Primaarisen kasvaimen leikkauksen rooli potilailla, joilla on synkronisia ei-leikkauksellisia paksusuolensyövän metastaaseja (CAIRO4)
maanantai 11. syyskuuta 2023 päivittänyt: Dutch Colorectal Cancer Group
Vähän tai puuttuvan oireisen primaarisen kasvaimen leikkauksen rooli potilailla, joilla on synkronisia ei-leikkauksellisia paksusuolensyövän metastaaseja, satunnaistettu vaiheen III tutkimus. Alankomaiden kolorektaalisyöpäryhmän (DCCG) tutkimus
Primaarisen kasvaimen resektiosta kliinistä hyötyä potilailla, joilla on synkronisia ei-leikkauksellisia etäpesäkkeitä, ei tunneta.
Kirjallisuuden tutkimuksissa kuvataan yleensä retrospektiivisiä valikoituja potilaita, joilla on synkronisia etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan primaarisen kasvaimen resektiolla tai ilman sitä.
Kaikki nämä tutkimukset ovat puolueellisia potilaiden valinnassa, eikä tästä aiheesta ole olemassa prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia.
Potilailla, joilla on vähän tai ei lainkaan primaarisen kasvaimen oireita, on esitetty argumentteja sekä alkuperäisen resektion puolesta että sitä vastaan, ja siksi satunnaistettu tutkimus on perusteltu.
Vaikka viimeaikaiset julkaisut viittaavat siihen, että primaarisen kasvaimen resektio synkronisesta etäpesäkkeestä kärsivillä paksusuolensyöpäpotilailla ei ehkä ole tarpeen, tämä näyttää perustuvan toteutettavuuteen eikä kliiniseen tulokseen.
Useat tutkimukset, joissa verrataan suuria potilasryhmiä primaarisen kasvaimen resektiolla tai ilman sitä, viittaavat parantuneeseen eloonjäämiseen, kun primaarinen kasvain leikataan.
Primaarisen kasvaimen resektion mahdollinen hyöty on estää primaarisen kasvaimen komplikaatioita kemoterapiahoidon aikana tai taudin myöhemmissä vaiheissa.
Hiljattain tehty CAIRO- ja CAIRO2-tietojen analyysi osoitti, että metastasoituneilla paksusuolensyöpäpotilailla, joille oli tehty primaarisen kasvaimen resektio ennen tutkimukseen tuloa, oli parempi eloonjääminen verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut resektiota primääristä kasvainta.
Nämä potilaat valittiin kuitenkin sen jälkeen, kun primaarinen kasvain oli leikattu, ja siksi näitä tuloksia ei korjata kirurgisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden suhteen.
Tässä tutkijat ehdottavat satunnaistettua koetta osoittaakseen, että primaarisen kasvaimen resektio parantaa yleistä eloonjäämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
206
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Almelo, Alankomaat
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Almere, Alankomaat
- Flevoziekenhuis
-
Amstelveen, Alankomaat
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Centre
-
Amsterdam, Alankomaat
- OLVG
-
Amsterdam, Alankomaat
- VUMC
-
Apeldoorn, Alankomaat
- Gelre Ziekenhuis
-
Assen, Alankomaat
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Alankomaat
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Alankomaat
- Amphia Ziekenhuis
-
Den Bosch, Alankomaat
- Jeroen Bosch
-
Den Haag, Alankomaat
- MC Haaglanden en Bronovo Nebo
-
Doetinchem, Alankomaat
- Slingeland Ziekenhuis
-
Dordrecht, Alankomaat
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Eindhoven, Alankomaat
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Alankomaat
- Maxima Medisch Centrum
-
Geldrop, Alankomaat
- St Annaziekenhuis
-
Gouda, Alankomaat
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Alankomaat
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Alankomaat
- UMCG
-
Haarlem, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk, Alankomaat
- St Jansdal
-
Helmond, Alankomaat
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hoofddorp, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis
-
Nieuwegein, Alankomaat
- St Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat, 6542 KN
- Radboudumc
-
Purmerend, Alankomaat
- Waterland Ziekenhuis
-
Roermond, Alankomaat
- Laurentius ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Alankomaat, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Fransicus Gastuis & Vlietland
-
Sneek, Alankomaat
- Antonius ziekenhuis
-
Tiel, Alankomaat
- Ziekenhuis Rivierenland
-
Tilburg, Alankomaat
- Elisabeth-TweeSteden
-
Uden, Alankomaat
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Utrecht, Alankomaat
- University Medical Centre Utrecht
-
Veghel, Alankomaat
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Venlo, Alankomaat
- VieCuri Medisch Centrum
-
Zaandam, Alankomaat
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska
- University Hospital Aalborg
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet
-
Herlev, Tanska
- Herlev Hospital
-
Herning, Tanska
- Regionshospital Herning
-
Roskilde, Tanska
- Roskilde Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen todiste paksusuolen syövästä
- Resekoitavissa oleva primaarinen kasvain in situ, jossa on ei-leikkattavissa olevia etäpesäkkeitä
- Ei indikaatioita neoadjuvantti (kemo)säteilylle
- Ei vakavia primaariseen kasvaimeen liittyviä merkkejä tai oireita (esim. vaikea verenvuoto, tukos, vaikea vatsakipu), jotka vaativat välitöntä leikkausta tai muuta oireenmukaista hoitoa (esim. stentointi)
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi
- Ikä ≥ 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Laboratorioarvot, jotka on saatu ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista: Riittävä luuytimen toiminta (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L), munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ ULN1.5x). ja kreatiniinipuhdistuma, Cockroft-kaava, ≥ 30 ml/min), maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN, seerumin transaminaasit ≤ 3 x ULN ilman maksametastaaseja tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä)
- Seurannan odotettu riittävyys
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Vatsan ja rintakehän/X-rintakehän CT-kuvaus tehty ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys
- Primaarikasvain, jota ei voida leikata (esim. neurovaskulaarinen koteloituminen, merkittävä sisäänkasvu haiman päässä) tai mikä tahansa tila, joka estää primaarisen kasvaimen resektion turvallisuuden tai toteutettavuuden, eli massiivinen askites tai laaja peritoneaalinen sairaus
- Neoadjuvantti (chmo) sädehoidon vaatimus
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua minkä tahansa elimen in situ karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää
- Mikä tahansa sairaus, joka estää systeemisen hoidon turvallisen annon
- Aikaisempi fluoripyrimidiini-intoleranssi, tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
- Suunniteltu radikaali resektio kaikista metastaattisista sairauksista
- Hallitsematon hypertensio, eli arvot jatkuvasti > 150/100 mmHg
- ≥ 3 verenpainelääkkeen käyttö
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus < 1 vuosi ennen satunnaistamista (oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aivoverisuonitapahtuma)
- Krooninen aktiivinen infektio
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa protokollan mukaisesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Systeeminen hoito
Ensimmäisen linjan fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia bevasitsumabilla aloitettiin 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta, jota seuraa pelastushoito etenemisen jälkeen paikallisen tutkijan harkinnan mukaan.
