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Evaluación cruzada del efecto de atorvastatina en la farmacocinética de irinotecán en pacientes con CCR que reciben FOLFIRI

26 de febrero de 2014 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Una evaluación prospectiva, aleatoria y cruzada del efecto de la atorvastatina en la farmacocinética del irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal que reciben FOLFIRI

El propósito de este estudio es evaluar el efecto de la atorvastatina en el perfil farmacocinético de irinotecan y SN-38. Para evaluar más a fondo la seguridad de la atorvastatina en combinación con FOLFIRI. Evaluar más a fondo la seguridad del irinotecán en combinación con atorvastatina.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio cruzado, prospectivo, aleatorizado y de un solo centro para abordar los efectos farmacocinéticos de la atorvastatina en el metabolismo del irinotecán en pacientes que reciben su primer ciclo de FOLFIRI (5-fluorouracilo + leucovorina + irinotecán).

Cada ciclo de FOLFIRI se define como 28 días, con una dosis de FOLFIRI administrada el día 1 y el día 15. Los pacientes serán reclutados del UNC Lineberger Cancer Center, remitidos por su oncólogo principal para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Después de obtener el consentimiento informado, el paciente será aleatorizado a ARM A o ARM B.

Se recolectarán muestras de sangre los días 1 y 15 de FOLFIRI antes del tratamiento con irinotecán (línea de base), inmediatamente después del final de la infusión de irinotecán, y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después del final. de la infusión de irinotecán.

Los sujetos del BRAZO A recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas a partir del día -14 durante el PERÍODO UNO. El BRAZO A no recibirá estatinas durante el PERÍODO DOS. Los pacientes recibirán la infusión de FOLFIRI el día 1 y el día 15. Las muestras de sangre se recolectarán al inicio del estudio y periódicamente durante 24 horas.

Los sujetos del BRAZO B no recibirán atorvastatina durante el PERÍODO UNO. Los sujetos del BRAZO B recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas durante el PERÍODO DOS (a partir del Día 2). Los pacientes recibirán la infusión de FOLFIRI el día 1 y el día 15. Las muestras de sangre se recolectarán al inicio del estudio y periódicamente durante 24 horas.

La extracción de ADN y el análisis genético de los polimorfismos UGT1A1 se realizará en colaboración con el Dr. Federico Innocenti y se excluirán aquellos pacientes homocigotos para el alelo UGT1A1*28 debido a su metabolismo alterado del irinotecán.

Los pacientes serán seguidos hasta el Día 1 del Ciclo 2 de FOLFIRI. Los pacientes retirados del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización de los eventos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años (sin límite de edad superior)
  2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto, y paciente programado para comenzar FOLFIRI para el tratamiento de su enfermedad metastásica
  3. Se permiten pacientes que toman estatinas en el momento de la inscripción. Los pacientes que toman estatinas (o uno de los medicamentos prohibidos, consulte la sección 4.2.27 y la sección 12.1) deben aceptar un lavado de 2 semanas antes del tratamiento con atorvastatina (consulte el Esquema) y la sección 5.2
  4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
  6. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, como lo demuestra lo siguiente dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento con atorvastatina (o nada, si se inscribió en el Grupo B): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 plaquetas ≥100 000/mm3 hemoglobina ≥9,0 g/dL creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN) AST y ALT ≤ 3 x ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN Fosfatasa alcalina ≤2,5 x ULN Amilasa y lipasa ≤1,5 ​​x ULN INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN CPK ≤ LSN
  7. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio. La anticoncepción adecuada se define como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención.
  8. El oncólogo médico está de acuerdo en que la ventana de dos semanas es apropiada/segura antes del inicio de FOLFIRI para el candidato del ensayo.
  9. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo.
  10. Consentimiento informado por escrito firmado y aprobado por el IRB

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier alergia previa a la terapia con estatinas o eventos adversos que impidieron un uso posterior, incluidos, entre otros, miopatía, rabdomiolisis, etc. Los pacientes que tuvieron que cambiar de atorvastatina a otra estatina por razones de seguridad o eficacia también serán excluidos.
  2. Se prohíbe el tratamiento previo con FOLFIRI o irinotecan como agente único dentro de las seis semanas posteriores a la inscripción. Toda toxicidad previa de la administración anterior de irinotecán debe resolverse antes de la inscripción. No se permiten más de 2 regímenes terapéuticos previos para la enfermedad metastásica.
  3. Los pacientes no podrán recibir bevacizumab o inhibidores de EGFR (cetuximab o panitumumab) durante la duración del estudio (1 ciclo).
  4. Pacientes con LDL basal ≤ 100 mg/dL que actualmente no reciben tratamiento con estatinas
  5. Los pacientes homocigotos para el alelo UGT1A1*28 y los pacientes de ascendencia asiática homocigotos o heterocigotos para el alelo UGT1A1*6 serán excluidos debido a su metabolismo alterado del irinotecán.
  6. Pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento con atorvastatina y FOLFIRI, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento con atorvastatina o FOLFIRI (lo que reciba primero la paciente).
  7. Pacientes que hayan sido tratados con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) ≤2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio. La terapia con eritropoyetina o darbepoetina, si se inició ≥2 semanas antes de la inscripción, puede continuar.
  8. Historia del síndrome de Gilbert
  9. Anemia perniciosa u otras anemias debidas a la deficiencia de vitamina B12 (debido al posible enmascaramiento de la deficiencia por la leucovorina)
  10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
  11. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes del inicio del Día 1 de tratamiento con FOLFIRI
  12. Cualquier paciente con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
  13. Enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de las siguientes: Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA]) ≥ Clase 2 (consulte el Apéndice C) Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) . Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del Día 1 de FOLFIRI Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
  14. Infección en curso > Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI, versión 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  15. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  16. Presencia de enfermedad hepática aguda o crónica, enfermedad renal o pancreatitis
  17. Antecedentes conocidos de hepatitis crónica B o C
  18. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos, a menos que el paciente tenga más de 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de FOLFIRI y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio. Además, el paciente no debe estar recibiendo terapia aguda con esteroides o reducción gradual (la terapia crónica con esteroides es aceptable siempre que la dosis sea s4.2.2tabla durante un mes antes del D1 de tratamiento en este estudio)
  19. Historia del aloinjerto de órganos
  20. Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
  21. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación
  22. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  23. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico > grado 4 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de FOLFIRI
  24. Pacientes con diarrea CTCAE v4 grado ≥2
  25. Cualquier condición de malabsorción
  26. Toxicidad no resuelta superior a CTCAE v. 4.0 Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excepto alopecia y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino (que debe ser ≤ Grado 2)
  27. Pacientes que no pueden o no quieren interrumpir (y sustituirlos si es necesario) el uso de medicamentos, jugos y suplementos de hierbas prohibidos durante al menos 2 semanas antes del inicio de la atorvastatina (consulte el Apéndice A para ver la lista de medicamentos, jugos y suplementos de hierbas prohibidos)
  28. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
  29. No está dispuesto a dar su consentimiento para estudios genéticos de muestras de sangre total o plasma

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A
Los sujetos del BRAZO A recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas antes de FOLFIRI. La última dosis de atorvastatina se tomará el día 1 de FOLFIRI. ARM A no recibirá estatinas durante las próximas 2 semanas. Los pacientes recibirán la infusión de FOLFIRI el día 1 y el día 15. Las muestras de sangre se recolectarán al inicio y periódicamente durante las 24 horas del día 1 y 15 de FOLFIRI.
Todos los pacientes recibirán la infusión de FOLFIRI el día 1 y el día 15.
Otros nombres:
  • 5-fluorouracilo + leucovorina + irinotecán
Los sujetos recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas a partir del día -14 durante el PERÍODO UNO. El BRAZO A no recibirá estatinas durante el PERÍODO DOS. Los sujetos del BRAZO B no recibirán atorvastatina durante el PERÍODO UNO. Los sujetos del BRAZO B recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas durante el PERÍODO DOS (a partir del Día 2). Un ciclo = 28 días.
Otros nombres:
  • Lipitor
EXPERIMENTAL: Brazo B
Los sujetos del BRAZO B no recibirán atorvastatina antes del día 1 de FOLFIRI. Los sujetos del BRAZO B recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas antes del día 15 de FOLFIRI. La última dosis de atorvastatina se tomará el día 15 de FOLFIRI. Los pacientes recibirán la infusión de FOLFIRI el día 1 y el día 15. Las muestras de sangre se recolectarán al inicio y periódicamente durante las 24 horas del día 1 y 15 de FOLFIRI.
Todos los pacientes recibirán la infusión de FOLFIRI el día 1 y el día 15.
Otros nombres:
  • 5-fluorouracilo + leucovorina + irinotecán
Los sujetos recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas a partir del día -14 durante el PERÍODO UNO. El BRAZO A no recibirá estatinas durante el PERÍODO DOS. Los sujetos del BRAZO B no recibirán atorvastatina durante el PERÍODO UNO. Los sujetos del BRAZO B recibirán 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día durante dos semanas durante el PERÍODO DOS (a partir del Día 2). Un ciclo = 28 días.
Otros nombres:
  • Lipitor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de irinotecán.
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre los días 1 y 15 de FOLFIRI antes del tratamiento con irinotecán (línea de base), inmediatamente después del final de la infusión de irinotecán, y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después del final. de la infusión de irinotecán.
Al final del período de selección, los pacientes elegibles serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir atorvastatina antes del día 1 de FOLFIRI (ARM A) o atorvastatina antes del día 15 de FOLFIRI (ARM B). Los pacientes del ARM A deben comenzar con atorvastatina dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización y los pacientes del ARM B deben recibir FOLFIRI dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización; si no, el Investigador debe ser notificado.
Se recolectarán muestras de sangre los días 1 y 15 de FOLFIRI antes del tratamiento con irinotecán (línea de base), inmediatamente después del final de la infusión de irinotecán, y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después del final. de la infusión de irinotecán.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de SN-38.
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre los días 1 y 15 de FOLFIRI antes del tratamiento con irinotecán (línea de base), inmediatamente después del final de la infusión de irinotecán, y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después del final. de la infusión de irinotecán.
Al final del período de selección, los pacientes elegibles serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir atorvastatina antes del día 1 de FOLFIRI (ARM A) o atorvastatina antes del día 15 de FOLFIRI (ARM B). Los pacientes del ARM A deben comenzar con atorvastatina dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización y los pacientes del ARM B deben recibir FOLFIRI dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización; si no, el Investigador debe ser notificado.
Se recolectarán muestras de sangre los días 1 y 15 de FOLFIRI antes del tratamiento con irinotecán (línea de base), inmediatamente después del final de la infusión de irinotecán, y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después del final. de la infusión de irinotecán.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Autumn McRee, MD, University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

27 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre FOLFIRI.

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