Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Den primära tumörens roll i kirurgi hos patienter med synkrona inopererbara metastaser av kolorektal cancer (CAIRO4)

11 september 2023 uppdaterad av: Dutch Colorectal Cancer Group

Rollen av kirurgi för den primära tumören med få eller frånvarande symtom hos patienter med synkrona inopererbara metastaser av kolorektal cancer, en randomiserad fas III-studie. En studie av Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)

Den kliniska fördelen med resektion av den primära tumören hos patienter med synkrona inopererbara metastaser är inte känd. I litteraturstudier beskrivs vanligtvis retrospektivt utvalda patienter med synkrona metastaser som behandlats med eller utan resektion av primärtumören. Alla dessa studier är partiska i patienturval och det finns inga prospektiva randomiserade studier på detta ämne. Hos patienter med få eller frånvarande symtom på primärtumören har argument både för och emot initial resektion framförts och därför är en randomiserad prövning motiverad. Även om nya publikationer tyder på att resektion av den primära tumören hos patienter med synkront metastaserad tjocktarmscancer kanske inte är nödvändig, verkar detta vara baserat på genomförbarhet och inte på kliniskt resultat. Flera studier som jämför stora grupper av patienter med eller utan resektion av primärtumören tyder på en förbättrad överlevnad när primärtumören resekeras. En potentiell fördel med resektion av primärtumören är att förhindra komplikationer av primärtumören under kemoterapibehandling eller under senare stadier av sjukdomen. En nyligen genomförd analys av CAIRO- och CAIRO2-data visade att patienter med metastaserande tjocktarmscancer som hade en resektion av den primära tumören före studiestart hade en förbättrad överlevnad jämfört med patienter utan resektion av primärtumören. Dessa patienter valdes dock ut efter att den primära tumören resekerades och därför är dessa resultat inte korrigerade för kirurgisk morbiditet och mortalitet. Utredarna föreslår här en randomiserad studie för att visa att resektion av den primära tumören förbättrar den totala överlevnaden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • University Hospital Aalborg
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital
      • Herning, Danmark
        • Regionshospital Herning
      • Roskilde, Danmark
        • Roskilde Hospital
  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Almelo, Nederländerna
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere, Nederländerna
        • Flevoziekenhuis
      • Amstelveen, Nederländerna
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Academic Medical Centre
      • Amsterdam, Nederländerna
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VUMC
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Gelre Ziekenhuis
      • Assen, Nederländerna
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Nederländerna
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Nederländerna
        • Jeroen Bosch
      • Den Haag, Nederländerna
        • MC Haaglanden en Bronovo Nebo
      • Doetinchem, Nederländerna
        • Slingeland Ziekenhuis
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Maxima Medisch Centrum
      • Geldrop, Nederländerna
        • St Annaziekenhuis
      • Gouda, Nederländerna
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • UMCG
      • Haarlem, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Nederländerna
        • St Jansdal
      • Helmond, Nederländerna
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • St Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederländerna, 6542 KN
        • Radboudumc
      • Purmerend, Nederländerna
        • Waterland Ziekenhuis
      • Roermond, Nederländerna
        • Laurentius ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Nederländerna, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Fransicus Gastuis & Vlietland
      • Sneek, Nederländerna
        • Antonius ziekenhuis
      • Tiel, Nederländerna
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Nederländerna
        • Elisabeth-TweeSteden
      • Uden, Nederländerna
        • Bernhoven Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Centre Utrecht
      • Veghel, Nederländerna
        • Bernhoven Ziekenhuis
      • Venlo, Nederländerna
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zaandam, Nederländerna
        • Zaans Medisch Centrum
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Klinieken

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska bevis på kolorektal cancer
  • Resecerbar primärtumör in situ med icke-opererbara fjärrmetastaser
  • Ingen indikation för neoadjuvant (kemo)strålning
  • Inga allvarliga tecken eller symtom relaterade till den primära tumören (dvs. svår blödning, obstruktion, svår buksmärta) som kräver omedelbar operation eller annan symtomatisk behandling (t.ex. stenting)
  • Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom
  • Ålder ≥ 18 år
  • WHO prestationsstatus 0-2
  • Laboratorievärden erhållna ≤ 4 veckor före randomisering: Adekvat benmärgsfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L), njurfunktion (serum 5 ULN1N. och kreatininclearance, Cockroft formel, ≥ 30 ml/min), leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN utan närvaro av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med närvaro av levermetastaser)
  • Förväntad tillräcklig uppföljning
  • Skriftligt informerat samtycke
  • CT-skanning av buken och CT-thorax/X-thorax utförs ≤ 4 veckor före randomisering

Exklusions kriterier:

