상염색체 우성 고콜레스테롤혈증(ADH) 및 프로단백질 전환효소 서브틸리신 켁신 9(PCSK9) 유전자의 기능 획득 돌연변이(GOFm) 또는 아포지단백(Apo)의 기능 상실 돌연변이(LOFm)가 있는 참가자에 대한 알리로쿠맙 연구 B 유전자
2020년 6월 4일 업데이트: Regeneron Pharmaceuticals
상염색체 우성 고콜레스테롤혈증 및 PCSK9 유전자의 1개 또는 2개 대립형질의 기능 획득 돌연변이 또는 기능 상실 돌연변이가 있는 환자에서 알리로쿠맙의 약력학 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 이중맹검 치료 단계를 포함하는 2상 파일럿 연구 기능 상실 돌연변이 B 유전자의 1개 이상의 대립 유전자
이 연구의 1차 목적은 상염색체 우성 고콜레스테롤혈증(ADH) 및 체중 증가가 있는 환자에서 알리로쿠맙을 피하(SC) 투여한 14주 동안 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)에 대한 알리로쿠맙의 약력학(PD) 효과를 평가하는 것입니다. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) 유전자의 1개 또는 2개의 대립형질에서 기능 상실 돌연변이(GOFm) 또는 apolipoprotein(ApoB) 유전자의 1개 이상의 대립 유전자에서 기능 상실 돌연변이(LOFm)가 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
포함 기준에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 18세 이상 70세 미만
- 코호트 1에 대해 분자적으로 확인된 PCSK9 GOFm의 병력 및 분자적으로 확인된 PCSK9 GOFm 또는 ApoB LOFm의 병력
- 최소 28일 동안 안정적인 지질 저하 요법(LLT) 요법으로 스크리닝 방문 시 혈장 LDL-콜레스테롤 수치 ≥70 mg/dL
제외 기준:
제외 기준에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 스크리닝 방문 시 혈청 트리글리세리드 >350 mg/dL
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대해 양성인 것으로 알려진
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 연구 기간 동안 적절한 피임법을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 또는 가임 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GOFm PCSK9(코호트 1): 1일차부터 알리로쿠맙
프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 유전자에서 기능 획득 돌연변이(GOFm)가 있는 참가자(코호트 1): 0주차(1일차), 2주차(15일차)에 알리로쿠맙 150mg 피하(SC) 주사 , 이중 맹검 기간(그룹 A) 동안 4, 6 및 10주(8, 12 및 14주에 일치하는 위약).
그 후 참가자는 추가 3년 동안 주당 2회(Q2W) 150mg 알리로쿠맙 SC로 공개 라벨 연장 기간을 계속할 수 있습니다.
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복부에 SC 주입
다른 이름들:
복부에 SC 주입
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실험적: GOFm PCSK9(코호트 1): 15일부터 알리로쿠맙
프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 유전자에 기능 획득 돌연변이(GOFm)가 있는 참가자(코호트 1): 2주차(15일차), 4주차, 6주차, 8주차에 알리로쿠맙 150mg 피하(SC) 주사 및 12개([0주(1일), 10 및 14일에 일치하는 위약]) 이중 맹검 기간 동안(그룹 B).
그 후 참가자는 추가 3년 동안 주당 2회(Q2W) 150mg 알리로쿠맙 SC로 공개 라벨 연장 기간을 계속할 수 있습니다.
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복부에 SC 주입
다른 이름들:
복부에 SC 주입
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실험적: GOFm PCSK9 또는 LOFm ApoB(코호트 2): 1일차의 알리로쿠맙
프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 유전자의 기능 획득 돌연변이(GOFm) 또는 아포지단백(Apo) B 유전자의 기능 상실 돌연변이(LOFm)가 있는 참가자(코호트 2): 알리로쿠맙 150 mg 이중 맹검 기간(그룹 C) 동안 0주(1일), 2주(15일), 4주, 6주 및 10주(8주, 12주 및 14주에 일치하는 위약)에 피하(SC) 주사.
그 후 참가자는 추가 3년 동안 주당 2회(Q2W) 150mg 알리로쿠맙 SC로 공개 라벨 연장 기간을 계속할 수 있습니다.
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복부에 SC 주입
다른 이름들:
복부에 SC 주입
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실험적: GOFm PCSK9 또는 LOFm ApoB(코호트 2): 15일차의 알리로쿠맙
프로단백질 전환 효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 유전자의 기능 획득 돌연변이(GOFm) 또는 아포지단백(Apo) B 유전자의 기능 상실 돌연변이(LOFm)가 있는 참가자(코호트 2): 알리로쿠맙 150 mg 피하( SC) 이중 맹검 기간 동안 2주(15일), 4, 6, 8 및 12주([0주(1일), 10 및 14일에 위약 매칭]) 주사(그룹 D).
그 후 참가자는 추가 3년 동안 주당 2회(Q2W) 150mg 알리로쿠맙 SC로 공개 라벨 연장 기간을 계속할 수 있습니다.
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복부에 SC 주입
다른 이름들:
복부에 SC 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 15일차까지 측정된 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 백분율 변화
기간: 15일차 기준
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15일까지 그룹 A와 C의 참가자는 알리로쿠맙 150mg을 1회 피하(SC) 용량으로 투여받았고 그룹 B와 D의 참가자는 위약을 1회 SC 용량으로 투여 받았습니다.
[치료군을 고정 효과로 지정하고 기준 측정 LDL-C 값을 공변량으로 지정하는 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 기준선 조정 최소 제곱(LS) 평균 및 표준 오차를 얻었습니다.]
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15일차 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 15일까지 아포지단백(Apo) B100의 백분율 변화
기간: 15일차 기준
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치료군을 고정 효과로 지정하고 매개변수 값을 공변량으로 지정하는 1차 종점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 기준선 조정된 LS 평균 및 표준 오차를 얻었습니다.
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15일차 기준
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기준선에서 15일차까지 비고밀도 지단백 콜레스테롤(비 HDL-C)의 백분율 변화
기간: 15일차 기준
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15일차 기준
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기준선에서 15일까지 총 콜레스테롤(Total-C)의 백분율 변화
기간: 15일차 기준
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15일차 기준
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기준선에서 15일까지 아포지단백(Apo) B100/ApoA-1 비율의 변화율
기간: 15일차 기준
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15일차 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hopkins PN, Krempf M, Bruckert E, Donahue S, Yang F, Zhang Y, DiCioccio AT. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of alirocumab in patients with familial hypercholesterolemia associated with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gain-of-function or apolipoprotein B loss-of-function mutations. J Clin Lipidol. 2019 Nov-Dec;13(6):970-978. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.007. Epub 2019 Oct 21.
- Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabes JP, Carrie A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP, Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD. Characterization of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia Caused by PCSK9 Gain of Function Mutations and Its Specific Treatment With Alirocumab, a PCSK9 Monoclonal Antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Dec;8(6):823-31. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001129. Epub 2015 Sep 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 2월 22일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 2일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 22일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R727-CL-1018
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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