Crossover-utvärdering av effekten av atorvastatin på farmakokinetik av irinotekan hos CRC-patienter som får FOLFIRI

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år (ingen övre åldersgräns)
2. Histologisk eller cytologisk dokumentation av adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen och patient som är planerad att börja med FOLFIRI för behandling av sin metastaserade sjukdom
3. Patienter som tar statiner vid tidpunkten för inskrivningen är tillåtna. Patienter som tar statiner (eller något av de förbjudna läkemedlen, se avsnitt 4.2.27 och avsnitt 12.1) måste gå med på en tvättning i två veckor före behandling med atorvastatin (se Schema) och avsnitt 5.2
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
6. Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande inom 7 dagar efter behandlingsstart med atorvastatin (eller ingenting, om det ingår i arm B): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500/mm3 trombocyter ≥100 000/mm3 hemoglobin ≥9,0 g/dL serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre gräns för normal (ULN) ASAT och ALT ≤ 3 x ULN Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN Amylas och 1,5/5 x ULN ≤ CPK ≤ ULN
7. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet. Adekvat preventivmedel definieras som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård.
8. Medicinsk onkolog håller med om att två veckors fönster är lämpligt/säkert före start av FOLFIRI för försökskandidat.
9. Ämnet är kapabelt att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet
10. Undertecknat, IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Eventuella tidigare allergier mot statinbehandling eller biverkningar som utesluter ytterligare användning, inklusive men inte begränsat till myopati, rabdomyolys, etc. Patienter som var tvungna att byta från atorvastatin till en annan statin av säkerhets- eller effektskäl kommer också att uteslutas.
2. Tidigare behandling med FOLFIRI eller irinotekan som engångsmedel är förbjuden inom sex veckor efter inskrivningen. All tidigare toxicitet från tidigare administrering av irinotekan måste försvinna innan inskrivning. Inte mer än 2 tidigare terapeutiska kurer för metastaserande sjukdom är tillåtna.
3. Patienter kommer inte att tillåtas att få bevacizumab eller EGFR-hämmare (cetuximab eller panitumumab) under hela studien (1 cykel).
4. Patienter med baseline LDL ≤ 100 mg/dL som för närvarande inte behandlas med statiner
5. Patienter som är homozygota för UGT1A1*28-allelen och patienter av asiatisk härkomst som är homozygota eller heterozygota för UGT1A1*6-allelen kommer att exkluderas på grund av deras förändrade irinotekanmetabolism
6. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder ska ha ett graviditetstest utfört högst 7 dagar innan behandling med atorvastatin och FOLFIRI påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan behandling med atorvastatin eller FOLFIRI påbörjas (beroende på vilket som patienten får först).
7. Patienter som har behandlats med någon hematopoetisk kolonistimulerande tillväxtfaktor (t.ex. G-CSF, GM-CSF) ≤2 veckor före start av studieläkemedlet. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin, om den påbörjas ≥2 veckor före inskrivningen, kan fortsätta.
8. Historien om Gilberts syndrom
9. Perniciös anemi eller andra anemier på grund av vitamin B12-brist (på grund av potentiell maskering av brist av leukovorin)
10. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
11. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före början av dag 1 av behandlingen med FOLFIRI
12. Alla patienter med stroke eller TIA i anamnesen inom 6 månader före studieregistreringen
13. Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande: Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA]) ≥Klass 2 (se bilaga C) Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppstått angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) . Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av dag 1 av FOLFIRI Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
14. Pågående infektion > Grad 2 enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v. 4.0)
15. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
16. Förekomst av akut eller kronisk leversjukdom, njursjukdom eller pankreatit
17. Känd historia av kronisk hepatit B eller C
18. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är >6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter FOLFIRI-start och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart. Dessutom får patienten inte genomgå akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är s4.2.2-tabellen under en månad före D1 av behandling i denna studie)
19. Historia av organallotransplantat
20. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
21. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
22. Oförmåga att svälja orala mediciner
23. Bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse > Grad 4 inom 4 veckor efter start av FOLFIRI
24. Patienter med diarré CTCAE v4 grad ≥2
25. Eventuellt malabsorptionstillstånd
26. Olöst toxicitet högre än CTCAE v. 4.0 Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci och oxaliplatininducerad neurotoxicitet (som måste vara ≤Grad 2)
27. Patienter som inte kan eller vill avbryta (och vid behov ersätta) användningen av förbjudna droger, juicer och örttillskott i minst 2 veckor innan atorvastatin initieras (se bilaga A för lista över förbjudna läkemedel, juicer och växtbaserade kosttillskott)
28. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
29. Ovillig att ge samtycke till genetiska studier av helblods- eller plasmaprover