  • Graviditet, amning
  • Ooperbar primär tumör (dvs. neurovaskulär inkapsling, betydande inväxt i pankreashuvudet), eller något tillstånd som förhindrar säkerheten eller genomförbarheten av resektion av den primära tumören, d.v.s. massiv ascites eller omfattande peritoneal sjukdom
  • Krav på neoadjuvant (kmo)strålbehandling
  • Andra primära malignitet under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlat in situ karcinom i något organ eller basalcellscancer i huden
  • Alla medicinska tillstånd som förhindrar säker administrering av systemisk behandling
  • Tidigare intolerans av fluoropyrimidiner, känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
  • Planerad radikal resektion av all metastaserad sjukdom
  • Okontrollerad hypertoni, dvs värden konsekvent > 150/100 mmHg
  • Användning av ≥ 3 antihypertensiva läkemedel
  • Signifikant hjärt-kärlsjukdom < 1 år före randomisering (symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, cerebrovaskulär händelse)
  • Kronisk aktiv infektion
  • Samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi enligt beskrivningen i protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Systemisk behandling
Första linjens fluoropyrimidinbaserad kemoterapi med bevacizumab inleddes inom 4 veckor efter randomisering, följt av räddningsterapi efter progression enligt den lokala prövarens bedömning. Kirurgi av primärtumör kommer endast att utföras när lokala tecken eller symtom indikeras.
Läkemedel: Systemisk behandling

Första linjens fluoropyrimidinbaserad kemoterapi med bevacizumab. Cytostatikabehandlingen bestäms av den lokala utredaren, som kan välja mellan:

5FU/LV eller capecitabin eller capecitabin + oxaliplatin(CAPOX) eller 5FU + oxaliplatin(FOLFOX 4 eller FOLFOX 7) eller 5FU + irinotekan (FOLFIRI) eller capecitabin + irinotekan(CAPIRI)

Andra namn:
  • Bevacizumab i kombination med fluoropyrimidinbaserade scheman
Experimentell: Operation följt av systemisk behandling
Kirurgi inom 4 veckor efter randomisering följt av fluoropyrimidinbaserad kemoterapi med bevacizumab tills progression eller oacceptabel toxicitet, följt av räddningsterapi vid progression enligt den lokala utredarens bedömning
Läkemedel: Systemisk behandling

Första linjens fluoropyrimidinbaserad kemoterapi med bevacizumab. Cytostatikabehandlingen bestäms av den lokala utredaren, som kan välja mellan:

5FU/LV eller capecitabin eller capecitabin + oxaliplatin(CAPOX) eller 5FU + oxaliplatin(FOLFOX 4 eller FOLFOX 7) eller 5FU + irinotekan (FOLFIRI) eller capecitabin + irinotekan(CAPIRI)

Andra namn:
  • Bevacizumab i kombination med fluoropyrimidinbaserade scheman
Procedur: Kirurgi av primärtumören
Kirurgisk resektion av kolontumören

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till död, bedömd upp till 5 år
Total överlevnad för den avsikt att behandla befolkningen
Tid från randomisering till död, bedömd upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till första progression eller död, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Tid från randomisering till första progression eller död, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Svar på kemoterapi
Tidsram: Fist-line kemoterapi, utvärderad tills progression
Svarsfrekvens enligt RECIST 1.1
Fist-line kemoterapi, utvärderad tills progression
Systemisk terapirelaterad toxicitet
Tidsram: Var tredje vecka under förstahandsbehandling
Biverkningar grad 3-4 enligt NCI-CTC 4.0
Var tredje vecka under förstahandsbehandling
Kirurgirelaterad sjuklighet och dödlighet
Tidsram: 30 dagar
30 dagar
Livskvalité
Tidsram: Var sjätte månad från randomisering till första progression
EORTC QLQ-C30 och CR38
Var sjätte månad från randomisering till första progression
Intervall mellan randomisering och påbörjande av systemisk behandling
Tidsram: Antal dagar mellan randomisering och påbörjande av systemisk behandling
Antal dagar mellan randomisering och påbörjande av systemisk behandling
Kostnads-nyttoanalyser
Tidsram: Fram till slutet av första linjens systemisk behandling
Fram till slutet av första linjens systemisk behandling
Patienter som kräver resektion av primärtumören i icke-resektionsarmen
Tidsram: Tid från randomisering till död, bedömd upp till 5 år
Antal patienter som behöver resektion av den primära tumören i den icke-resektionerade armen
Tid från randomisering till död, bedömd upp till 5 år
Total överlevnad hos patienter där behandling enligt protokoll inleddes
Tidsram: Tidsform randomisering fram till döden, bedömd upp till 5 år
Efter att ha fått minst en cykel av systemisk behandling i arm A och operation i arm B
Tidsform randomisering fram till döden, bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Huvudutredare: M. Koopman, Prof MD PhD, UMC Utrecht
  • Huvudutredare: H. JW de Wilt, Prof MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2012

Första postat (Beräknad)

25 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAIRO4

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera