Um estudo do alirocumabe em participantes com hipercolesterolemia autossômica dominante (ADH) e mutações de ganho de função (GOFm) do gene da pró-proteína convertase subtilisina ketix 9 (PCSK9) ou mutações de perda de função (LOFm) da apolipoproteína (Apo) Gene B
4 de junho de 2020 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo piloto de fase 2 com uma fase de tratamento duplo-cego randomizado para avaliar a farmacodinâmica e a segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia autossômica dominante e mutações de ganho de função em 1 ou ambos os alelos do gene PCSK9 ou mutações de perda de função em 1 ou mais alelos das mutações de perda de função do gene B
O objetivo primário do estudo é avaliar o efeito farmacodinâmico (PD) do alirocumab no colesterol sérico de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) durante 14 semanas de alirocumab administrado por via subcutânea (SC) em pacientes com hipercolesterolemia autossômica dominante (ADH) e ganho de peso. mutação de função (GOFm) em 1 ou ambos os alelos do gene da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) ou com mutação de perda de função (LOFm) em 1 ou mais alelos do gene da apolipoproteína (ApoB).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Paris, França
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Cedex
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Lille, Cedex, França
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Nantes, Cedex, França
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os critérios de inclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
- Entre os 18 e os 70 anos, inclusive
- Uma história de PCSK9 GOFm molecularmente confirmado para a coorte 1 e uma história de PCSK9 GOFm ou ApoB LOFm confirmada molecularmente
- Níveis plasmáticos de LDL-colesterol ≥70 mg/dL na visita de triagem em um regime de terapia hipolipemiante (LLT) estável por pelo menos 28 dias
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
- Triglicerídeos séricos >350 mg/dL na consulta de triagem
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Homem ou mulher sexualmente ativos com potencial para engravidar que não desejam praticar métodos contraceptivos adequados durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GOFm PCSK9 (Coorte 1): Alirocumabe desde o dia 1
Participantes com mutação de ganho de função (GOFm) no gene da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) (coorte 1): injeção subcutânea (SC) de alirocumabe 150 mg na semana 0 (dia 1), semana 2 (dia 15) , Semana 4, 6 e 10 (placebo correspondente nas Semanas 8, 12 e 14) durante o período duplo-cego (Grupo A).
Posteriormente, os participantes têm a possibilidade de continuar em um período de extensão aberto com 150 mg de alirocumabe SC duas vezes por semana (Q2W) por mais 3 anos.
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Injeção SC no abdômen
Outros nomes:
Injeção SC no abdômen
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Experimental: GOFm PCSK9 (Coorte 1): Alirocumabe a partir do dia 15
Participantes com mutação de ganho de função (GOFm) no gene da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) (Coorte 1): Alirocumabe 150 mg injeção subcutânea (SC) na Semana 2 (Dia 15), Semana 4, 6, 8 e 12 ([placebo correspondente na Semana 0 (Dia 1), 10 e 14]) durante o período duplo-cego (Grupo B).
Posteriormente, os participantes têm a possibilidade de continuar em um período de extensão aberto com 150 mg de alirocumabe SC duas vezes por semana (Q2W) por mais 3 anos.
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Injeção SC no abdômen
Outros nomes:
Injeção SC no abdômen
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Experimental: GOFm PCSK9 ou LOFm ApoB (Coorte 2): Alirocumabe desde o dia 1
Participantes com mutação de ganho de função (GOFm) no gene da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) ou mutação de perda de função (LOFm) no gene da apolipoproteína (Apo) B (Coorte 2): Alirocumabe 150 mg injeção subcutânea (SC) na Semana 0 (Dia 1), Semana 2 (Dia 15), Semana 4, 6 e 10 (placebo correspondente na Semana 8, 12 e 14) durante o período duplo-cego (Grupo C).
Posteriormente, os participantes têm a possibilidade de continuar em um período de extensão aberto com 150 mg de alirocumabe SC duas vezes por semana (Q2W) por mais 3 anos.
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Injeção SC no abdômen
Outros nomes:
Injeção SC no abdômen
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Experimental: GOFm PCSK9 ou LOFm ApoB (Coorte 2): Alirocumabe a partir do dia 15
Participantes com mutação de ganho de função (GOFm) no gene da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) ou mutação de perda de função (LOFm) no gene da apolipoproteína (Apo) B (Coorte 2): Alirocumabe 150 mg subcutâneo ( SC) na Semana 2 (Dia 15), Semana 4, 6, 8 e 12 ([placebo correspondente na Semana 0 (Dia 1), 10 e 14]) durante o período duplo-cego (Grupo D).
Posteriormente, os participantes têm a possibilidade de continuar em um período de extensão aberto com 150 mg de alirocumabe SC duas vezes por semana (Q2W) por mais 3 anos.
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Injeção SC no abdômen
Outros nomes:
Injeção SC no abdômen
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual no colesterol sérico medido de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) desde a linha de base até o dia 15
Prazo: Linha de base até o dia 15
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No dia 15, os participantes dos grupos A e C receberam 1 dose subcutânea (SC) de 150 mg de alirocumabe e os participantes dos grupos B e D receberam 1 dose SC de placebo.
[As médias dos mínimos quadrados (LS) ajustadas na linha de base e os erros padrão foram obtidos usando o modelo de análise de covariância (ANCOVA) especificando o braço de tratamento como o efeito fixo e o valor de LDL-C medido na linha de base como uma covariável.]
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Linha de base até o dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na apolipoproteína (Apo) B100 desde a linha de base até o dia 15
Prazo: Linha de base até o dia 15
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As médias de LS ajustadas na linha de base e os erros padrão foram obtidos usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário, especificando o braço de tratamento como o efeito fixo e o valor do parâmetro como uma covariável.
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Linha de base até o dia 15
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) desde a linha de base até o dia 15
Prazo: Linha de base até o dia 15
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Linha de base até o dia 15
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Alteração percentual no colesterol total (Total-C) desde a linha de base até o dia 15
Prazo: Linha de base até o dia 15
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Linha de base até o dia 15
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Alteração percentual na proporção de apolipoproteína (Apo) B100/ApoA-1 desde o início até o dia 15
Prazo: Linha de base até o dia 15
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Linha de base até o dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hopkins PN, Krempf M, Bruckert E, Donahue S, Yang F, Zhang Y, DiCioccio AT. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of alirocumab in patients with familial hypercholesterolemia associated with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gain-of-function or apolipoprotein B loss-of-function mutations. J Clin Lipidol. 2019 Nov-Dec;13(6):970-978. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.007. Epub 2019 Oct 21.
- Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabes JP, Carrie A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP, Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD. Characterization of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia Caused by PCSK9 Gain of Function Mutations and Its Specific Treatment With Alirocumab, a PCSK9 Monoclonal Antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Dec;8(6):823-31. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001129. Epub 2015 Sep 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
2 de junho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
28 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
24 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R727-CL-1018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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