야생형 BRAF 4기 또는 절제 불가능한 3기 흑색종 환자에서 테모졸로마이드와 병용한 폴리(ADP-리보스) 중합효소 억제제 E7016의 2상 연구

포함 기준:

피험자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 만 18세 이상의 남녀
2. 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력
3. E7016 시작 후 기대 수명 3개월 이상
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태 0 - 2
5. 질병 진행과 함께 wt BRAF 상태의 흑색종(안구 내 기원의 흑색종 제외)의 조직병리학적으로 확인된 진단
6. American Joint Committee on Cancer(AJCC) IV기 흑색종 또는 절제 불가능한 III기 흑색종

7. 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병:

   • 전산화를 사용하여 RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0cm 이상이거나 림프절의 경우 최단 직경이 1.5cm 이상인 최소 하나의 병변 단층촬영/자기공명영상(CT/MRI). 대상 병변이 하나만 있고 비림프절인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다.
   • 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제와 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 RECIST 1.1에 기반한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.

8. 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 조건에 따라 자격이 있습니다.

   • 완전한 외과적 절제술을 받았고 수술 후 1개월 이상 뇌에서 질병 재발의 방사선학적 증거가 없거나
   • 정위 라디오 수술(감마나이프 시술 또는 방사선 요법)을 받았고 시술 후 1개월 이상 경과했으며 뇌의 질병 진행에 대한 방사선학적 증거가 없고
   • 무증상이며
   • 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 중단된 코르티코스테로이드 치료 및/또는 항경련 요법
9. 1.5mg/dL 미만의 혈청 크레아티닌 또는 Cockroft Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율이 50mL/분보다 큰 것으로 나타나는 적절한 신장 기능

10. 적절한 골수 비축량:

    • 1500/mm^3 이상(1.5 x 10^3/mL 이상) 절대 호중구 수(ANC)
    • 혈소판 100,000/mm^3 이상(수혈 없이)
    • 헤모글로빈 10g/dL 이상(10.0g/dL 미만은 성장 인자 또는 수혈로 교정하는 경우 허용됨)

11. 적절한 간 기능:

    • 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외하고 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하
    • 알칼리 포스파타제, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ULN의 3배 이하(피험자가 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하)
12. 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캐닝에서 50%를 초과하는 좌심실 박출률(LVEF)
13. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신 중이 아니어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 B-hCG 단위로 음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG] 검사로 입증됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경 상태이고 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이)가 아니거나 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술). 가임 여성은 연구 참여 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 차단 방법[예: 콘돔 + 격막)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제 포함], 피임용 임플란트, 경구 피임제 또는 무정자증이 확인된 정관 절제 파트너가 있음) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우, 피험자가 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다.
14. 남성 대상자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음).

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 피험자는 본 연구에서 제외됩니다.

1. 안구내 기원의 흑색종이 있는 피험자
2. 포함 기준 번호 8을 제외한 연수막 전이 또는 뇌 전이
3. 강력한 CYP 억제제 또는 유도제인 약물을 복용하는 피험자
4. wt BRAF 4기 및 절제 불가능한 3기 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종, 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암을 제외한 활동성 악성종양을 가진 피험자(피험자는 현재 완전한 차도 상태에 있음), 또는 피험자가 5년 동안 질병이 없는 다른 암
5. PARP 억제제로 사전 치료
6. 다카르바진(DTIC) 또는 TMZ 함유 요법으로 사전 치료
7. 알려진 알레르기, 과민증 또는 E7016, TMZ 또는 DTIC 또는 제제의 다른 구성 요소에 대한 기타 금기 사항이 있는 피험자
8. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV), 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 피험자
9. 특정 항감염 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자
10. E7016 치료를 시작하기 전 4주 이내에 대수술(종양 절제 포함)을 받은 피험자
11. 연구의 계획된 과정 동안 수술이 예정된 피험자
12. E7016 치료(미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 6주)를 시작하기 전 4주 이내의 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 또는 회복되지 않은(등급 0 또는 1) 모든 시험용 제제 이전 항암 치료와 관련된 모든 급성 독성
13. 교정된 QT 연장, 심박수(QTc) 간격(480ms 초과)에 대해 교정된 QT 간격
14. 중대한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전 병력; 불안정 협심증; 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥
15. 흡수장애 증후군 또는 연구 약물(E7016 또는 TMZ)의 생체이용률에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 피험자

16. 다음과 같은 기타 관련 질병 또는 불리한 임상 조건:

    • 중요한 신경학적(등급 2 이상의 신경병증 없음) 또는 정신 장애의 병력
    • 중대한 비신생물성 간 질환(예: 간경화, 활동성 만성 간염)
    • 중대한 비신생물성 신장 질환
    • 조절되지 않는 내분비 질환(예: 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증, 부신 장애), 즉, 지난 1개월 이내에 적절한 약물 변경이 필요하거나 지난 3개월 이내에 병원 입원이 필요한 경우
17. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병
18. 임신 중이거나 수유 중인 여성