Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Crossover-arviointi atorvastatiinin vaikutuksesta irinotekaanin PK-arvoon CRC-potilailla, jotka saavat FOLFIRIa

keskiviikko 26. helmikuuta 2014 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Prospektiivinen, satunnaistettu, ristikkäinen arvio atorvastatiinin vaikutuksesta irinotekaanin farmakokinetiikkaan kolorektaalisyöpäpotilailla, jotka saavat FOLFIRIa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida atorvastatiinin vaikutusta irinotekaanin ja SN-38:n farmakokineettiseen profiiliin. Atorvastatiinin turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä FOLFIRI:n kanssa. Irinotekaanin turvallisuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä atorvastatiinin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, satunnaistettu, crossover-tutkimus, jossa tarkastellaan atorvastatiinin farmakokineettisiä vaikutuksia irinotekaanin metaboliaan potilailla, jotka saavat ensimmäisen FOLFIRI-syklin (5-fluorourasiili + leukovoriini + irinotekaani).

Jokainen FOLFIRI-sykli on määritelty 28 päiväksi, jolloin FOLFIRI-annos annetaan päivänä 1 ja päivänä 15. Potilaat rekrytoidaan UNC:n Lineberger Cancer Centeristä, ja heidän ensisijainen onkologinsa lähettää metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) hoitoon. Saatuaan tietoisen suostumuksen potilas satunnaistetaan joko ARM A- tai ARM B -ryhmään.

Verinäytteet otetaan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15 ennen irinotekaanihoitoa (perustaso), välittömästi irinotekaani-infuusion päättymisen jälkeen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä. irinotekaani-infuusiota.

ARM A -potilaat saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan alkaen päivästä -14 YKSI JAKSOlla. ARM A ei saa sitten statiineja KAKOSEN JAKSOIN aikana. Potilaat saavat FOLFIRI-infuusion päivänä 1 ja päivänä 15. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja säännöllisesti 24 tunnin ajan.

ARM B -potilaat eivät saa atorvastatiinia YKSI JAKSOlla. ARM B -potilaat saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan TOINEN JAKSO (alkaen päivästä 2). Potilaat saavat FOLFIRI-infuusion päivänä 1 ja päivänä 15. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja säännöllisesti 24 tunnin ajan.

UGT1A1-polymorfismien DNA-uutto ja geneettinen analyysi suoritetaan yhteistyössä tohtori Federico Innocentin kanssa, ja ne potilaat, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1*28-alleelin suhteen, suljetaan pois niiden muuttuneen irinotekaanimetabolian vuoksi.

Potilaita seurataan FOLFIRI-hoidon 2. syklin päivään 1 saakka. Potilaita, jotka on poistettu tutkimuksesta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes tapahtuma (tapahtumat) on ratkaistu tai stabiloitunut.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta (ei yläikärajaa)
  2. Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio ja potilas, jolle on määrä aloittaa FOLFIRI-hoito metastaattisen sairautensa hoitoon
  3. Potilaat, jotka ottavat statiineja ilmoittautumisen yhteydessä, ovat sallittuja. Potilaiden, jotka käyttävät statiineja (tai jotakin kielletyistä lääkkeistä, ks. kohdat 4.2.27 ja 12.1), on suostuttava 2 viikon huuhtoutumiseen ennen atorvastatiinihoitoa (ks. Kaavio) ja kohta 5.2
  4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
  6. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, josta on osoituksena seuraavat seikat 7 vuorokauden sisällä atorvastatiinihoidon aloittamisesta (tai ei mitään, jos ryhmään B): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 verihiutaleita ≥100000/mm3 hemoglobiini ≥9,0 g/dl seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) ASAT ja ALT ≤ 3 x ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN ULN ≤ INR1,5 x ULN ≤ INR/1,5 x ULN. CPK ≤ ULN
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan. Riittävä ehkäisy on määritelty lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.
  8. Lääketieteellinen onkologi on samaa mieltä siitä, että kaksi viikkoa on sopiva/turvallinen ennen FOLFIRI-hoidon aloittamista koeehdokkaalle.
  9. Tutkittava pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa hahmoteltuja parametreja
  10. Allekirjoitettu, IRB-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki aiemmat allergiat statiinihoidolle tai haittatapahtumat, jotka estivät käytön jatkossa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myopatia, rabdomyolyysi jne. Potilaat, jotka joutuivat vaihtamaan atorvastatiinista toiseen statiiniin turvallisuus- tai tehosyistä, suljetaan myös pois.
  2. Aiempi hoito FOLFIRI-valmisteella tai irinotekaanilla yksinään on kielletty kuuden viikon sisällä ilmoittautumisesta. Kaikki aiemman irinotekaanin antamisen aiheuttamat myrkyllisyydet on ratkaistava ennen rekisteröintiä. Enintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa metastaattisen taudin hoitoon sallitaan.
  3. Potilaat eivät saa saada bevasitsumabia tai EGFR-estäjiä (setuksimabia tai panitumumabia) tutkimuksen aikana (1 sykli).
  4. Potilaat, joiden lähtötilanteen LDL on ≤ 100 mg/dl ja joita ei tällä hetkellä hoideta statiineilla
  5. Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1*28-alleelin suhteen ja aasialaista syntyperää olevat potilaat, jotka ovat homotsygoottisia tai heterotsygoottisia UGT1A1*6-alleelin suhteen, suljetaan pois, koska heidän irinotekaaniaineenvaihdunta on muuttunut.
  6. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti enintään 7 päivää ennen atorvastatiini- ja FOLFIRI-hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen atorvastatiini- tai FOLFIRI-hoidon aloittamista (sen mukaan, kumpi potilas saa ensin).
  7. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin ≥ 2 viikkoa ennen osallistumista.
  8. Gilbertin oireyhtymän historia
  9. Pernisioosi anemia tai muut B12-vitamiinin puutteesta johtuvat anemiat (johtuen siitä, että leukovoriini saattaa peittää puutoksen)
  10. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
  11. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen FOLFIRI-hoidon 1. päivää
  12. Kaikki potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai TIA 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  13. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA]) ≥Luokka 2 (katso liite C) Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (alkunut viimeisten 3 kuukauden aikana) . Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen FOLFIRI-päivän 1 alkua Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
  14. Jatkuva infektio > Grade 2 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v. 4.0) mukaan
  15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  16. Akuutti tai krooninen maksasairaus, munuaissairaus tai haimatulehdus
  17. Tunnettu krooninen hepatiitti B tai C
  18. Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, paitsi jos potilas on yli 6 kuukautta lopullisen hoidon jälkeen, hänellä ei ole negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa FOLFIRI-hoidon aloittamisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen osallistumishetkellä. Potilaalla ei myöskään saa olla akuuttia steroidihoitoa tai pienennystä (krooninen steroidihoito on hyväksyttävää edellyttäen, että annos on taulukko 4.2.2 kuukauden ajan ennen tämän tutkimuksen hoidon päivää 1.)
  19. Elinten allograftin historia
  20. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  21. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille
  22. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
  23. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista. Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuototapahtuma > asteen 4 4 viikon sisällä FOLFIRI-hoidon aloittamisesta
