Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Alirocumab hos deltakere med autosomal dominant hyperkolesterolemi (ADH) og Gain-of-Function Mutations (GOFm) av proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9)-genet eller tap av funksjonsmutasjoner (LOFm) av apolipoproteinet (Apo) B Gene

4. juni 2020 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En fase 2-pilotstudie med en randomisert dobbeltblind behandlingsfase for å evaluere farmakodynamikken og sikkerheten til alirocumab hos pasienter med autosomal dominant hyperkolesterolemi og funksjonsforsterkning i 1 eller begge alleler av PCSK9-genet eller funksjonstap-mutasjoner i 1 eller flere alleler av tap-av-funksjon mutasjoner B-genet

Hovedmålet med studien er å vurdere den farmakodynamiske (PD) effekten av alirocumab på lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i serum i løpet av 14 uker med subkutan (SC) administrert alirocumab hos pasienter med autosomal dominant hyperkolesterolemi (ADH) og økning. of-function mutation (GOFm) i 1 eller begge alleler av proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) genet eller med tap av funksjon mutasjon (LOFm) i 1 eller flere alleler av apolipoprotein (ApoB) genet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
    • Cedex
      • Lille, Cedex, Frankrike
      • Nantes, Cedex, Frankrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

  1. Mellom 18 og 70 år, inklusive
  2. En historie med molekylært bekreftet PCSK9 GOFm for kohort 1 og en historie med molekylært bekreftet PCSK9 GOFm eller ApoB LOFm
  3. Plasma LDL-kolesterolnivåer ≥70 mg/dL ved screeningbesøket på et lipidsenkende terapi (LLT)-regime stabilt i minst 28 dager

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

  1. Serumtriglyserider >350 mg/dL ved screeningbesøket
  2. Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  3. Gravide eller ammende kvinner.
  4. Seksuelt aktiv mann eller kvinne i fertil alder som ikke er villig til å praktisere tilstrekkelig prevensjon under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GOFm PCSK9 (Kohort 1): Alirocumab fra dag 1
Deltakere med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gen (Cohort 1): Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injeksjon ved uke 0 (dag 1), uke 2 (dag 15) , uke 4, 6 og 10 (matchende placebo ved uke 8, 12 og 14) under den dobbeltblinde perioden (gruppe A). Etterpå har deltakerne muligheten til å fortsette i en åpen forlengelsesperiode med 150 mg alirocumab SC to ganger per uke (Q2W) i ytterligere 3 år.
Legemiddel: Alirocumab
SC-injeksjon i magen
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Legemiddel: Placebo
SC-injeksjon i magen
Eksperimentell: GOFm PCSK9 (Kohort 1): Alirocumab fra dag 15
Deltakere med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gen (Kohort 1): Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injeksjon ved uke 2 (dag 15), uke 4, 6, 8 og 12 ([matchende placebo ved uke 0 (dag 1), 10 og 14]) under den dobbeltblinde perioden (gruppe B). Etterpå har deltakerne muligheten til å fortsette i en åpen forlengelsesperiode med 150 mg alirocumab SC to ganger per uke (Q2W) i ytterligere 3 år.
Legemiddel: Alirocumab
SC-injeksjon i magen
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Legemiddel: Placebo
SC-injeksjon i magen
Eksperimentell: GOFm PCSK9 eller LOFm ApoB (Kohort 2): Alirocumab fra dag 1
Deltakere med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) genet eller tap-of-function mutation (LOFm) i apolipoprotein (Apo) B genet (Kohort 2): Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injeksjon ved uke 0 (dag 1), uke 2 (dag 15), uke 4, 6 og 10 (matchende placebo ved uke 8, 12 og 14) i den dobbeltblinde perioden (gruppe C). Etterpå har deltakerne muligheten til å fortsette i en åpen forlengelsesperiode med 150 mg alirocumab SC to ganger per uke (Q2W) i ytterligere 3 år.
Legemiddel: Alirocumab
SC-injeksjon i magen
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Legemiddel: Placebo
SC-injeksjon i magen
Eksperimentell: GOFm PCSK9 eller LOFm ApoB (Kohort 2): Alirocumab fra dag 15
Deltakere med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gen eller tap av funksjon mutasjon (LOFm) i apolipoprotein (Apo) B-gen (Kohort 2): Alirocumab 150 mg subkutant ( SC) injeksjon ved uke 2 (dag 15), uke 4, 6, 8 og 12 ([matchende placebo ved uke 0 (dag 1), 10 og 14]) i den dobbeltblinde perioden (gruppe D). Etterpå har deltakerne muligheten til å fortsette i en åpen forlengelsesperiode med 150 mg alirocumab SC to ganger per uke (Q2W) i ytterligere 3 år.
Legemiddel: Alirocumab
SC-injeksjon i magen
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Legemiddel: Placebo
SC-injeksjon i magen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i målt serum lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til dag 15
Tidsramme: Grunnlinje til dag 15
På dag 15 hadde deltakerne i gruppe A og C fått 1 subkutan (SC) dose på 150 mg alirocumab og deltakere i gruppe B og D hadde fått 1 SC dose placebo. [Baseline justert minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standard feil ble oppnådd ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA) modell som spesifiserte behandlingsarmen som den faste effekten og baseline målt LDL-C verdi som en kovariat.]
Grunnlinje til dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i apolipoprotein (Apo) B100 fra baseline til dag 15
Tidsramme: Grunnlinje til dag 15
Baselinejusterte LS-middelverdier og standardfeil ble oppnådd ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt som spesifiserte behandlingsarmen som den faste effekten og parameterverdien som en kovariat.
Grunnlinje til dag 15
Prosentvis endring i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til dag 15
Tidsramme: Grunnlinje til dag 15
Grunnlinje til dag 15
Prosentvis endring i totalt kolesterol (total-C) fra baseline til dag 15
Tidsramme: Grunnlinje til dag 15
Grunnlinje til dag 15
Prosentvis endring i Apolipoprotein (Apo) B100/ApoA-1-forhold fra baseline til dag 15
Tidsramme: Grunnlinje til dag 15
Grunnlinje til dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

2. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R727-CL-1018

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere