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Une étude sur l'alirocumab chez des participants atteints d'hypercholestérolémie autosomique dominante (ADH) et de mutations de gain de fonction (GOFm) du gène de la proprotéine convertase subtilisine Kexin 9 (PCSK9) ou de mutations de perte de fonction (LOFm) de l'apolipoprotéine (Apo) Gène B

4 juin 2020 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude pilote de phase 2 avec une phase de traitement randomisée en double aveugle pour évaluer la pharmacodynamie et l'innocuité de l'alirocumab chez des patients atteints d'hypercholestérolémie autosomique dominante et de mutations de gain de fonction dans 1 ou les deux allèles du gène PCSK9 ou de mutations de perte de fonction dans 1 ou plusieurs allèles du gène B des mutations de perte de fonction

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet pharmacodynamique (PD) de l'alirocumab sur le cholestérol sérique des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) pendant 14 semaines d'administration sous-cutanée (SC) d'alirocumab chez des patients atteints d'hypercholestérolémie autosomique dominante (ADH) et de mutation de fonction (GOFm) dans 1 ou les deux allèles du gène de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) ou avec mutation de perte de fonction (LOFm) dans 1 ou plusieurs allèles du gène de l'apolipoprotéine (ApoB).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
    • Cedex
      • Lille, Cedex, France
      • Nantes, Cedex, France
  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les critères d'inclusion incluent, mais ne sont pas limités à ce qui suit :

  1. Entre 18 et 70 ans inclus
  2. Un antécédent de PCSK9 GOFm confirmé moléculairement pour la cohorte 1 et un antécédent de PCSK9 GOFm ou ApoB LOFm confirmé moléculairement
  3. Taux plasmatiques de LDL-cholestérol ≥ 70 mg/dL lors de la visite de dépistage sous traitement hypolipidémiant (LLT) stables pendant au moins 28 jours

Critère d'exclusion:

Les critères d'exclusion incluent, mais ne sont pas limités à ce qui suit :

  1. Triglycérides sériques> 350 mg / dL lors de la visite de dépistage
  2. Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
  3. Femmes enceintes ou allaitantes.
  4. Homme ou femme sexuellement actif en âge de procréer qui ne veut pas pratiquer une contraception adéquate pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GOFm PCSK9 (cohorte 1) : alirocumab à partir du jour 1
Participants présentant une mutation de gain de fonction (GOFm) dans le gène de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) (cohorte 1) : injection sous-cutanée (SC) d'alirocumab à 150 mg à la semaine 0 (jour 1), à la semaine 2 (jour 15) , semaines 4, 6 et 10 (placebo correspondant aux semaines 8, 12 et 14) pendant la période en double aveugle (groupe A). Par la suite, les participants ont la possibilité de poursuivre une période d'extension en ouvert avec 150 mg d'alirocumab SC deux fois par semaine (Q2W) pendant 3 années supplémentaires.
Médicament: Alirocumab
Injection SC dans l'abdomen
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Médicament: Placebo
Injection SC dans l'abdomen
Expérimental: GOFm PCSK9 (cohorte 1) : alirocumab à partir du jour 15
Participants présentant une mutation de gain de fonction (GOFm) dans le gène de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) (cohorte 1) : injection sous-cutanée (SC) d'alirocumab à 150 mg à la semaine 2 (jour 15), semaines 4, 6, 8 et 12 ([placebo correspondant à la semaine 0 (jour 1), 10 et 14]) pendant la période en double aveugle (groupe B). Par la suite, les participants ont la possibilité de poursuivre une période d'extension en ouvert avec 150 mg d'alirocumab SC deux fois par semaine (Q2W) pendant 3 années supplémentaires.
Médicament: Alirocumab
Injection SC dans l'abdomen
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Médicament: Placebo
Injection SC dans l'abdomen
Expérimental: GOFm PCSK9 ou LOFm ApoB (Cohorte 2) : Alirocumab dès le jour 1
Participants présentant une mutation de gain de fonction (GOFm) dans le gène de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) ou une mutation de perte de fonction (LOFm) dans le gène de l'apolipoprotéine (Apo) B (Cohorte 2) : Alirocumab 150 mg injection sous-cutanée (SC) à la semaine 0 (jour 1), à la semaine 2 (jour 15), aux semaines 4, 6 et 10 (placebo correspondant aux semaines 8, 12 et 14) pendant la période en double aveugle (groupe C). Par la suite, les participants ont la possibilité de poursuivre une période d'extension en ouvert avec 150 mg d'alirocumab SC deux fois par semaine (Q2W) pendant 3 années supplémentaires.
Médicament: Alirocumab
Injection SC dans l'abdomen
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Médicament: Placebo
Injection SC dans l'abdomen
Expérimental: GOFm PCSK9 ou LOFm ApoB (Cohorte 2) : Alirocumab à partir du jour 15
Participants présentant une mutation de gain de fonction (GOFm) dans le gène de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) ou une mutation de perte de fonction (LOFm) dans le gène de l'apolipoprotéine (Apo) B (Cohorte 2) : Alirocumab 150 mg sous-cutané ( SC) à la semaine 2 (jour 15), aux semaines 4, 6, 8 et 12 ([placebo correspondant à la semaine 0 (jour 1), 10 et 14]) pendant la période en double aveugle (groupe D). Par la suite, les participants ont la possibilité de poursuivre une période d'extension en ouvert avec 150 mg d'alirocumab SC deux fois par semaine (Q2W) pendant 3 années supplémentaires.
Médicament: Alirocumab
Injection SC dans l'abdomen
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Médicament: Placebo
Injection SC dans l'abdomen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du cholestérol sérique à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) mesuré entre le départ et le jour 15
Délai: De la ligne de base au jour 15
Au jour 15, les participants des groupes A et C avaient reçu 1 dose sous-cutanée (SC) de 150 mg d'alirocumab et les participants des groupes B et D avaient reçu 1 dose SC de placebo. [Les moyennes des moindres carrés (LS) et les erreurs types ajustées à l'inclusion ont été obtenues à l'aide du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) spécifiant le bras de traitement comme effet fixe et la valeur de LDL-C mesurée à l'inclusion comme covariable.]
De la ligne de base au jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage de l'apolipoprotéine (Apo) B100 de la ligne de base au jour 15
Délai: De la ligne de base au jour 15
Les moyennes LS ajustées au départ et les erreurs standard ont été obtenues en utilisant le même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal en spécifiant le bras de traitement comme effet fixe et la valeur du paramètre comme covariable.
De la ligne de base au jour 15
Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) entre le départ et le jour 15
Délai: De la ligne de base au jour 15
De la ligne de base au jour 15
Changement en pourcentage du cholestérol total (C-total) de la ligne de base au jour 15
Délai: De la ligne de base au jour 15
De la ligne de base au jour 15
Changement en pourcentage du rapport apolipoprotéine (Apo) B100/ApoA-1 entre le départ et le jour 15
Délai: De la ligne de base au jour 15
De la ligne de base au jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

2 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2012

Première publication (Estimation)

24 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R727-CL-1018

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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