Primaarisen kasvaimen leikkaus suoritetaan vain, jos paikalliset merkit tai oireet osoittavat sitä.
|
Ensimmäisen linjan fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia bevasitsumabilla. Kemoterapia-ohjelma on paikallisen tutkijan harkinnan mukaan, ja hän voi valita seuraavista: 5FU/LV tai kapesitabiini tai kapesitabiini + oksaliplatiini (CAPOX) tai 5FU + oksaliplatiini (FOLFOX 4 tai FOLFOX 7) tai 5FU + irinotekaani (FOLFIRI) tai kapesitabiini + irinotekaani (CAPIRI)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Leikkaus, jota seuraa systeeminen hoito
Leikkaus 4 viikon sisällä satunnaistamisesta, jota seuraa fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia bevasitsumabilla, kunnes etenee tai ei-hyväksyttävä toksisuus, jota seuraa pelastushoito etenemisen jälkeen paikallisen tutkijan harkinnan mukaan
|
Ensimmäisen linjan fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia bevasitsumabilla. Kemoterapia-ohjelma on paikallisen tutkijan harkinnan mukaan, ja hän voi valita seuraavista: 5FU/LV tai kapesitabiini tai kapesitabiini + oksaliplatiini (CAPOX) tai 5FU + oksaliplatiini (FOLFOX 4 tai FOLFOX 7) tai 5FU + irinotekaani (FOLFIRI) tai kapesitabiini + irinotekaani (CAPIRI)
Muut nimet:
Paksusuolen kasvaimen kirurginen resektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Hoitoaikeisen väestön kokonaiseloonjääminen
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
|
Vastaus kemoterapiaan
Aikaikkuna: Nyrkkilinjan kemoterapia, arvioitu etenemiseen asti
|
Vastausprosentti RECISTin 1.1 mukaan
|
Nyrkkilinjan kemoterapia, arvioitu etenemiseen asti
|
|
Systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: 3 viikon välein ensilinjan hoidon aikana
|
Haittatapahtumat luokka 3-4 NCI-CTC 4.0:n mukaan
|
3 viikon välein ensilinjan hoidon aikana
|
|
Leikkaukseen liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen asti
|
EORTC QLQ-C30 ja CR38
|
6 kuukauden välein satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen asti
|
|
Satunnaistamisen ja systeemisen hoidon aloittamisen välinen aika
Aikaikkuna: Päivien lukumäärä satunnaistamisen ja systeemisen hoidon aloittamisen välillä
|
Päivien lukumäärä satunnaistamisen ja systeemisen hoidon aloittamisen välillä
|
|
|
Kustannus-hyötyanalyysit
Aikaikkuna: Ensilinjan systeemisen hoidon loppuun asti
|
Ensilinjan systeemisen hoidon loppuun asti
|
|
|
Potilaat, jotka tarvitsevat primaarisen kasvaimen resektiota ei-resektiohaarassa
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka tarvitsevat primaarisen kasvaimen resektion ei-resektiossa
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen potilailla, joille aloitettiin protokollan mukainen hoito
Aikaikkuna: Satunnaistamisen aika kuolemaan asti, arvioituna 5 vuoteen asti
|
Saanut vähintään yhden systeemisen hoidon syklin käsivarressa A ja leikkauksen haarassa B
|
Satunnaistamisen aika kuolemaan asti, arvioituna 5 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: M. Koopman, Prof MD PhD, UMC Utrecht
- Päätutkija: H. JW de Wilt, Prof MD PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van der Kruijssen DEW, Elias SG, Vink GR, van Rooijen KL, 't Lam-Boer J, Mol L, Punt CJA, de Wilt JHW, Koopman M; CAIRO4 Working Group. Sixty-Day Mortality of Patients With Metastatic Colorectal Cancer Randomized to Systemic Treatment vs Primary Tumor Resection Followed by Systemic Treatment: The CAIRO4 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Dec 1;156(12):1093-1101. doi: 10.1001/jamasurg.2021.4992.
- 't Lam-Boer J, Mol L, Verhoef C, de Haan AF, Yilmaz M, Punt CJ, de Wilt JH, Koopman M. The CAIRO4 study: the role of surgery of the primary tumour with few or absent symptoms in patients with synchronous unresectable metastases of colorectal cancer--a randomized phase III study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2014 Oct 2;14:741. doi: 10.1186/1471-2407-14-741.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 25. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAIRO4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .