Krzyżowa ocena wpływu atorwastatyny na farmakokinetykę irynotekanu u pacjentów z CRC otrzymujących FOLFIRI

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat (brak górnej granicy wieku)
2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna dotycząca gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy oraz pacjent, u którego zaplanowano rozpoczęcie FOLFIRI w leczeniu choroby z przerzutami
3. Pacjenci przyjmujący statyny w momencie rejestracji są dopuszczeni. Pacjenci przyjmujący statyny (lub jeden z zabronionych leków, patrz rozdział 4.2.27 i rozdział 12.1) muszą wyrazić zgodę na dwutygodniową eliminację przed leczeniem atorwastatyną (patrz schemat) i rozdział 5.2
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, o czym świadczą następujące wyniki w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia atorwastatyną (lub nic, jeśli włączono do Grupy B): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 płytki krwi ≥100 000/mm3 hemoglobina ≥9,0 g/dl kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN Fosfataza zasadowa ≤2,5 x GGN Amylaza i lipaza ≤1,5 ​​x GGN INR/PTT ≤1,5 ​​x GGN CK ≤ GGN
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako każdą medycznie zalecaną metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardami opieki.
8. Onkolog zgadza się, że odpowiednie/bezpieczne jest dwutygodniowe okno przed rozpoczęciem FOLFIRI dla kandydata do badania.
9. Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole
10. Podpisana, zatwierdzona przez IRB pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie wcześniejsze alergie na leczenie statynami lub zdarzenia niepożądane, które wykluczały dalsze stosowanie, w tym między innymi miopatię, rabdomiolizę itp. Pacjenci, którzy musieli zmienić atorwastatynę na inną statynę ze względów bezpieczeństwa lub skuteczności, również zostaną wykluczeni.
2. Wcześniejsze leczenie FOLFIRI lub irynotekanem w monoterapii jest zabronione w ciągu sześciu tygodni od rejestracji. Przed włączeniem do badania należy usunąć wszelkie objawy toksyczności związane z wcześniejszym podaniem irynotekanu. Dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia choroby przerzutowej.
3. Pacjenci nie będą mogli otrzymywać bewacyzumabu ani inhibitorów EGFR (cetuksymabu lub panitumumabu) przez czas trwania badania (1 cykl).
4. Pacjenci z wyjściowym stężeniem LDL ≤ 100 mg/dl, którzy nie są obecnie leczeni statynami
5. Pacjenci homozygotyczni pod względem allelu UGT1A1*28 oraz pacjenci pochodzenia azjatyckiego homozygotyczni lub heterozygotyczni pod względem allelu UGT1A1*6 zostaną wykluczeni z powodu zmienionego metabolizmu irynotekanu
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną i FOLFIRI, a negatywny wynik musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną lub FOLFIRI (w zależności od tego, co pacjentka otrzyma jako pierwsze).
7. Pacjenci, którzy byli leczeni czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Terapia erytropoetyną lub darbepoetyną, jeśli została rozpoczęta ≥2 tygodnie przed włączeniem, może być kontynuowana.
8. Historia zespołu Gilberta
9. Niedokrwistość złośliwa lub inne niedokrwistości spowodowane niedoborem witaminy B12 (ze względu na potencjalne maskowanie niedoboru przez leukoworynę)
10. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
11. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem 1. dnia leczenia FOLFIRI
12. Wszyscy pacjenci z udarem mózgu lub TIA w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
13. Czynna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych: Zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA]) ≥Klasa 2 (patrz Załącznik C) Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), dławica piersiowa o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy) . Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem Dnia 1 FOLFIRI Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
14. Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v. 4.0)
15. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
16. Obecność ostrej lub przewlekłej choroby wątroby, choroby nerek lub zapalenia trzustki
17. Znana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
18. Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia FOLFIRI i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania. Ponadto pacjent nie może przechodzić ostrej terapii sterydowej ani zmniejszać dawki (przewlekła terapia sterydowa jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest s4.2.2 przez jeden miesiąc przed D1 leczenia w ramach tego badania)
19. Historia alloprzeszczepów narządów
20. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
22. Niemożność połknięcia leków doustnych
23. Dowody lub historia skazy krwotocznej. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie > stopnia 4. w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia FOLFIRI
24. Pacjenci z biegunką CTCAE v4 stopnia ≥2
25. Wszelkie stany złego wchłaniania
26. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż CTCAE v. 4.0 Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną (która musi być stopnia ≤2)
27. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą przerwać (i w razie potrzeby zastąpić) zabronionymi lekami, sokami i suplementami ziołowymi przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną (lista zabronionych leków, soków i suplementów ziołowych znajduje się w Załączniku A)
28. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
29. Niechęć do wyrażenia zgody na badania genetyczne próbek krwi pełnej lub osocza