FOLFIRI를 투여받은 CRC 환자에서 Irinotecan의 PK에 대한 Atorvastatin의 효과에 대한 교차 평가
2014년 2월 26일 업데이트: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
FOLFIRI를 투여받은 대장암 환자에서 이리노테칸의 약동학에 대한 아토르바스타틴의 효과에 대한 전향적, 무작위, 교차 평가
이 연구의 목적은 이리노테칸과 SN-38의 약동학 프로파일에 대한 아토르바스타틴의 효과를 평가하는 것입니다.
FOLFIRI와 병용한 아토르바스타틴의 안전성을 추가로 평가합니다.
아토르바스타틴과 조합하여 이리노테칸의 안전성 및 추가 평가.
연구 개요
상세 설명
이것은 FOLFIRI(5-플루오로우라실 + 류코보린 + 이리노테칸)의 첫 번째 주기를 받는 환자에서 이리노테칸 대사에 대한 아토르바스타틴의 약동학 효과를 다루기 위한 단일 센터, 전향적, 무작위, 교차 연구입니다.
FOLFIRI의 각 주기는 28일로 정의되며 FOLFIRI 용량은 1일과 15일에 투여됩니다. 전이성 결장직장암(mCRC) 치료를 위해 1차 종양 전문의가 의뢰한 UNC Lineberger Cancer Center에서 환자를 모집합니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자는 ARM A 또는 ARM B로 무작위 배정됩니다.
혈액 샘플은 이리노테칸으로 치료하기 전(기준선), 이리노테칸 주입 종료 직후 및 종료 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 및 24시간에 FOLFIRI의 1일 및 15일에 수집됩니다. 이리노테칸 주입.
ARM A 피험자는 기간 1 동안 -14일부터 시작하여 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 받게 됩니다. 그러면 ARM A는 기간 2 동안 스타틴을 투여받지 않습니다. 환자는 1일과 15일에 FOLFIRI 주입을 받게 됩니다. 혈액 샘플은 기준선에서 그리고 24시간 동안 주기적으로 수집됩니다.
ARM B 대상자는 기간 1 동안 아토르바스타틴을 받지 않습니다. ARM B 피험자는 기간 2(2일째부터 시작) 동안 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 투여받습니다. 환자는 1일과 15일에 FOLFIRI 주입을 받게 됩니다. 혈액 샘플은 기준선에서 그리고 24시간 동안 주기적으로 수집됩니다.
UGT1A1 다형성의 DNA 추출 및 유전자 분석은 Dr. Federico Innocenti와 협력하여 수행될 것이며 UGT1A1*28 대립유전자에 대해 동형접합성인 환자는 변경된 이리노테칸 대사로 인해 제외될 것입니다.
환자는 FOLFIRI의 주기 2의 1일까지 추적됩니다. 용인할 수 없는 부작용으로 인해 연구에서 제외된 환자는 사건(들)이 해결되거나 안정화될 때까지 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세(상한 연령 제한 없음)
- 결장 또는 직장의 선암종에 대한 조직학적 또는 세포학적 문서 및 전이성 질환의 치료를 위해 FOLFIRI를 시작할 예정인 환자
- 등록 시 스타틴을 복용하는 환자는 허용됩니다. 스타틴(또는 금지 약물 중 하나, 섹션 4.2.27 및 섹션 12.1 참조)을 복용하는 환자는 아토르바스타틴(스키마 참조) 및 섹션 5.2로 치료하기 전에 2주 휴약에 동의해야 합니다.
- 기대 수명 최소 3개월
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤1
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능, 아토르바스타틴 치료 시작 후 7일 이내(또는 B군에 등록된 경우 아무것도 없음)에 의해 입증되는 바와 같이: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3 혈소판 ≥100,000/mm3 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) AST 및 ALT ≤ 3 x ULN 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 알칼리 포스파타아제 ≤2.5 x ULN 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5 x ULN INR/PTT ≤1.5 x ULN CPK ≤ ULN
- 가임기 여성과 남성 피험자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다.
