O papel da cirurgia do tumor primário em pacientes com metástases síncronas irressecáveis de câncer colorretal (CAIRO4)
11 de setembro de 2023 atualizado por: Dutch Colorectal Cancer Group
O papel da cirurgia do tumor primário com poucos ou ausentes sintomas em pacientes com metástases síncronas irressecáveis de câncer colorretal, um estudo randomizado de fase III. Um estudo do grupo holandês de câncer colorretal (DCCG)
O benefício clínico da ressecção do tumor primário em pacientes com metástases sincrônicas irressecáveis não é conhecido.
Na literatura, os estudos geralmente descrevem pacientes retrospectivos selecionados com metástases sincrônicas tratados com ou sem ressecção do tumor primário.
Todos esses estudos são tendenciosos na seleção de pacientes e não há estudos prospectivos randomizados sobre esse tópico.
Em pacientes com poucos ou ausentes sintomas do tumor primário, argumentos a favor e contra a ressecção inicial foram apresentados e, portanto, justifica-se um estudo randomizado.
Embora publicações recentes sugiram que a ressecção do tumor primário em pacientes com câncer de cólon com metástase sincrônica pode não ser necessária, isso parece ser baseado na viabilidade e não no resultado clínico.
Vários estudos comparando grandes grupos de pacientes com ou sem ressecção do tumor primário sugerem uma melhor sobrevida quando o tumor primário é ressecado.
Um benefício potencial da ressecção do tumor primário é prevenir complicações do tumor primário durante o tratamento quimioterápico ou em fases posteriores da doença.
Uma análise recente dos dados CAIRO e CAIRO2 mostrou que pacientes com câncer de cólon metastático que tiveram uma ressecção do tumor primário antes da entrada no estudo tiveram uma sobrevida melhor em comparação com pacientes sem ressecção do tumor primário.
No entanto, esses pacientes foram selecionados após a ressecção do tumor primário e, portanto, esses resultados não são corrigidos para morbidade e mortalidade cirúrgica.
Os investigadores aqui propõem um estudo randomizado para demonstrar que a ressecção do tumor primário melhora a sobrevida global.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
206
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Aalborg, Dinamarca
- University Hospital Aalborg
-
Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
-
Herlev, Dinamarca
- Herlev Hospital
-
Herning, Dinamarca
- Regionshospital Herning
-
Roskilde, Dinamarca
- Roskilde Hospital
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holanda
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Almelo, Holanda
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Almere, Holanda
- Flevoziekenhuis
-
Amstelveen, Holanda
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Holanda
- Academic Medical Centre
-
Amsterdam, Holanda
- OLVG
-
Amsterdam, Holanda
- VUMC
-
Apeldoorn, Holanda
- Gelre Ziekenhuis
-
Assen, Holanda
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Holanda
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Holanda
- Amphia Ziekenhuis
-
Den Bosch, Holanda
- Jeroen Bosch
-
Den Haag, Holanda
- MC Haaglanden en Bronovo Nebo
-
Doetinchem, Holanda
- Slingeland Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holanda
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Eindhoven, Holanda
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Holanda
- Maxima Medisch Centrum
-
Geldrop, Holanda
- St Annaziekenhuis
-
Gouda, Holanda
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Holanda
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Holanda
- UMCG
-
Haarlem, Holanda
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk, Holanda
- St Jansdal
-
Helmond, Holanda
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hoofddorp, Holanda
- Spaarne Gasthuis
-
Nieuwegein, Holanda
- St Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Holanda, 6542 KN
- Radboudumc
-
Purmerend, Holanda
- Waterland Ziekenhuis
-
Roermond, Holanda
- Laurentius ziekenhuis
-
Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Holanda, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Holanda
- Fransicus Gastuis & Vlietland
-
Sneek, Holanda
- Antonius ziekenhuis
-
Tiel, Holanda
- Ziekenhuis Rivierenland
-
Tilburg, Holanda
- Elisabeth-TweeSteden
-
Uden, Holanda
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Utrecht, Holanda
- University Medical Centre Utrecht
-
Veghel, Holanda
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Venlo, Holanda
- VieCuri Medisch Centrum
-
Zaandam, Holanda
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Holanda
- Isala Klinieken
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica de câncer colorretal
- Tumor primário ressecável in situ com metástases distantes irressecáveis
- Sem indicação para (quimio)radiação neoadjuvante
- Nenhum sinal ou sintoma grave relacionado ao tumor primário (ou seja, hemorragia grave, obstrução, dor abdominal intensa) que requeiram cirurgia imediata ou outro tratamento sintomático (p. stent)
- Sem tratamento sistêmico prévio para doença avançada
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Valores laboratoriais obtidos ≤ 4 semanas antes da randomização: Função adequada da medula óssea (Hb ≥ 6,0 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L), função renal (creatinina sérica ≤ 1,5x LSN e depuração de creatinina, fórmula de Cockroft, ≥ 30 ml/min), função hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN, transaminases séricas ≤ 3 x LSN sem presença de metástases hepáticas ou ≤ 5x LSN com presença de metástases hepáticas)
- Adequação esperada do acompanhamento
- Consentimento informado por escrito
- TC de abdome e TC de tórax/X-tórax realizada ≤ 4 semanas antes da randomização
Critério de exclusão:
- Gravidez, lactação
- Tumor primário irressecável (i.e. envolvimento neurovascular, crescimento substancial na cabeça do pâncreas) ou qualquer condição que impeça a segurança ou viabilidade da ressecção do tumor primário, ou seja, ascite maciça ou doença peritoneal extensa
- Requisito de radioterapia neoadjuvante (chmo)
- Segunda malignidade primária nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado de qualquer órgão ou carcinoma basocelular da pele
- Qualquer condição médica que impeça a administração segura do tratamento sistêmico
- Intolerância prévia a fluoropirimidinas, deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Ressecção radical planejada de todas as doenças metastáticas
- Hipertensão não controlada, ou seja, valores consistentemente > 150/100 mmHg
- Uso de ≥ 3 medicamentos anti-hipertensivos
- Doença cardiovascular significativa < 1 ano antes da randomização (insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave não controlada, evento vascular cerebral)
- Infecção crônica ativa
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, conforme descrito no protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Tratamento sistêmico
Quimioterapia de primeira linha à base de fluoropirimidina com bevacizumabe iniciada dentro de 4 semanas após a randomização, seguida por terapia de resgate após progressão, a critério do investigador local.
A cirurgia do tumor primário será realizada somente quando indicada por sinais ou sintomas locais.
|
Quimioterapia de primeira linha à base de fluoropirimidina com bevacizumabe. O esquema quimioterápico fica a critério do investigador local, que pode escolher entre: 5FU/LV ou capecitabina ou capecitabina + oxaliplatina(CAPOX)ou 5FU + oxaliplatina(FOLFOX 4 ou FOLFOX 7)ou 5FU + irinotecano (FOLFIRI) ou capecitabina + irinotecano(CAPIRI)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Cirurgia seguida de tratamento sistêmico
Cirurgia dentro de 4 semanas após a randomização, seguida de quimioterapia à base de fluoropirimidina com bevacizumabe até progressão ou toxicidade inaceitável, seguida de terapia de resgate após progressão, a critério do investigador local
|
Quimioterapia de primeira linha à base de fluoropirimidina com bevacizumabe. O esquema quimioterápico fica a critério do investigador local, que pode escolher entre: 5FU/LV ou capecitabina ou capecitabina + oxaliplatina(CAPOX)ou 5FU + oxaliplatina(FOLFOX 4 ou FOLFOX 7)ou 5FU + irinotecano (FOLFIRI) ou capecitabina + irinotecano(CAPIRI)
Outros nomes:
Ressecção cirúrgica do tumor do cólon
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: Tempo desde a randomização até a morte, avaliado até 5 anos
|
Sobrevida global da população com intenção de tratar
|
Tempo desde a randomização até a morte, avaliado até 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
|
Tempo desde a randomização até a primeira progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
|
|
|
Resposta à quimioterapia
Prazo: Quimioterapia de primeira linha, avaliada até a progressão
|
Taxa de resposta de acordo com RECIST 1.1
|
Quimioterapia de primeira linha, avaliada até a progressão
|
|
Toxicidade relacionada à terapia sistêmica
Prazo: A cada 3 semanas durante o tratamento de primeira linha
|
Eventos adversos grau 3-4 de acordo com NCI-CTC 4.0
|
A cada 3 semanas durante o tratamento de primeira linha
|
|
Morbidade e mortalidade relacionadas à cirurgia
Prazo: 30 dias
|
30 dias
|
|
|
Qualidade de vida
Prazo: A cada 6 meses desde a randomização até a primeira progressão
|
EORTC QLQ-C30 e CR38
|
A cada 6 meses desde a randomização até a primeira progressão
|
|
Intervalo entre a randomização e o início do tratamento sistêmico
Prazo: Número de dias entre a randomização e o início do tratamento sistêmico
|
Número de dias entre a randomização e o início do tratamento sistêmico
|
|
|
Análises de custo-benefício
Prazo: Até o final do tratamento sistêmico de primeira linha
|
Até o final do tratamento sistêmico de primeira linha
|
|
|
Pacientes que necessitam de ressecção do tumor primário no braço sem ressecção
Prazo: Tempo desde a randomização até a morte, avaliado até 5 anos
|
Número de pacientes que necessitam de ressecção do tumor primário no braço sem ressecção
|
Tempo desde a randomização até a morte, avaliado até 5 anos
|
|
Sobrevida global em pacientes nos quais o tratamento de acordo com o protocolo foi iniciado
Prazo: Tempo de randomização do formulário até a morte, avaliado até 5 anos
|
Tendo recebido pelo menos um ciclo de tratamento sistêmico no braço A e cirurgia no braço B
|
Tempo de randomização do formulário até a morte, avaliado até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. Koopman, Prof MD PhD, UMC Utrecht
- Investigador principal: H. JW de Wilt, Prof MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van der Kruijssen DEW, Elias SG, Vink GR, van Rooijen KL, 't Lam-Boer J, Mol L, Punt CJA, de Wilt JHW, Koopman M; CAIRO4 Working Group. Sixty-Day Mortality of Patients With Metastatic Colorectal Cancer Randomized to Systemic Treatment vs Primary Tumor Resection Followed by Systemic Treatment: The CAIRO4 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Dec 1;156(12):1093-1101. doi: 10.1001/jamasurg.2021.4992.
- 't Lam-Boer J, Mol L, Verhoef C, de Haan AF, Yilmaz M, Punt CJ, de Wilt JH, Koopman M. The CAIRO4 study: the role of surgery of the primary tumour with few or absent symptoms in patients with synchronous unresectable metastases of colorectal cancer--a randomized phase III study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2014 Oct 2;14:741. doi: 10.1186/1471-2407-14-741.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimado)
25 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CAIRO4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .