Avaliação cruzada do efeito da atorvastatina na farmacocinética do irinotecano em pacientes com CRC recebendo FOLFIRI

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos (sem limite de idade superior)
2. Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto e paciente programado para iniciar FOLFIRI para tratamento de sua doença metastática
3. Pacientes tomando estatinas no momento da inscrição são permitidos. Os pacientes que tomam estatinas (ou um dos medicamentos proibidos, consulte a seção 4.2.27 e a seção 12.1) devem concordar com uma pausa de 2 semanas antes do tratamento com atorvastatina (consulte o Esquema) e a seção 5.2
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
6. Função adequada da medula óssea, renal e hepática, conforme evidenciado pelo seguinte dentro de 7 dias após o início do tratamento com atorvastatina (ou nada, se inscrito no Grupo B): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3 plaquetas ≥100.000/mm3 hemoglobina ≥9,0 g/dL creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) AST e ALT ≤ 3 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN Amilase e lipase ≤1,5 ​​x LSN INR/PTT ≤1,5 ​​x LSN CPK ≤ LSN
7. As mulheres com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo. A contracepção adequada é definida como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento.
8. O oncologista médico concorda que a janela de duas semanas é apropriada/segura antes do início do FOLFIRI para o candidato ao ensaio.
9. O sujeito é capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo
10. Consentimento informado por escrito assinado e aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:

1. Quaisquer alergias anteriores à terapia com estatina ou eventos adversos que impediram o uso posterior, incluindo, entre outros, miopatia, rabdomiólise, etc. Os pacientes que tiveram que mudar de atorvastatina para outra estatina por motivos de segurança ou eficácia também serão excluídos.
2. O tratamento prévio com FOLFIRI ou agente único irinotecano é proibido dentro de seis semanas após a inscrição. Todas as toxicidades anteriores de administração anterior de irinotecano devem ser resolvidas antes da inscrição. Não são permitidos mais de 2 regimes terapêuticos prévios para doença metastática.
3. Os pacientes não poderão receber bevacizumab ou inibidores de EGFR (cetuximab ou panitumumab) durante o estudo (1 ciclo).
4. Pacientes com LDL basal ≤ 100 mg/dL que não estão atualmente em tratamento com estatinas
5. Pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28 e pacientes descendentes de asiáticos homozigotos ou heterozigotos para o alelo UGT1A1*6 serão excluídos devido ao seu metabolismo alterado do irinotecano
6. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento com atorvastatina e FOLFIRI, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento com atorvastatina ou FOLFIRI (o que for recebido primeiro pela paciente).
7. Pacientes que foram tratados com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. A terapia com eritropoetina ou darbepoetina, se iniciada ≥2 semanas antes da inscrição, pode ser continuada.
8. História da síndrome de Gilbert
9. Anemia perniciosa ou outras anemias devido à deficiência de vitamina B12 (devido ao potencial mascaramento da deficiência pela leucovorina)
10. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
11. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do Dia 1 do tratamento com FOLFIRI
12. Qualquer paciente com histórico de AVC ou AIT nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
13. Doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes: Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA]) ≥Classe 2 (consulte o Apêndice C) Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) . Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do Dia 1 de FOLFIRI Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
14. Infecção contínua > Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos versão 4.0 (CTCAE v. 4.0)
15. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
16. Presença de doença hepática aguda ou crônica, doença renal ou pancreatite
17. História conhecida de hepatite crônica B ou C
18. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que o paciente tenha > 6 meses da terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após o início do FOLFIRI e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo. Além disso, o paciente não deve estar sob terapia aguda com esteróides ou redução gradual (a terapia crônica com esteróides é aceitável desde que a dose seja s4.2.2table por um mês antes do D1 do tratamento sob este estudo)
19. História do aloenxerto de órgão
20. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
21. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação
22. Incapacidade de engolir medicamentos orais
23. Evidência ou história de diátese hemorrágica. Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico > Grau 4 dentro de 4 semanas após o início de FOLFIRI
24. Pacientes com diarreia CTCAE v4 grau ≥2
25. Qualquer condição de má absorção
26. Toxicidade não resolvida superior a CTCAE v. 4.0 Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina (que deve ser ≤ Grau 2)
27. Pacientes incapazes ou não dispostos a interromper (e substituir, se necessário) o uso de drogas proibidas, sucos e suplementos de ervas por pelo menos 2 semanas antes do início da atorvastatina (consulte o Apêndice A para obter uma lista de drogas, sucos e suplementos de ervas proibidos)
28. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
29. Não está disposto a fornecer consentimento para estudos genéticos de amostras de sangue total ou plasma