野生型BRAFステージIVまたは切除不能なステージIII黒色腫を有する被験者におけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤E7016とテモゾロミドの併用の第2相試験

包含基準:

この研究に参加するには、被験者は以下の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 18歳以上の男性および女性
2. 書面によるインフォームドコンセント、およびプロトコルのあらゆる側面を遵守する意欲と能力を提供するための任意の同意
3. E7016 開始後 3 か月以上の平均余命
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでのパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
5. 病理組織学的に病勢進行を伴う野生型BRAF状態の黒色腫（眼内起源の黒色腫を除く）の診断が確認された
6. 米国癌合同委員会 (AJCC) ステージ IV 黒色腫または切除不能なステージ III 黒色腫

7. 以下の基準を満たす測定可能な疾患:

   • 非リンパ節の場合は最長径が1.0cm以上、リンパ節の場合は短軸径が1.5cm以上で、コンピューターを使用してRECIST 1.1に従って連続測定可能な病変が少なくとも1つある。断層撮影法/磁気共鳴画像法 (CT/MRI)。 標的病変が 1 つだけあり、それが非リンパ節である場合、その最長直径は 1.5 cm 以上でなければなりません。
   • 外照射療法（EBRT）または高周波（RF）アブレーションなどの局所治療を受けた病変が標的病変とみなされるには、RECIST 1.1に基づいて進行性疾患の証拠を示す必要があります。

8. 脳転移のある被験者は、以下の条件下で対象となります。

   • 完全な外科的切除を受けており、術後1か月以上経過しているが、X線写真で脳の疾患再発の証拠がない、または
   • 定位放射線手術（ガンマナイフ手術または放射線療法）を受けており、手術後1か月以上経過しており、脳の病気の進行を示すX線写真の証拠がない。
   • 無症状であり、
   • -サイクル1、1日目の少なくとも1週間前にコルチコステロイド治療および/または抗けいれん療法を中止した
9. 血清クレアチニンが 1.5 mg/dL 未満、またはコックロフト ゴールトの計算式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分を超えることによって示される適切な腎機能

10. 適切な骨髄予備量:

    • 絶対好中球数 (ANC) が 1500/mm^3 以上 (1.5 x 10^3/mL 以上)
    • 血小板数が100,000/mm^3以上（輸血なし）
    • ヘモグロビン 10 g/dL 以上（成長因子または輸血により補正される場合は 10.0 g/dL 未満も許容される）

11. 適切な肝機能:

    • ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除くビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下
    • アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下（被験者に肝転移がある場合はULNの5倍以下）
12. 心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンでの左心室駆出率（LVEF）が50％を超える
13. 女性は、スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（最低感度 25 IU/L または同等単位の B-hCG を備えたベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [B-hCG] 検査陰性によって証明されます）。 治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合には、別のベースライン評価が必要である。 すべての女性は、閉経後であるか（適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない状態で少なくとも 12 か月間連続して無月経である）、または外科的に不妊手術を受けている（すなわち、両側卵管結紮、全摘）場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされる。子宮摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊法（例：完全禁欲、子宮内避妊器具、二重障壁法［コンドームとペッサリーの併用］など）を使用することに同意しなければならない。 -治験期間全体および治験薬中止後30日間、殺精子剤、避妊インプラント、経口避妊薬の使用、または無精子症が確認された精管切除術を受けたパートナーがいる場合）。 現在禁欲している場合、対象者は、治験期間中または治験薬中止後30日間性的に活動的になる場合、上記の二重障壁法を使用することに同意しなければなりません。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
14. 男性被験者は精管切除術が成功している（無精子症であることが確認されている）か、または被験者とその女性パートナーが上記の基準を満たしていなければなりません（すなわち、妊娠の可能性がないこと、または研究期間中および治験薬中止後30日間に非常に効果的な避妊を行っていないこと）。

除外基準:

以下のいずれかに該当する被験者はこの研究から除外されます。

1. 眼内起源の黒色腫を患っている被験者
2. 包含基準番号8を除く軟髄膜転移または脳転移
3. 強力なCYP阻害剤またはCYP誘導剤のいずれかの薬剤を服用している被験者
4. 野生型BRAFステージIVおよび切除不能なステージIII黒色腫を除く活動性悪性腫瘍を有する対象、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、対象が現在完全寛解状態にある適切に治療されたステージIまたはII癌、または対象者が5年間無病であるその他の癌
5. PARP阻害剤による治療歴がある
6. ダカルバジン（DTIC）またはTMZを含むレジメンによる治療歴がある
7. E7016、TMZ、DTIC、または製剤の他の成分に対して既知のアレルギー、過敏症、またはその他の禁忌がある被験者
8. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）、活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っている被験者
9. 特定の抗感染症療法を必要とする活動性感染症を患っている被験者
10. E7016治療開始前の4週間以内に大規模な外科手術（腫瘍切除を含む）を受けた被験者
11. 研究の計画期間中に手術が予定されている被験者
12. -E7016治療開始前4週間以内（マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間）の化学療法、放射線療法、または免疫療法、または治験薬の初回投与前30日以内の治験薬、または回復していない患者（グレード0または1）以前の抗がん剤治療に関連した急性毒性からの影響
13. QT の延長が補正され、心拍数 (QTc) 間隔で補正された QT 間隔 (480 ミリ秒を超える)
14. 重度の心血管障害: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II を超えるうっ血性心不全の病歴。不安定狭心症;最適な治療にもかかわらず高血圧がコントロールされていない、治験薬の初回投与後6か月以内に心筋梗塞または脳卒中を発症した。または治療が必要な不整脈
15. -吸収不良症候群または治験薬（E7016またはTMZ）の生物学的利用能に影響を与える可能性のあるその他の状態を患っている被験者

16. その他の関連する疾患または有害な臨床症状:

    • 重大な神経障害（グレード2以上の神経障害はない）または精神障害の病歴
    • 重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、活動性慢性肝炎など）
    • 重篤な非腫瘍性腎疾患
    • 制御されていない内分泌疾患（糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、副腎障害など）、つまり、過去1か月以内に適切な投薬変更、または過去3か月以内に入院が必要な場合
17. 研究者の判断で、この研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の重篤な疾患
18. 妊娠中または授乳中の女性