Исследование алирокумаба у участников с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией (АДГ) и мутациями с усилением функции (GOFm) гена пропротеинконвертазы субтилизина кексина 9 (PCSK9) или мутациями с потерей функции (LOFm) аполипопротеина (Apo) Б ген
4 июня 2020 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Экспериментальное исследование фазы 2 с рандомизированным двойным слепым этапом лечения для оценки фармакодинамики и безопасности алирокумаба у пациентов с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией и мутациями с усилением функции в 1 или обоих аллелях гена PCSK9 или мутациями с потерей функции в 1 или более аллелях мутаций потери функции гена B
Основная цель исследования — оценить фармакодинамический (ФД) эффект алирокумаба на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови в течение 14 недель подкожного (п/к) введения алирокумаба у пациентов с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией (АДГ) и гиперхолестеринемией. Мутация функции (GOFm) в 1 или обоих аллелях гена пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) или с мутацией потери функции (LOFm) в 1 или более аллелях гена аполипопротеина (ApoB).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Paris, Франция
-
-
Cedex
-
Lille, Cedex, Франция
-
Nantes, Cedex, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Критерии включения включают, но не ограничиваются следующим:
- В возрасте от 18 до 70 лет включительно
- История молекулярно подтвержденного PCSK9 GOFm для когорты 1 и история молекулярно подтвержденного PCSK9 GOFm или ApoB LOFm
- Уровни холестерина ЛПНП в плазме ≥70 мг/дл во время скринингового визита на фоне гиполипидемической терапии (НЛТ) стабильны в течение не менее 28 дней.
Критерий исключения:
Критерии исключения включают, но не ограничиваются следующим:
- Уровень триглицеридов в сыворотке >350 мг/дл при скрининговом визите
- Известно, что он положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С.
- Беременные или кормящие женщины.
- Сексуально активный мужчина или женщина детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GOFm PCSK9 (когорта 1): алирокумаб с 1-го дня
Участники с мутацией с усилением функции (GOFm) в гене пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) (группа 1): алирокумаб 150 мг подкожно (п/к) на неделе 0 (день 1), неделе 2 (день 15) , недели 4, 6 и 10 (соответствие плацебо на неделе 8, 12 и 14) во время двойного слепого периода (группа А).
После этого участники имеют возможность продолжить открытый дополнительный период с алирокумабом в дозе 150 мг подкожно два раза в неделю (Q2W) в течение дополнительных 3 лет.
|
П/к инъекция в живот
Другие имена:
П/к инъекция в живот
|
|
Экспериментальный: GOFm PCSK9 (когорта 1): алирокумаб с 15-го дня
Участники с мутацией с усилением функции (GOFm) в гене пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) (группа 1): алирокумаб 150 мг подкожно (п/к) на неделе 2 (день 15), неделе 4, 6, 8 и 12 ([соответствует плацебо на неделе 0 (день 1), 10 и 14]) во время двойного слепого периода (группа B).
После этого участники имеют возможность продолжить открытый дополнительный период с алирокумабом в дозе 150 мг подкожно два раза в неделю (Q2W) в течение дополнительных 3 лет.
|
П/к инъекция в живот
Другие имена:
П/к инъекция в живот
|
|
Экспериментальный: GOFm PCSK9 или LOFm ApoB (когорта 2): алирокумаб с 1-го дня
Участники с мутацией с усилением функции (GOFm) в гене пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) или мутацией с потерей функции (LOFm) в гене аполипопротеина (Apo) B (группа 2): алирокумаб 150 мг подкожная (п/к) инъекция на неделе 0 (день 1), неделе 2 (день 15), неделе 4, 6 и 10 (соответствующее плацебо на неделе 8, 12 и 14) во время двойного слепого периода (группа С).
После этого участники имеют возможность продолжить открытый дополнительный период с алирокумабом в дозе 150 мг подкожно два раза в неделю (Q2W) в течение дополнительных 3 лет.
|
П/к инъекция в живот
Другие имена:
П/к инъекция в живот
|
|
Экспериментальный: GOFm PCSK9 или LOFm ApoB (группа 2): алирокумаб с 15-го дня
Участники с мутацией с усилением функции (GOFm) в гене пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) или мутацией с потерей функции (LOFm) в гене аполипопротеина (Apo) B (группа 2): алирокумаб 150 мг подкожно ( SC) инъекция на неделе 2 (день 15), неделе 4, 6, 8 и 12 ([соответствующее плацебо на неделе 0 (день 1), 10 и 14]) в течение двойного слепого периода (группа D).
После этого участники имеют возможность продолжить открытый дополнительный период с алирокумабом в дозе 150 мг подкожно два раза в неделю (Q2W) в течение дополнительных 3 лет.
|
П/к инъекция в живот
Другие имена:
П/к инъекция в живот
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение измеренного сывороточного холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 15-го дня
|
К 15-му дню участники в группах A и C получили 1 дозу алирокумаба подкожно (SC) 150 мг, а участники в группах B и D получили 1 дозу плацебо SC.
[Исходные скорректированные средние значения методом наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки были получены с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA), в которой группа лечения указана как фиксированный эффект, а исходное измеренное значение LDL-C как ковариата.]
|
Исходный уровень до 15-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение аполипопротеина (Apo) B100 от исходного уровня до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 15-го дня
|
Скорректированные по исходному уровню средние значения LS и стандартные ошибки были получены с использованием той же модели ANCOVA, что и для первичной конечной точки, с указанием группы лечения как фиксированного эффекта и значения параметра как ковариаты.
|
Исходный уровень до 15-го дня
|
|
Процентное изменение холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) от исходного уровня до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 15-го дня
|
Исходный уровень до 15-го дня
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина (Total-C) от исходного уровня до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 15-го дня
|
Исходный уровень до 15-го дня
|
|
|
Процентное изменение соотношения аполипопротеина (Apo) B100/ApoA-1 от исходного уровня до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 15-го дня
|
Исходный уровень до 15-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hopkins PN, Krempf M, Bruckert E, Donahue S, Yang F, Zhang Y, DiCioccio AT. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of alirocumab in patients with familial hypercholesterolemia associated with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gain-of-function or apolipoprotein B loss-of-function mutations. J Clin Lipidol. 2019 Nov-Dec;13(6):970-978. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.007. Epub 2019 Oct 21.
- Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabes JP, Carrie A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP, Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD. Characterization of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia Caused by PCSK9 Gain of Function Mutations and Its Specific Treatment With Alirocumab, a PCSK9 Monoclonal Antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Dec;8(6):823-31. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001129. Epub 2015 Sep 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R727-CL-1018
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .