Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van chirurgie van de primaire tumor bij patiënten met synchrone inoperabele metastasen van colorectale kanker (CAIRO4)

11 september 2023 bijgewerkt door: Dutch Colorectal Cancer Group

De rol van chirurgie van de primaire tumor met weinig of afwezige symptomen bij patiënten met synchrone inoperabele metastasen van colorectale kanker, een gerandomiseerde fase III-studie. Een studie van de Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)

Het klinische voordeel van resectie van de primaire tumor bij patiënten met synchrone inoperabele metastasen is niet bekend. In de literatuur worden in studies meestal retrospectief geselecteerde patiënten met synchrone metastasen beschreven, al dan niet behandeld met resectie van de primaire tumor. Al deze onderzoeken zijn bevooroordeeld bij de selectie van patiënten en er zijn geen prospectieve gerandomiseerde onderzoeken over dit onderwerp. Bij patiënten met weinig of geen symptomen van de primaire tumor zijn zowel argumenten voor als tegen initiële resectie gepresenteerd, en daarom is een gerandomiseerde studie gerechtvaardigd. Hoewel recente publicaties suggereren dat resectie van de primaire tumor bij patiënten met synchroon gemetastaseerde darmkanker misschien niet nodig is, lijkt dit gebaseerd te zijn op haalbaarheid en niet op klinische uitkomst. Verschillende studies waarin grote groepen patiënten met of zonder resectie van de primaire tumor werden vergeleken, wijzen op een verbeterde overleving wanneer de primaire tumor wordt gereseceerd. Een potentieel voordeel van resectie van de primaire tumor is het voorkomen van complicaties van de primaire tumor tijdens chemotherapiebehandeling of tijdens latere stadia van de ziekte. Een recente analyse van de CAIRO- en CAIRO2-gegevens toonde aan dat patiënten met gemetastaseerde darmkanker die een resectie van de primaire tumor hadden ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie, een verbeterde overleving hadden in vergelijking met patiënten zonder een resectie van de primaire tumor. Deze patiënten werden echter geselecteerd nadat de primaire tumor was verwijderd en daarom zijn deze resultaten niet gecorrigeerd voor chirurgische morbiditeit en mortaliteit. De onderzoekers stellen hier een gerandomiseerde studie voor om aan te tonen dat resectie van de primaire tumor de algehele overleving verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

206

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • University Hospital Aalborg
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet
      • Herlev, Denemarken
        • Herlev Hospital
      • Herning, Denemarken
        • Regionshospital Herning
      • Roskilde, Denemarken
        • Roskilde Hospital
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Almere, Nederland
        • Flevoziekenhuis
      • Amstelveen, Nederland
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Centre
      • Amsterdam, Nederland
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederland
        • VUMC
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Assen, Nederland
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Nederland
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch
      • Den Haag, Nederland
        • MC Haaglanden en Bronovo Nebo
      • Doetinchem, Nederland
        • Slingeland Ziekenhuis
      • Dordrecht, Nederland
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Geldrop, Nederland
        • St Annaziekenhuis
      • Gouda, Nederland
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • UMCG
      • Haarlem, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Nederland
        • St Jansdal
      • Helmond, Nederland
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Nieuwegein, Nederland
        • St Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland, 6542 KN
        • Radboudumc
      • Purmerend, Nederland
        • Waterland Ziekenhuis
      • Roermond, Nederland
        • Laurentius ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Nederland, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Fransicus Gastuis & Vlietland
      • Sneek, Nederland
        • Antonius ziekenhuis
      • Tiel, Nederland
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth-TweeSteden
      • Uden, Nederland
        • Bernhoven Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Centre Utrecht
      • Veghel, Nederland
        • Bernhoven Ziekenhuis
      • Venlo, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zaandam, Nederland
        • Zaans Medisch Centrum
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewijs van dikkedarmkanker
  • Reseceerbare primaire tumor in situ met inoperabele metastasen op afstand
  • Geen indicatie voor neo-adjuvante (chemo)bestraling
  • Geen ernstige tekenen of symptomen gerelateerd aan de primaire tumor (d.w.z. ernstige bloeding, obstructie, hevige buikpijn) die een onmiddellijke operatie of andere symptomatische behandeling vereisen (bijv. stent)
  • Geen voorafgaande systemische behandeling voor gevorderde ziekte
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO-prestatiestatus 0-2
  • Laboratoriumwaarden verkregen ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie: Adequate beenmergfunctie (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L), nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5x ULN en creatinineklaring, Cockroft-formule, ≥ 30 ml/min), leverfunctie (serumbilirubine ≤ 2 x ULN, serumtransaminasen ≤ 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen)
  • Verwachte toereikendheid van de follow-up
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • CT-scan buik en CT thorax/X-thorax uitgevoerd ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Inoperabele primaire tumor (d.w.z. neurovasculaire omhulling, substantiële ingroei in pancreaskop), of een aandoening die de veiligheid of haalbaarheid van resectie van de primaire tumor verhindert, d.w.z. massale ascites of uitgebreide peritoneale ziekte
  • Vereiste van neoadjuvante (chmo)bestralingstherapie
  • Tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van een orgaan of basaalcelcarcinoom van de huid
  • Elke medische aandoening die de veilige toediening van systemische behandeling verhindert
  • Eerdere intolerantie voor fluoropyrimidines, bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  • Geplande radicale resectie van alle uitgezaaide ziekten
  • Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. waarden consistent > 150/100 mmHg
  • Gebruik van ≥ 3 antihypertensiva
  • Significante cardiovasculaire ziekte < 1 jaar voor randomisatie (symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebrovasculair voorval)
  • Chronische actieve infectie
  • Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie zoals beschreven in het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Systemische behandeling
Eerstelijns chemotherapie op basis van fluoropyrimidine met bevacizumab, gestart binnen 4 weken na randomisatie, gevolgd door bergingstherapie bij progressie, naar goeddunken van de lokale onderzoeker. Een operatie aan de primaire tumor zal alleen worden uitgevoerd als dit wordt aangegeven door lokale tekenen of symptomen.
Geneesmiddel: Systemische behandeling

Eerstelijnschemotherapie op basis van fluoropyrimidine met bevacizumab. Het chemotherapieregime is ter beoordeling van de lokale onderzoeker, die kan kiezen tussen:

5FU/LV of capecitabine of capecitabine + oxaliplatine(CAPOX)of 5FU + oxaliplatine(FOLFOX 4 of FOLFOX 7)of 5FU + irinotecan (FOLFIRI) of capecitabine + irinotecan(CAPIRI)

Andere namen:
  • Bevacizumab in combinatie met op fluoropyrimidine gebaseerde schema's
Experimenteel: Chirurgie gevolgd door systemische behandeling
Chirurgie binnen 4 weken na randomisatie, gevolgd door chemotherapie op basis van fluoropyrimidine met bevacizumab tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit, gevolgd door bergingstherapie bij progressie, naar goeddunken van de lokale onderzoeker
Geneesmiddel: Systemische behandeling

Eerstelijnschemotherapie op basis van fluoropyrimidine met bevacizumab. Het chemotherapieregime is ter beoordeling van de lokale onderzoeker, die kan kiezen tussen:

5FU/LV of capecitabine of capecitabine + oxaliplatine(CAPOX)of 5FU + oxaliplatine(FOLFOX 4 of FOLFOX 7)of 5FU + irinotecan (FOLFIRI) of capecitabine + irinotecan(CAPIRI)

Andere namen:
  • Bevacizumab in combinatie met op fluoropyrimidine gebaseerde schema's
Procedure: Chirurgie van de primaire tumor
Chirurgische resectie van de colontumor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Algehele overleving van de intent-to-treat-populatie
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot eerste progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot eerste progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Reactie op chemotherapie
Tijdsspanne: Fist-line chemotherapie, beoordeeld tot progressie
Responspercentage volgens RECIST 1.1
Fist-line chemotherapie, beoordeeld tot progressie
Systemische therapiegerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Elke 3 weken tijdens de eerstelijnsbehandeling
Bijwerkingen graad 3-4 volgens NCI-CTC 4.0
Elke 3 weken tijdens de eerstelijnsbehandeling
Chirurgiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Elke 6 maanden vanaf randomisatie tot eerste progressie
EORTC QLQ-C30 en CR38
Elke 6 maanden vanaf randomisatie tot eerste progressie
Interval tussen randomisatie en start van systemische behandeling
Tijdsspanne: Aantal dagen tussen randomisatie en start van systemische behandeling
Aantal dagen tussen randomisatie en start van systemische behandeling
Kosten-batenanalyses
Tijdsspanne: Tot einde eerstelijns systemische behandeling
Tot einde eerstelijns systemische behandeling
Patiënten die resectie van de primaire tumor in de niet-resectie-arm nodig hebben
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Aantal patiënten dat resectie van de primaire tumor in de niet-resectie-arm nodig heeft
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Totale overleving bij patiënten bij wie de behandeling volgens het protocol was gestart
Tijdsspanne: Tijd van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Ten minste één cyclus van systemische behandeling in arm A en chirurgie in arm B hebben ondergaan
Tijd van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: M. Koopman, Prof MD PhD, UMC Utrecht
  • Hoofdonderzoeker: H. JW de Wilt, Prof MD PhD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

25 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAIRO4

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren