切除不能な同時性結腸直腸癌転移患者における原発腫瘍の手術の役割 (CAIRO4)
2023年9月11日 更新者：Dutch Colorectal Cancer Group
結腸直腸癌の同時切除不能転移を有する患者における症状がほとんどないかまたはない原発腫瘍の手術の役割、無作為化第III相研究。オランダの結腸直腸癌グループ (DCCG) の研究
同時切除不能転移を有する患者における原発腫瘍の切除の臨床的利点は知られていない。
文献研究では、通常、原発腫瘍の切除の有無にかかわらず治療された同期転移を有するレトロスペクティブな選択された患者について説明しています。
これらの研究はすべて患者の選択に偏りがあり、このトピックに関する前向き無作為化研究はありません。
原発腫瘍の症状がほとんどまたはまったくない患者では、最初の切除に賛成する意見と反対する意見の両方が示されているため、無作為化試験が必要です。
最近の出版物は、同時転移した結腸癌患者における原発腫瘍の切除は必要ないかもしれないことを示唆していますが、これは臨床結果ではなく実現可能性に基づいているようです。
原発腫瘍を切除した場合と切除しなかった患者の大規模なグループを比較したいくつかの研究は、原発腫瘍が切除された場合に生存率が向上することを示唆しています。
原発腫瘍の切除の潜在的な利点は、化学療法治療中または疾患の後期段階での原発腫瘍の合併症を防ぐことです。
CAIRO および CAIRO2 データの最近の分析では、研究登録前に原発腫瘍を切除した転移性結腸がん患者は、原発腫瘍を切除しなかった患者と比較して生存率が向上したことが示されました。
ただし、これらの患者は原発腫瘍が切除された後に選択されたため、これらの結果は外科的罹患率と死亡率について補正されていません。
ここで研究者は、原発腫瘍の切除が全生存率を改善することを実証するために無作為化試験を提案しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
206
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Alkmaar、オランダ
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Almelo、オランダ
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Almere、オランダ
- Flevoziekenhuis
-
Amstelveen、オランダ
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Centre
-
Amsterdam、オランダ
- OLVG
-
Amsterdam、オランダ
- VUMC
-
Apeldoorn、オランダ
- Gelre Ziekenhuis
-
Assen、オランダ
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk、オランダ
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda、オランダ
- Amphia Ziekenhuis
-
Den Bosch、オランダ
- Jeroen Bosch
-
Den Haag、オランダ
- MC Haaglanden en Bronovo Nebo
-
Doetinchem、オランダ
- Slingeland Ziekenhuis
-
Dordrecht、オランダ
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Eindhoven、オランダ
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven、オランダ
- Maxima Medisch Centrum
-
Geldrop、オランダ
- St Annaziekenhuis
-
Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen、オランダ
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen、オランダ
- UMCG
-
Haarlem、オランダ
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk、オランダ
- St Jansdal
-
Helmond、オランダ
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hoofddorp、オランダ
- Spaarne Gasthuis
-
Nieuwegein、オランダ
- St Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen、オランダ、6542 KN
- Radboudumc
-
Purmerend、オランダ
- Waterland Ziekenhuis
-
Roermond、オランダ
- Laurentius ziekenhuis
-
Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
-
Rotterdam、オランダ、3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam、オランダ
- Fransicus Gastuis & Vlietland
-
Sneek、オランダ
- Antonius ziekenhuis
-
Tiel、オランダ
- Ziekenhuis Rivierenland
-
Tilburg、オランダ
- Elisabeth-TweeSteden
-
Uden、オランダ
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Utrecht、オランダ
- University Medical Centre Utrecht
-
Veghel、オランダ
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Venlo、オランダ
- VieCuri Medisch Centrum
-
Zaandam、オランダ
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle、オランダ
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Aalborg、デンマーク
- University Hospital Aalborg
-
Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet
-
Herlev、デンマーク
- Herlev Hospital
-
Herning、デンマーク
- Regionshospital Herning
-
Roskilde、デンマーク
- Roskilde Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 結腸直腸癌の組織学的証明
- 切除不能な遠隔転移を伴う切除可能な in situ 原発腫瘍
- ネオアジュバント（化学）放射線の適応なし
- 原発腫瘍（すなわち、 緊急の手術または他の対症療法が必要な重度の出血、閉塞、重度の腹痛（例： ステント術）
- 進行疾患に対する全身治療歴なし
- 18歳以上
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- -無作為化の4週間前に得られた検査値：適切な骨髄機能（Hb≧6.0mmol / L、絶対好中球数≧1.5 x 109 / L、血小板≧100 x 109 / L）、腎機能（血清クレアチニン≤1.5x ULN）およびクレアチニン クリアランス、Cockroft 式、≥ 30 ml/分)、肝機能 (血清ビリルビン ≤ 2 x ULN、血清トランスアミナーゼ ≤ 3 x ULN、肝転移の存在なし、または ≤ 5x ULN、肝転移の存在あり)
- 期待されるフォローアップの妥当性
- 書面によるインフォームドコンセント
- -CTスキャンの腹部およびCT胸部/ X胸部は、無作為化の4週間前に実行されました
除外基準:
- 妊娠、授乳
- 切除不能な原発腫瘍（すなわち 神経血管の包囲、膵臓頭部の実質的な内殖）、または原発腫瘍の切除の安全性または実現可能性を妨げる何らかの状態、すなわち大量の腹水または広範な腹膜疾患
- ネオアジュバント（chmo）放射線療法の必要性
- -過去5年以内の2番目の原発性悪性腫瘍。ただし、適切に治療された臓器の上皮内がんまたは皮膚の基底細胞がんを除く
- -全身治療の安全な投与を妨げる病状
- -以前のフルオロピリミジン不耐症、既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症
- すべての転移性疾患の計画的根治切除
- コントロールされていない高血圧、すなわち値が一貫して > 150/100 mmHg
- 3種類以上の降圧薬の使用
- -無作為化の1年未満の重大な心血管疾患（症候性うっ血性心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、重篤な制御不能な心不整脈、脳血管イベント）
- 慢性活動性感染症
- -プロトコルごとに説明されている他の抗がん療法との同時治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：全身治療
ベバシズマブによる第一選択のフルオロピリミジンベースの化学療法は、無作為化後 4 週間以内に開始され、その後、現地治験責任医師の裁量で進行に応じてサルベージ療法が続きます。
原発腫瘍の手術は、局所の兆候や症状によって示された場合にのみ行われます。
|
ベバシズマブによる一次フルオロピリミジンベースの化学療法。 化学療法のレジメンは、次のいずれかを選択できる現地の治験責任医師の裁量に任されています。 5FU/LVまたはカペシタビンまたはカペシタビン+オキサリプラチン(CAPOX)または5FU+オキサリプラチン(FOLFOX 4またはFOLFOX 7)または5FU+イリノテカン(FOLFIRI)またはカペシタビン+イリノテカン(CAPIRI)
他の名前：
|
|
実験的：手術後の全身治療
無作為化後 4 週間以内の手術、その後進行または許容できない毒性が発現するまでベバシズマブによるフルオロピリミジンベースの化学療法、その後現地治験責任医師の裁量で進行があった場合にサルベージ療法を行う
|
ベバシズマブによる一次フルオロピリミジンベースの化学療法。 化学療法のレジメンは、次のいずれかを選択できる現地の治験責任医師の裁量に任されています。 5FU/LVまたはカペシタビンまたはカペシタビン+オキサリプラチン(CAPOX)または5FU+オキサリプラチン(FOLFOX 4またはFOLFOX 7)または5FU+イリノテカン(FOLFIRI)またはカペシタビン+イリノテカン(CAPIRI)
他の名前：
結腸腫瘍の外科的切除
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：無作為化から死亡までの時間、最大5年間評価
|
治療目的集団の全生存率
|
無作為化から死亡までの時間、最大5年間評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存
時間枠：無作為化から最初の進行または死亡のいずれか早い方までの時間、最大 5 年間評価
|
無作為化から最初の進行または死亡のいずれか早い方までの時間、最大 5 年間評価
|
|
|
化学療法に対する反応
時間枠：初回化学療法、進行まで評価
|
RECIST 1.1による奏効率
|
初回化学療法、進行まで評価
|
|
全身療法関連の毒性
時間枠：一次治療中は3週間ごと
|
NCI-CTC 4.0による有害事象グレード3～4
|
一次治療中は3週間ごと
|
|
手術関連の罹患率と死亡率
時間枠：30日
|
30日
|
|
|
生活の質
時間枠：無作為化から最初の進行まで6か月ごと
|
EORTC QLQ-C30 および CR38
|
無作為化から最初の進行まで6か月ごと
|
|
無作為化から全身治療開始までの間隔
時間枠：無作為化から全身治療開始までの日数
|
無作為化から全身治療開始までの日数
|
|
|
費用便益分析
時間枠：一次全身療法終了まで
|
一次全身療法終了まで
|
|
|
非切除群で原発腫瘍の切除が必要な患者
時間枠：無作為化から死亡までの時間、最大5年間評価
|
非切除群で原発腫瘍の切除が必要な患者数
|
無作為化から死亡までの時間、最大5年間評価
|
|
プロトコールに従った治療が開始された患者の全生存期間
時間枠：死亡までの時間形式の無作為化、最大 5 年まで評価
|
アームAで少なくとも1サイクルの全身治療を受け、アームBで手術を受けた
|
死亡までの時間形式の無作為化、最大 5 年まで評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：M. Koopman, Prof MD PhD、UMC Utrecht
- 主任研究者：H. JW de Wilt, Prof MD PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van der Kruijssen DEW, Elias SG, Vink GR, van Rooijen KL, 't Lam-Boer J, Mol L, Punt CJA, de Wilt JHW, Koopman M; CAIRO4 Working Group. Sixty-Day Mortality of Patients With Metastatic Colorectal Cancer Randomized to Systemic Treatment vs Primary Tumor Resection Followed by Systemic Treatment: The CAIRO4 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Dec 1;156(12):1093-1101. doi: 10.1001/jamasurg.2021.4992.
- 't Lam-Boer J, Mol L, Verhoef C, de Haan AF, Yilmaz M, Punt CJ, de Wilt JH, Koopman M. The CAIRO4 study: the role of surgery of the primary tumour with few or absent symptoms in patients with synchronous unresectable metastases of colorectal cancer--a randomized phase III study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2014 Oct 2;14:741. doi: 10.1186/1471-2407-14-741.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2022年6月1日
研究の完了 (実際)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月24日
最初の投稿 (推定)
2012年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月11日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。