- 종양 전문의는 시험 후보에 대해 FOLFIRI 시작 전 2주 기간이 적절/안전하다는 데 동의합니다.
- 주제는 프로토콜에 설명된 대로 매개변수를 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 서명된 IRB 승인 서면 동의서
제외 기준:
- 근병증, 횡문근융해증 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 추가 사용을 방해하는 스타틴 요법 또는 부작용에 대한 이전 알레르기. 안전 또는 효능상의 이유로 아토르바스타틴에서 다른 스타틴으로 변경해야 했던 환자도 제외됩니다.
- FOLFIRI 또는 단일 제제 이리노테칸을 사용한 사전 치료는 등록 후 6주 이내에 금지됩니다. 이전 이리노테칸 투여로 인한 이전의 모든 독성은 등록 전에 해결되어야 합니다. 전이성 질환에 대한 이전 치료 요법은 2개 이하로 허용됩니다.
- 환자는 연구 기간(1주기) 동안 베바시주맙 또는 EGFR 억제제(세툭시맙 또는 파니투무맙)를 받을 수 없습니다.
- 기저 LDL ≤ 100 mg/dL인 환자 중 현재 스타틴으로 치료하지 않는 환자
- UGT1A1*28 대립유전자에 대해 동형접합인 환자 및 UGT1A1*6 대립유전자에 대해 동형접합 또는 이형접합인 아시아계 환자는 변경된 이리노테칸 대사로 인해 제외됩니다.
- 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 아토르바스타틴 및 FOLFIRI 치료를 시작하기 최대 7일 전에 수행된 임신 검사를 받아야 하며 음성 결과는 아토르바스타틴 또는 FOLFIRI(환자가 먼저 받은 것) 치료 시작 전에 문서화해야 합니다.
- 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 ≥2주 전에 시작된 경우 계속될 수 있습니다.
- 길버트 증후군의 역사
- 비타민 B12 결핍으로 인한 악성 빈혈 또는 기타 빈혈(류코보린에 의한 결핍 마스킹 가능성으로 인해)
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
- FOLFIRI 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상
- 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 TIA 병력이 있는 모든 환자
- 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환: 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA]) ≥2등급(부록 C 참조) 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상), 신규 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) . FOLFIRI 1일차 시작 전 6개월 미만의 심근경색 항부정맥제 요법이 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신은 허용됨)
- 지속적인 감염 > 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v. 4.0)에 따른 등급 2
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 급성 또는 만성 간 질환, 신장 질환 또는 췌장염의 존재
- 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 뇌수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 >6개월이 아니고, FOLFIRI 개시 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고, 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다. 또한, 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(본 연구에 따른 치료 D1 이전 1개월 동안 용량이 s4.2.2table인 경우 만성 스테로이드 요법은 허용됨).
- 장기 동종이식의 역사
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
- 경구 약물을 삼킬 수 없음
- 출혈 체질의 증거 또는 병력. 모든 출혈 또는 출혈 사례 > FOLFIRI 시작 4주 이내 > 4등급
- 설사 CTCAE v4 등급 ≥2 환자
- 모든 흡수 장애 상태
- 탈모증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 모든 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE v. 4.0 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성(≤등급 2이어야 함)
- 아토르바스타틴 시작 전 최소 2주 동안 금지된 약물, 주스 및 허브 보조제의 사용을 중단(필요한 경우 대체)할 수 없거나 중단할 의사가 없는 환자(금지 약물, 주스 및 허브 보조제 목록은 부록 A 참조)
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
- 전혈 또는 혈장 표본의 유전자 연구에 대한 동의를 제공하지 않으려는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
ARM A 피험자는 FOLFIRI 이전 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 투여받습니다.
아토르바스타틴의 마지막 용량은 FOLFIRI 1일째에 복용합니다.
ARM A는 다음 2주 동안 스타틴을 투여받지 않습니다.
