常染色体優性高コレステロール血症（ADH）およびプロタンパク質転換酵素サブチリシンケキシン9（PCSK9）遺伝子の機能獲得変異（GOFm）またはアポリポタンパク質（Apo）の機能喪失変異（LOFm）を有する参加者におけるアリロクマブの研究B遺伝子
2020年6月4日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
常染色体優性高コレステロール血症および PCSK9 遺伝子の 1 つまたは両方の対立遺伝子または機能喪失変異の機能獲得変異を有する患者におけるアリロクマブの薬力学および安全性を評価するための無作為化二重盲検治療フェーズを伴う第 2 相パイロット研究機能喪失変異 B 遺伝子の 1 つまたは複数の対立遺伝子で
この研究の主な目的は、常染色体優性高コレステロール血症 (ADH) の患者にアリロクマブを 14 週間皮下 (SC) 投与し、血清低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) に対するアリロクマブの薬力学的 (PD) 効果を評価することです。プロタンパク質転換酵素スブチリシン/ケキシン 9 型（PCSK9）遺伝子の 1 つまたは両方の対立遺伝子における機能不全変異（GOFm）、またはアポリポタンパク質（ApoB）遺伝子の 1 つまたは複数の対立遺伝子における機能喪失変異（LOFm）を伴う。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
包含基準には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 18歳以上70歳以下の方
- -コホート1の分子的に確認されたPCSK9 GOFmの履歴、および分子的に確認されたPCSK9 GOFmまたはApoB LOFmの履歴
- -スクリーニング訪問時の血漿LDLコレステロールレベル≥70 mg / dL 脂質低下療法（LLT）レジメンで少なくとも28日間安定
除外基準:
除外基準には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -スクリーニング訪問時の血清トリグリセリド> 350 mg / dL
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスに陽性であることが知られています
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究中に適切な避妊を実践することを望まない、出産の可能性のある性的に活発な男性または女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GOFm PCSK9 (コホート 1): 1 日目からアリロクマブ
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）遺伝子に機能獲得変異（GOFm）のある参加者（コホート1）：0週目（1日目）、2週目（15日目）にアリロクマブ150mg皮下（SC）注射、二重盲検期間中の 4、6、および 10 週 (8、12、および 14 週に一致するプラセボ) (グループ A)。
その後、参加者はさらに 3 年間、週 2 回 (Q2W) 150 mg のアリロクマブ SC による非盲検延長期間を継続する可能性があります。
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腹部への SC 注射
他の名前：
腹部への SC 注射
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実験的：GOFm PCSK9 (コホート 1): 15 日目からのアリロクマブ
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）遺伝子に機能獲得変異（GOFm）のある参加者（コホート1）：2週目（15日目）、4、6、8週目にアリロクマブ150mg皮下（SC）注射および 12 ([第 0 週 (第 1 日)、10 および 14 でのプラセボの一致]) は、二重盲検期間中 (グループ B)。
その後、参加者はさらに 3 年間、週 2 回 (Q2W) 150 mg のアリロクマブ SC による非盲検延長期間を継続する可能性があります。
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腹部への SC 注射
他の名前：
腹部への SC 注射
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実験的：GOFm PCSK9 または LOFm ApoB (コホート 2): 1 日目のアリロクマブ
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）遺伝子の機能獲得変異（GOFm）またはアポリポタンパク質（Apo）B遺伝子の機能喪失変異（LOFm）を持つ参加者（コホート2）：アリロクマブ150 mg二重盲検期間中の0週（1日目）、2週目（15日目）、4週目、6週目、10週目（8週目、12週目、14週目のプラセボに一致）での皮下（SC）注射（グループC）。
その後、参加者はさらに 3 年間、週 2 回 (Q2W) 150 mg のアリロクマブ SC による非盲検延長期間を継続する可能性があります。
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腹部への SC 注射
他の名前：
腹部への SC 注射
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実験的：GOFm PCSK9 または LOFm ApoB (コホート 2): 15 日目のアリロクマブ
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）遺伝子に機能獲得変異（GOFm）またはアポリポタンパク質（Apo）B遺伝子に機能喪失変異（LOFm）を持つ参加者（コホート2）：アリロクマブ150mg皮下（ SC) 二重盲検期間中の 2 週目 (15 日目)、4、6、8、および 12 週目 ([0 週目 (1 日目)、10、および 14 番目のプラセボと一致する]) での注射 (グループ D)。
その後、参加者はさらに 3 年間、週 2 回 (Q2W) 150 mg のアリロクマブ SC による非盲検延長期間を継続する可能性があります。
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腹部への SC 注射
他の名前：
腹部への SC 注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから15日目までの測定血清低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の変化率
時間枠：15日目までのベースライン
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15 日目までに、グループ A および C の参加者は 150 mg のアリロクマブの皮下 (SC) 用量を 1 回受け、グループ B および D の参加者はプラセボの皮下 (SC) 用量を 1 回受けました。
[治療群を固定効果として指定し、ベースライン測定 LDL-C 値を共変量として指定する共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、ベースライン調整最小二乗 (LS) 平均と標準誤差を得た。]
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15日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 15 日目までのアポリポタンパク質 (Apo) B100 の変化率
時間枠：15日目までのベースライン
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治療群を固定効果として指定し、パラメータ値を共変量として指定する主要評価項目と同じANCOVAモデルを使用して、ベースライン調整LS平均および標準誤差を得た。
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15日目までのベースライン
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ベースラインから 15 日目までの非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C) の変化率
時間枠：15日目までのベースライン
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15日目までのベースライン
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ベースラインから 15 日目までの総コレステロール (Total-C) の変化率
時間枠：15日目までのベースライン
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15日目までのベースライン
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ベースラインから 15 日目までのアポリポタンパク質 (Apo) B100/ ApoA-1 比率の変化率
時間枠：15日目までのベースライン
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15日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hopkins PN, Krempf M, Bruckert E, Donahue S, Yang F, Zhang Y, DiCioccio AT. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of alirocumab in patients with familial hypercholesterolemia associated with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gain-of-function or apolipoprotein B loss-of-function mutations. J Clin Lipidol. 2019 Nov-Dec;13(6):970-978. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.007. Epub 2019 Oct 21.
- Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabes JP, Carrie A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP, Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD. Characterization of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia Caused by PCSK9 Gain of Function Mutations and Its Specific Treatment With Alirocumab, a PCSK9 Monoclonal Antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Dec;8(6):823-31. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001129. Epub 2015 Sep 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年2月22日
一次修了 (実際)
2014年6月2日
研究の完了 (実際)
2017年7月28日
試験登録日
最初に提出
2012年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月4日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R727-CL-1018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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