Évaluation croisée de l'effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique de l'irinotécan chez les patients atteints de CCR recevant du FOLFIRI

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans (pas de limite d'âge supérieure)
2. Documentation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum, et patient devant commencer FOLFIRI pour le traitement de sa maladie métastatique
3. Les patients prenant des statines au moment de l'inscription sont autorisés. Les patients prenant des statines (ou l'un des médicaments interdits, voir rubrique 4.2.27 et rubrique 12.1) doivent accepter un sevrage de 2 semaines avant le traitement par atorvastatine (voir schéma) et rubrique 5.2
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
6. Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates, comme en témoignent les éléments suivants dans les 7 jours suivant le début du traitement par l'atorvastatine (ou rien, si inscrit dans le bras B) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 plaquettes ≥ 100 000/mm3 hémoglobine ≥9,0 g/dL créatinine sérique ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN) AST et ALT ≤ 3 x LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN Amylase et lipase ≤1,5 ​​x LSN INR/PTT ≤1,5 ​​x LSN CPK ≤ LSN
7. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude. Une contraception adéquate est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins.
8. L'oncologue médical convient qu'une fenêtre de deux semaines est appropriée/sûre avant le début du FOLFIRI pour le candidat à l'essai.
9. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux paramètres décrits dans le protocole
10. Consentement éclairé écrit signé et approuvé par la CISR

Critère d'exclusion:

1. Toute allergie antérieure au traitement par statine ou événement indésirable empêchant une utilisation ultérieure, y compris, mais sans s'y limiter, la myopathie, la rhabdomyolyse, etc. Les patients qui ont dû passer de l'atorvastatine à une autre statine pour des raisons de sécurité ou d'efficacité seront également exclus.
2. Un traitement antérieur par FOLFIRI ou l'irinotécan en monothérapie est interdit dans les six semaines suivant l'inscription. Toute toxicité antérieure de l'administration précédente d'irinotécan doit être résolue avant l'inscription. Pas plus de 2 régimes thérapeutiques antérieurs pour la maladie métastatique ne sont autorisés.
3. Les patients ne seront pas autorisés à recevoir du bevacizumab ou des inhibiteurs de l'EGFR (cetuximab ou panitumumab) pendant la durée de l'étude (1 cycle).
4. Patients avec LDL initial ≤ 100 mg/dL qui ne sont pas actuellement traités par des statines
5. Les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et les patients d'origine asiatique homozygotes ou hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*6 seront exclus en raison de leur métabolisme altéré de l'irinotécan
6. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du traitement par l'atorvastatine et le FOLFIRI, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement par l'atorvastatine ou le FOLFIRI (selon la première éventualité reçue par la patiente).
7. - Patients qui ont été traités avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié ≥ 2 semaines avant l'inscription, peut être poursuivi.
8. Histoire du syndrome de Gilbert
9. Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12 (due au masquage potentiel de la carence par la leucovorine)
10. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
11. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du jour 1 du traitement par FOLFIRI
12. Tout patient ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
13. Maladie cardiaque active incluant l'un des éléments suivants : Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA]) ≥Classe 2 (voir l'annexe C) Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) . Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du Jour 1 de FOLFIRI Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
14. Infection en cours > Grade 2 selon les Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v. 4.0)
15. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
16. Présence d'une maladie hépatique aiguë ou chronique, d'une maladie rénale ou d'une pancréatite
17. Antécédents connus d'hépatite chronique B ou C
18. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques, sauf si le patient est à plus de 6 mois du traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant le début du FOLFIRI et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude. De plus, le patient ne doit pas subir de traitement stéroïdien aigu ni diminuer (le traitement stéroïdien chronique est acceptable à condition que la dose soit s4.2.2table pendant un mois avant le J1 du traitement dans le cadre de cette étude)
19. Histoire de l'allogreffe d'organe
20. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
21. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation
22. Incapacité à avaler des médicaments oraux
23. Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique. Toute hémorragie ou événement hémorragique > Grade 4 dans les 4 semaines suivant le début de FOLFIRI
24. Patients atteints de diarrhée CTCAE v4 grade ≥2
25. Toute condition de malabsorption
26. Toxicité non résolue supérieure à CTCAE v. 4.0 Grade 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine (qui doit être ≤Grade 2)
27. Patients incapables ou refusant d'arrêter (et de remplacer si nécessaire) l'utilisation de médicaments, de jus et de suppléments à base de plantes interdits pendant au moins 2 semaines avant le début de l'atorvastatine (voir l'annexe A pour la liste des médicaments, jus et suppléments à base de plantes interdits)
28. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
29. Refus de donner son consentement pour des études génétiques sur des échantillons de sang total ou de plasma