환자는 1일과 15일에 FOLFIRI 주입을 받게 됩니다.
FOLFIRI의 1일과 15일에 24시간 동안 혈액 샘플을 기준선에서 주기적으로 수집합니다.
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모든 환자는 1일과 15일에 FOLFIRI 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 기간 1 동안 -14일부터 시작하여 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 받게 됩니다.
그러면 ARM A는 기간 2 동안 스타틴을 투여받지 않습니다.
ARM B 대상자는 기간 1 동안 아토르바스타틴을 받지 않습니다.
ARM B 피험자는 기간 2(2일째부터 시작) 동안 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 투여받습니다.
1주기 = 28일.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B
ARM B 피험자는 FOLFIRI 1일 전에 아토르바스타틴을 투여받지 않습니다.
ARM B 피험자는 FOLFIRI 15일 전 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 투여받습니다.
아토르바스타틴의 마지막 용량은 FOLFIRI 15일째에 복용합니다.
환자는 1일과 15일에 FOLFIRI 주입을 받게 됩니다.
FOLFIRI의 1일과 15일에 24시간 동안 혈액 샘플을 기준선에서 주기적으로 수집합니다.
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모든 환자는 1일과 15일에 FOLFIRI 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 기간 1 동안 -14일부터 시작하여 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 받게 됩니다.
그러면 ARM A는 기간 2 동안 스타틴을 투여받지 않습니다.
ARM B 대상자는 기간 1 동안 아토르바스타틴을 받지 않습니다.
ARM B 피험자는 기간 2(2일째부터 시작) 동안 2주 동안 하루에 한 번 경구로 아토르바스타틴 20mg을 투여받습니다.
1주기 = 28일.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이리노테칸의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
기간: 혈액 샘플은 이리노테칸으로 치료하기 전(기준선), 이리노테칸 주입 종료 직후 및 종료 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 및 24시간에 FOLFIRI의 1일 및 15일에 수집됩니다. 이리노테칸 주입.
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스크리닝 기간 종료 시 적격 환자는 1:1 비율로 FOLFIRI 1일 전에 아토르바스타틴(ARM A) 또는 FOLFIRI 15일 전에 아토르바스타틴(ARM B)을 받도록 무작위로 배정됩니다.
ARM A 환자는 무작위 배정 후 28일 이내에 아토르바스타틴을 시작해야 하며 ARM B 환자는 무작위 배정 후 28일 이내에 FOLFIRI를 받아야 합니다. 그렇지 않은 경우 조사자에게 알려야 합니다.
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혈액 샘플은 이리노테칸으로 치료하기 전(기준선), 이리노테칸 주입 종료 직후 및 종료 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 및 24시간에 FOLFIRI의 1일 및 15일에 수집됩니다. 이리노테칸 주입.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SN-38의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
기간: 혈액 샘플은 이리노테칸으로 치료하기 전(기준선), 이리노테칸 주입 종료 직후 및 종료 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 및 24시간에 FOLFIRI의 1일 및 15일에 수집됩니다. 이리노테칸 주입.
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스크리닝 기간 종료 시 적격 환자는 1:1 비율로 FOLFIRI 1일 전에 아토르바스타틴(ARM A) 또는 FOLFIRI 15일 전에 아토르바스타틴(ARM B)을 받도록 무작위로 배정됩니다.
ARM A 환자는 무작위 배정 후 28일 이내에 아토르바스타틴을 시작해야 하며 ARM B 환자는 무작위 배정 후 28일 이내에 FOLFIRI를 받아야 합니다. 그렇지 않은 경우 조사자에게 알려야 합니다.
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혈액 샘플은 이리노테칸으로 치료하기 전(기준선), 이리노테칸 주입 종료 직후 및 종료 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6 및 24시간에 FOLFIRI의 1일 및 15일에 수집됩니다. 이리노테칸 주입.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Autumn McRee, MD, University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (예상)
2013년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2014년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 23일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2014년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC 1127
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