elegíveis. Indivíduos com teste cutâneo PPD positivo e não tratados ou sem documentação de conclusão do tratamento são inelegíveis.
• Se o teste QuantiFERON® for realizado em vez do teste PPD, apenas aqueles com teste QuantiFERON® negativo serão permitidos no estudo.

• História de infecção por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta, indicada por

  • Registros médicos do indivíduo documentando tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • História auto-relatada do sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• História de infecção bacteriana recorrente (pelo menos 3 infecções graves resultando em hospitalização e/ou requerendo tratamento com antibióticos intravenosos nos últimos 2 anos) ou infecções recorrentes virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, doença micobacteriana atípica, hepatite B e C, e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais)
• Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax (CXR) na triagem. Radiografias de tórax realizadas dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo são aceitáveis.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas (o que for mais longo)
• História de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, Imunodeficiência Variável Comum [CVID])
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo na triagem
• Histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Anticorpos para Hepatite C na triagem
• Malignidade ou história de malignidade (exceto para carcinomas basocelulares tratados [ou seja, curados] > 3 anos antes da triagem)
• Tem esclerose múltipla ou outro distúrbio desmielinizante central.
• Presença de órgão transplantado (com exceção de transplante de córnea realizado > 3 meses antes da inscrição).
• Histórico de abuso de substâncias (drogas ou álcool) nos últimos 3 anos, histórico de descumprimento de regimes médicos ou outra condição/circunstância que possa interferir na adesão do sujeito aos requisitos do protocolo.
• Uso anterior ou atual de um agente alquilante (por exemplo, clorambucil ou ciclofosfamida).
• Tratamento com etoposídeo (VP16) dentro de 3 meses antes da consulta inicial.
• Administração de imunoglobulina intravenosa para o tratamento de doença poliarticular ativa dentro de 4 semanas antes da consulta inicial.
• Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação (p. anti-CD19 e anti-CD20).
• Transplante prévio de células-tronco a qualquer momento.
• Uso de bloqueadores de TNF nas 8 semanas anteriores à inscrição (uso de Infliximabe nas 10 semanas anteriores à inscrição).

• Critérios de exclusão de laboratório (na triagem):

  • Creatinina sérica >1,5 LSN (limite superior do normal para idade e sexo);
  • AST ou ALT > 1,5 LSN (limite superior do normal para idade e sexo);
  • bilirrubina total > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Contagem de plaquetas < 150 x 103/μL (< 150.000/mm3);
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L);
  • contagem de leucócitos < 5.000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Contagem de neutrófilos < 2.500/ mm3 (< 2,5 x 109/L)