  24. Potilaat, joilla on ripuli CTCAE v4 -aste ≥2
  25. Mikä tahansa imeytymishäiriö
  26. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v. 4.0, luokka 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta (jonka on oltava ≤ asteen 2)
  27. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa (ja tarvittaessa korvata) kiellettyjen lääkkeiden, mehujen ja yrttilisäaineiden käyttöä vähintään 2 viikkoa ennen atorvastatiinin aloittamista (katso liitteessä A luettelo kielletyistä lääkkeistä, mehuista ja yrttilisistä)
  28. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
  29. Ei halua antaa suostumusta kokoveri- tai plasmanäytteiden geneettisiin tutkimuksiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi A
ARM A -potilaat saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan ennen FOLFIRIa. Viimeinen atorvastatiiniannos otetaan FOLFIRIn ensimmäisenä päivänä. ARM A ei saa sitten statiineja seuraavien 2 viikon aikana. Potilaat saavat FOLFIRI-infuusion päivänä 1 ja päivänä 15. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja säännöllisesti 24 tunnin ajan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15.
Lääke: FOLFIRI.
Kaikki potilaat saavat FOLFIRI-infuusion päivänä 1 ja päivänä 15.
Muut nimet:
  • 5-fluorourasiili + leukovoriini + irinotekaani
Lääke: Atorvastatiini
Koehenkilöt saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan alkaen päivästä -14 PERIODIN YKSI. ARM A ei saa sitten statiineja KAKOSEN JAKSOIN aikana. ARM B -potilaat eivät saa atorvastatiinia YKSI JAKSOlla. ARM B -potilaat saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan TOINEN JAKSO (alkaen päivästä 2). Yksi sykli = 28 päivää.
Muut nimet:
  • Lipitor
KOKEELLISTA: Käsivarsi B
ARM B -potilaat eivät saa atorvastatiinia ennen 1. FOLFIRI-hoitoa. ARM B -potilaat saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan ennen FOLFIRI-päivää 15. Viimeinen atorvastatiiniannos otetaan FOLFIRIn 15. päivänä. Potilaat saavat FOLFIRI-infuusion päivänä 1 ja päivänä 15. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja säännöllisesti 24 tunnin ajan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15.
Lääke: FOLFIRI.
Kaikki potilaat saavat FOLFIRI-infuusion päivänä 1 ja päivänä 15.
Muut nimet:
  • 5-fluorourasiili + leukovoriini + irinotekaani
Lääke: Atorvastatiini
Koehenkilöt saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan alkaen päivästä -14 PERIODIN YKSI. ARM A ei saa sitten statiineja KAKOSEN JAKSOIN aikana. ARM B -potilaat eivät saa atorvastatiinia YKSI JAKSOlla. ARM B -potilaat saavat atorvastatiinia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan TOINEN JAKSO (alkaen päivästä 2). Yksi sykli = 28 päivää.
Muut nimet:
  • Lipitor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Irinotekaanin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15 ennen irinotekaanihoitoa (perustaso), välittömästi irinotekaani-infuusion päättymisen jälkeen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä. irinotekaani-infuusiota.
Seulontajakson lopussa soveltuvat potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan atorvastatiinia ennen FOLFIRI-päivää 1 (ARM A) tai atorvastatiinia ennen päivää 15 FOLFIRI-hoitoa (ARM B). ARM A:n potilaiden on aloitettava atorvastatiinihoito 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja ARM B:n potilaiden tulee saada FOLFIRI-hoitoa 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta. jos ei, siitä on ilmoitettava tutkijalle.
Verinäytteet otetaan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15 ennen irinotekaanihoitoa (perustaso), välittömästi irinotekaani-infuusion päättymisen jälkeen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä. irinotekaani-infuusiota.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SN-38:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15 ennen irinotekaanihoitoa (perustaso), välittömästi irinotekaani-infuusion päättymisen jälkeen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä. irinotekaani-infuusiota.
Seulontajakson lopussa soveltuvat potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan atorvastatiinia ennen FOLFIRI-päivää 1 (ARM A) tai atorvastatiinia ennen päivää 15 FOLFIRI-hoitoa (ARM B). ARM A:n potilaiden on aloitettava atorvastatiinihoito 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja ARM B:n potilaiden tulee saada FOLFIRI-hoitoa 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta. jos ei, siitä on ilmoitettava tutkijalle.
Verinäytteet otetaan FOLFIRI-päivinä 1 ja 15 ennen irinotekaanihoitoa (perustaso), välittömästi irinotekaani-infuusion päättymisen jälkeen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä. irinotekaani-infuusiota.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Autumn McRee, MD, University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 24. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 27. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1127

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa