Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Alirocumab hos deltagare med autosomal dominant hyperkolesterolemi (ADH) och Gain-of-Function Mutations (GOFm) av proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9) gen eller Loss-of-Function Mutations (LOFm) av apolipoprotein (Apo) B Gene

4 juni 2020 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

En fas 2-pilotstudie med en randomiserad dubbelblind behandlingsfas för att utvärdera farmakodynamiken och säkerheten hos Alirocumab hos patienter med autosomal dominant hyperkolesterolemi och funktionsförstärkning mutationer i en eller båda allelerna av PCSK9-genen eller funktionsförlustmutationer i 1 eller flera alleler av funktionsförlustmutationer B-genen

Det primära syftet med studien är att bedöma den farmakodynamiska (PD) effekten av alirocumab på serum lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) under 14 veckor av subkutan (SC) administrerad alirocumab hos patienter med autosomal dominant hyperkolesterolemi (ADH) och vinst. funktionsmutation (GOFm) i 1 eller båda allelerna av proproteinconvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) genen eller med förlust av funktionsmutation (LOFm) i 1 eller flera alleler av apolipoproteingenen (ApoB).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
    • Cedex
      • Lille, Cedex, Frankrike
      • Nantes, Cedex, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier inkluderar, men är inte begränsade till följande:

  1. Mellan 18 och 70 år, inklusive
  2. En historia av molekylärt bekräftad PCSK9 GOFm för kohort 1 och en historia av molekylärt bekräftad PCSK9 GOFm eller ApoB LOFm
  3. Plasma-LDL-kolesterolnivåer ≥70 mg/dL vid screeningbesöket på en lipidsänkande terapi (LLT)-regim stabil i minst 28 dagar

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier inkluderar, men är inte begränsade till, följande:

  1. Serumtriglycerider >350 mg/dL vid screeningbesöket
  2. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus
  3. Gravida eller ammande kvinnor.
  4. Sexuellt aktiva man eller kvinna i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GOFm PCSK9 (Kohort 1): Alirocumab från dag 1
Deltagare med gain-of-function mutation (GOFm) i proproteinconvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) gen (Kohort 1): Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injektion vid vecka 0 (dag 1), vecka 2 (dag 15) , Vecka 4, 6 och 10 (matchande placebo vid vecka 8, 12 och 14) under den dubbelblinda perioden (Grupp A). Därefter har deltagarna möjlighet att fortsätta i en öppen förlängningsperiod med 150 mg alirocumab SC två gånger per vecka (Q2W) i ytterligare 3 år.
Läkemedel: Alirocumab
SC-injektion i buken
Andra namn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Läkemedel: Placebo
SC-injektion i buken
Experimentell: GOFm PCSK9 (Kohort 1): Alirocumab från dag 15
Deltagare med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertase subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) gen (Cohort 1): Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injektion vid vecka 2 (dag 15), vecka 4, 6, 8 och 12 ([matchande placebo vid vecka 0 (dag 1), 10 och 14]) under den dubbelblinda perioden (Grupp B). Därefter har deltagarna möjlighet att fortsätta i en öppen förlängningsperiod med 150 mg alirocumab SC två gånger per vecka (Q2W) i ytterligare 3 år.
Läkemedel: Alirocumab
SC-injektion i buken
Andra namn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Läkemedel: Placebo
SC-injektion i buken
Experimentell: GOFm PCSK9 eller LOFm ApoB (Kohort 2): Alirocumab från dag 1
Deltagare med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) genen eller loss-of-function mutation (LOFm) i apolipoprotein (Apo) B-genen (Kohort 2): Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injektion vid vecka 0 (dag 1), vecka 2 (dag 15), vecka 4, 6 och 10 (matchande placebo vid vecka 8, 12 och 14) under den dubbelblinda perioden (grupp C). Därefter har deltagarna möjlighet att fortsätta i en öppen förlängningsperiod med 150 mg alirocumab SC två gånger per vecka (Q2W) i ytterligare 3 år.
Läkemedel: Alirocumab
SC-injektion i buken
Andra namn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Läkemedel: Placebo
SC-injektion i buken
Experimentell: GOFm PCSK9 eller LOFm ApoB (Kohort 2): Alirocumab från dag 15
Deltagare med gain-of-function mutation (GOFm) i proprotein convertas subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gen eller loss-of-function mutation (LOFm) i apolipoprotein (Apo) B-gen (Kohort 2): Alirocumab 150 mg subkutant ( SC) injektion vid vecka 2 (dag 15), vecka 4, 6, 8 och 12 ([matchande placebo vid vecka 0 (dag 1), 10 och 14]) under den dubbelblinda perioden (Grupp D). Därefter har deltagarna möjlighet att fortsätta i en öppen förlängningsperiod med 150 mg alirocumab SC två gånger per vecka (Q2W) i ytterligare 3 år.
Läkemedel: Alirocumab
SC-injektion i buken
Andra namn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Läkemedel: Placebo
SC-injektion i buken

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i uppmätt lågdensitetslipoproteinkolesterol i serum (LDL-C) från baslinje till dag 15
Tidsram: Baslinje till dag 15
På dag 15 hade deltagarna i grupp A och C fått 1 subkutan (SC) dos på 150 mg alirocumab och deltagarna i grupp B och D hade fått 1 SC dos placebo. [Baslinjejusterade minsta kvadraters (LS) medelvärden och standardfel erhölls med hjälp av analys av kovariansmodell (ANCOVA) som specificerade behandlingsarmen som den fasta effekten och det baslinjeuppmätta LDL-C-värdet som en kovariat.]
Baslinje till dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i apolipoprotein (Apo) B100 från baslinje till dag 15
Tidsram: Baslinje till dag 15
Baslinjejusterade LS-medelvärden och standardfel erhölls med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint, där behandlingsarmen specificerades som den fasta effekten och parametervärdet som en kovariat.
Baslinje till dag 15
Procentuell förändring i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C) från baslinje till dag 15
Tidsram: Baslinje till dag 15
Baslinje till dag 15
Procentuell förändring av totalt kolesterol (Total-C) från baslinje till dag 15
Tidsram: Baslinje till dag 15
Baslinje till dag 15
Procentuell förändring i förhållandet apolipoprotein (Apo) B100/ApoA-1 från baslinjen till dag 15
Tidsram: Baslinje till dag 15
Baslinje till dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

24 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R727-CL-1018

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera