FOLFIRIを受けているCRC患者におけるイリノテカンのPKに対するアトルバスタチンの効果のクロスオーバー評価

包含基準:

1. 年齢 18歳以上（年齢上限なし）
2. 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録、および転移性疾患の治療のためにFOLFIRIを開始する予定の患者
3. 登録時にスタチンを服用している患者は許可されます。 スタチン (または禁止薬物の 1 つ、セクション 4.2.27 およびセクション 12.1 を参照) を服用している患者は、アトルバスタチン (スキーマを参照) およびセクション 5.2 による治療前に 2 週間の休薬に同意する必要があります。
4. 平均余命は少なくとも3か月
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤1
6. アトルバスタチンによる治療開始後 7 日以内の以下の項目によって証明される、適切な骨髄、腎臓、肝機能 (アーム B に登録されている場合は何も行わない): 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mm3 血小板 ≥100,000/mm3 ヘモグロビン≥9.0 g/dL 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) AST および ALT ≤ 3 x ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 x ULN INR/PTT ≤ 1.5 x ULN CPK ≤ ULN
7. 妊娠の可能性のある女性と男性被験者は、研究参加期間中適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 適切な避妊とは、標準治療に従って医学的に推奨される方法 (または方法の組み合わせ) として定義されます。
8. 腫瘍内科医は、治験候補者にとって FOLFIRI の開始前に 2 週間の期間が適切/安全であることに同意します。
9. 被験者はプロトコルに概要が記載されているパラメータを理解し、遵守することができます。
10. 署名済み、治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. スタチン療法に対する以前のアレルギー、またはミオパシー、横紋筋融解症などを含むがこれらに限定されない、さらなる使用を妨げる有害事象。安全性または有効性の理由からアトルバスタチンから別のスタチンに変更しなければならなかった患者も除外されます。
2. FOLFIRI または単剤イリノテカンによる以前の治療は、登録後 6 週間以内に禁止されます。 以前のイリノテカン投与による以前の毒性はすべて、登録前に解決されなければなりません。 転移性疾患に対する以前の治療計画は 2 つまでしか認められません。
3. 患者は、研究期間中（1サイクル）、ベバシズマブまたはEGFR阻害剤（セツキシマブまたはパニツムマブ）の投与を許可されません。
4. ベースラインLDL ≤ 100 mg/dLで現在スタチンによる治療を受けていない患者
5. UGT1A1*28対立遺伝子がホモ接合である患者、およびUGT1A1*6対立遺伝子がホモ接合またはヘテロ接合であるアジア系患者は、イリノテカン代謝が変化しているため除外されます。
6. 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある女性は、アトルバスタチンおよびFOLFIRIによる治療開始の最長7日前に妊娠検査を受けなければならず、陰性結果はアトルバスタチンまたはFOLFIRIによる治療（患者が最初に受ける方）の開始前に文書化されなければなりません。
7. -治験薬の開始前2週間以内に造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療を受けた患者。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の 2 週間以上前に開始された場合は継続できます。
8. ギルバート症候群の歴史
9. ビタミンB12欠乏症による悪性貧血またはその他の貧血（ロイコボリンによって欠乏症が隠蔽される可能性があるため）
10. 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症
11. -FOLFIRIによる治療1日目の開始前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検、または重大な外傷を負った患者
12. -研究登録前6か月以内に脳卒中またはTIAの病歴がある患者
13. 以下のいずれかを含む活動性の心疾患： うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA]） ≧クラス 2（付録 C を参照） 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去 3 か月以内に始まった） 。 FOLFIRI 1日目の開始前6か月以内の心筋梗塞 抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）
14. 進行中の感染 > グレード 2 (NCI 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v. 4.0) による)
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
16. 急性または慢性の肝疾患、腎疾患、または膵炎の存在
17. 慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴
18. 症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。根治的治療から6か月以上経過しており、FOLFIRI開始から4週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時に腫瘍に関して臨床的に安定している場合を除く。 また、患者は急性ステロイド療法または減量を受けていてはなりません（慢性ステロイド療法は、この研究による治療のD1前の1か月間用量がs4.2.2表の範囲にある場合に許容されます）。
19. 同種臓器移植の歴史
20. 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
21. -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
22. 経口薬を飲み込むことができない
23. 出血素因の証拠または病歴。 FOLFIRIの開始から4週間以内にグレード4を超える出血または出血イベントがある
24. CTCAE v4グレード≧​​2の下痢患者
25. あらゆる吸収不良状態
26. 脱毛症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く、以前の治療/処置に起因するCTCAE v. 4.0グレード1より高い未解決の毒性（グレード2以下である必要がある）
27. -アトルバスタチン開始前の少なくとも2週間、禁止薬物、ジュース、ハーブサプリメントの使用を中止できない、または中止したくない患者（禁止薬物、ジュース、ハーブサプリメントのリストについては付録Aを参照）
28. 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
29. 全血または血漿検体の遺伝子研究に同意することを望まない