Un estudio de alirocumab en participantes con hipercolesterolemia autosómica dominante (ADH) y mutaciones de ganancia de función (GOFm) del gen de la proproteína convertasa subtilisina Kexin 9 (PCSK9) o mutaciones de pérdida de función (LOFm) de la apolipoproteína (Apo) Gen B
4 de junio de 2020 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Un estudio piloto de fase 2 con una fase de tratamiento aleatorizado y doble ciego para evaluar la farmacodinámica y la seguridad de alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia autosómica dominante y mutaciones con ganancia de función en uno o ambos alelos del gen PCSK9 o mutaciones con pérdida de función en 1 o más alelos del gen B de mutaciones con pérdida de función
El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de alirocumab sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) sérico durante 14 semanas de alirocumab administrado por vía subcutánea (SC) en pacientes con hipercolesterolemia autosómica dominante (ADH) y ganancia de peso. mutación de función (GOFm) en 1 o ambos alelos del gen de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) o con mutación de pérdida de función (LOFm) en 1 o más alelos del gen de la apolipoproteína (ApoB).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Paris, Francia
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Cedex
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Lille, Cedex, Francia
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Nantes, Cedex, Francia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los criterios de inclusión incluyen, entre otros, los siguientes:
- Entre las edades de 18 y 70 años, inclusive
- Un historial de PCSK9 GOFm confirmado molecularmente para la cohorte 1 y un historial de PCSK9 GOFm o ApoB LOFm confirmado molecularmente
- Niveles de colesterol LDL en plasma ≥70 mg/dL en la visita de selección en un régimen de terapia de reducción de lípidos (LLT) estable durante al menos 28 días
Criterio de exclusión:
Los criterios de exclusión incluyen, entre otros, los siguientes:
- Triglicéridos séricos >350 mg/dl en la visita de selección
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Hombre o mujer sexualmente activo en edad fértil que no está dispuesto a practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GOFm PCSK9 (cohorte 1): alirocumab desde el día 1
Participantes con mutación de ganancia de función (GOFm) en el gen de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) (cohorte 1): inyección subcutánea (SC) de 150 mg de alirocumab en la semana 0 (día 1), semana 2 (día 15) , Semanas 4, 6 y 10 (placebo equivalente en las Semanas 8, 12 y 14) durante el período doble ciego (Grupo A).
Posteriormente, los participantes tienen la posibilidad de continuar en un período de extensión de etiqueta abierta con 150 mg de alirocumab SC dos veces por semana (Q2W) durante 3 años adicionales.
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Inyección SC en el abdomen
Otros nombres:
Inyección SC en el abdomen
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Experimental: GOFm PCSK9 (cohorte 1): alirocumab desde el día 15
Participantes con mutación de ganancia de función (GOFm) en el gen de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) (cohorte 1): inyección subcutánea (SC) de 150 mg de alirocumab en la semana 2 (día 15), semana 4, 6, 8 y 12 ([placebo coincidente en la Semana 0 (Día 1), 10 y 14]) durante el período doble ciego (Grupo B).
Posteriormente, los participantes tienen la posibilidad de continuar en un período de extensión de etiqueta abierta con 150 mg de alirocumab SC dos veces por semana (Q2W) durante 3 años adicionales.
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Inyección SC en el abdomen
Otros nombres:
Inyección SC en el abdomen
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Experimental: GOFm PCSK9 o LOFm ApoB (cohorte 2): alirocumab desde el día 1
Participantes con mutación de ganancia de función (GOFm) en el gen de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) o mutación de pérdida de función (LOFm) en el gen de la apolipoproteína (Apo) B (cohorte 2): alirocumab 150 mg inyección subcutánea (SC) en la Semana 0 (Día 1), Semana 2 (Día 15), Semana 4, 6 y 10 (placebo equivalente en las Semanas 8, 12 y 14) durante el período doble ciego (Grupo C).
Posteriormente, los participantes tienen la posibilidad de continuar en un período de extensión de etiqueta abierta con 150 mg de alirocumab SC dos veces por semana (Q2W) durante 3 años adicionales.
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Inyección SC en el abdomen
Otros nombres:
Inyección SC en el abdomen
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Experimental: GOFm PCSK9 o LOFm ApoB (cohorte 2): alirocumab desde el día 15
Participantes con mutación con ganancia de función (GOFm) en el gen de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) o mutación con pérdida de función (LOFm) en el gen de la apolipoproteína (Apo) B (cohorte 2): alirocumab 150 mg por vía subcutánea ( SC) inyección en la Semana 2 (Día 15), Semana 4, 6, 8 y 12 ([placebo coincidente en la Semana 0 (Día 1), 10 y 14]) durante el período doble ciego (Grupo D).
Posteriormente, los participantes tienen la posibilidad de continuar en un período de extensión de etiqueta abierta con 150 mg de alirocumab SC dos veces por semana (Q2W) durante 3 años adicionales.
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Inyección SC en el abdomen
Otros nombres:
Inyección SC en el abdomen
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en suero medido desde el inicio hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 15
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Para el día 15, los participantes de los grupos A y C habían recibido 1 dosis subcutánea (SC) de 150 mg de alirocumab y los participantes de los grupos B y D habían recibido 1 dosis SC de placebo.
[Las medias de los mínimos cuadrados ajustados (LS) y los errores estándar de la línea de base se obtuvieron utilizando el modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) especificando el brazo de tratamiento como el efecto fijo y el valor de LDL-C medido en la línea de base como una covariable.]
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Línea de base hasta el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la apolipoproteína (Apo) B100 desde el inicio hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 15
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Las medias de LS ajustadas al inicio y los errores estándar se obtuvieron utilizando el mismo modelo ANCOVA que para el criterio de valoración principal, especificando el brazo de tratamiento como el efecto fijo y el valor del parámetro como una covariable.
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Línea de base hasta el día 15
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Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) desde el inicio hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 15
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Línea de base hasta el día 15
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Cambio porcentual en el colesterol total (Total-C) desde el inicio hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 15
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Línea de base hasta el día 15
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Cambio porcentual en la proporción de apolipoproteína (Apo) B100/ApoA-1 desde el inicio hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 15
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Línea de base hasta el día 15
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hopkins PN, Krempf M, Bruckert E, Donahue S, Yang F, Zhang Y, DiCioccio AT. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of alirocumab in patients with familial hypercholesterolemia associated with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gain-of-function or apolipoprotein B loss-of-function mutations. J Clin Lipidol. 2019 Nov-Dec;13(6):970-978. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.007. Epub 2019 Oct 21.
- Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabes JP, Carrie A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP, Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD. Characterization of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia Caused by PCSK9 Gain of Function Mutations and Its Specific Treatment With Alirocumab, a PCSK9 Monoclonal Antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Dec;8(6):823-31. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001129. Epub 2015 Sep 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
2 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
28 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R727-CL-1018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .