原发肿瘤手术在结直肠癌同步不可切除转移患者中的作用 (CAIRO4)
2023年9月11日 更新者：Dutch Colorectal Cancer Group
原发性肿瘤很少或没有症状的手术在结直肠癌同步不可切除转移患者中的作用，一项随机 III 期研究。荷兰结直肠癌组 (DCCG) 的研究
同步性不可切除转移瘤患者切除原发肿瘤的临床获益尚不清楚。
在文献研究中，通常描述回顾性选择的同步转移患者接受或不接受原发肿瘤切除治疗。
所有这些研究在患者选择方面都存在偏倚，并且没有关于该主题的前瞻性随机研究。
对于原发肿瘤症状很少或不存在的患者，赞成和反对初始切除的论据已经提出，因此有必要进行随机试验。
尽管最近的出版物表明可能没有必要切除同时转移的结肠癌患者的原发肿瘤，但这似乎是基于可行性而非临床结果。
几项比较大组患者进行或未切除原发肿瘤的研究表明，切除原发肿瘤可提高生存率。
切除原发性肿瘤的一个潜在好处是可以防止在化疗期间或疾病后期出现原发性肿瘤并发症。
最近对 CAIRO 和 CAIRO2 数据的分析表明，与未切除原发肿瘤的患者相比，在进入研究之前切除原发肿瘤的转移性结肠癌患者的生存期有所提高。
然而，这些患者是在原发肿瘤切除后选择的，因此这些结果未针对手术发病率和死亡率进行校正。
此处的研究人员提出了一项随机试验，以证明切除原发肿瘤确实可以提高总体生存率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
206
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦
- University Hospital Aalborg
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet
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Herlev、丹麦
- Herlev Hospital
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Herning、丹麦
- Regionshospital Herning
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Roskilde、丹麦
- Roskilde Hospital
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Alkmaar、荷兰
- Medisch Centrum Alkmaar
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Almelo、荷兰
- Ziekenhuisgroep Twente
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Almere、荷兰
- Flevoziekenhuis
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Amstelveen、荷兰
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Centre
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Amsterdam、荷兰
- OLVG
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Amsterdam、荷兰
- VUMC
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Apeldoorn、荷兰
- Gelre Ziekenhuis
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Assen、荷兰
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk、荷兰
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda、荷兰
- Amphia Ziekenhuis
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Den Bosch、荷兰
- Jeroen Bosch
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Den Haag、荷兰
- MC Haaglanden en Bronovo Nebo
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Doetinchem、荷兰
- Slingeland Ziekenhuis
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Dordrecht、荷兰
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Eindhoven、荷兰
- Catharina Ziekenhuis
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Eindhoven、荷兰
- Maxima Medisch Centrum
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Geldrop、荷兰
- St Annaziekenhuis
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Gouda、荷兰
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen、荷兰
- Martini Ziekenhuis
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Groningen、荷兰
- UMCG
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Haarlem、荷兰
- Spaarne Gasthuis
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Harderwijk、荷兰
- St Jansdal
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Helmond、荷兰
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hoofddorp、荷兰
- Spaarne Gasthuis
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Nieuwegein、荷兰
- St Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen、荷兰、6542 KN
- Radboudumc
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Purmerend、荷兰
- Waterland Ziekenhuis
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Roermond、荷兰
- Laurentius ziekenhuis
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
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Rotterdam、荷兰、3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
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Rotterdam、荷兰
- Fransicus Gastuis & Vlietland
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Sneek、荷兰
- Antonius ziekenhuis
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Tiel、荷兰
- Ziekenhuis Rivierenland
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Tilburg、荷兰
- Elisabeth-TweeSteden
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Uden、荷兰
- Bernhoven Ziekenhuis
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Utrecht、荷兰
- University Medical Centre Utrecht
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Veghel、荷兰
- Bernhoven Ziekenhuis
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Venlo、荷兰
- VieCuri Medisch Centrum
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Zaandam、荷兰
- Zaans Medisch Centrum
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Zwolle、荷兰
- Isala Klinieken
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 结直肠癌的组织学证据
- 原位可切除的原发肿瘤伴有不可切除的远处转移
- 无新辅助（化疗）放疗适应症
- 没有与原发肿瘤相关的严重体征或症状（即 严重出血、梗阻、严重腹痛）需要立即手术或其他对症治疗（例如 支架）
- 没有针对晚期疾病的既往全身治疗
- 年龄 ≥ 18 岁
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 随机化前 ≤ 4 周获得的实验室值：足够的骨髓功能（Hb ≥ 6.0 mmol/L，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L），肾功能（血清肌酐 ≤ 1.5x ULN和肌酐清除率，Cockroft 公式，≥ 30 毫升/分钟），肝功能（血清胆红素 ≤ 2 x ULN，血清转氨酶 ≤ 3 x ULN，不存在肝转移或 ≤ 5x ULN，存在肝转移）
- 预期后续行动的充分性
- 书面知情同意书
- 在随机分组前 ≤ 4 周进行腹部 CT 扫描和胸部 CT/X 胸扫描
排除标准：
- 怀孕、哺乳
- 不可切除的原发性肿瘤（即 神经血管包绕、胰头大量向内生长），或任何妨碍原发肿瘤切除的安全性或可行性的情况，即大量腹水或广泛的腹膜疾病
- 新辅助 (chmo) 放射治疗的要求
- 过去 5 年内的第二原发性恶性肿瘤，任何器官的原位癌或皮肤基底细胞癌的充分治疗除外
- 任何妨碍全身治疗安全实施的医疗状况
- 以前对氟嘧啶不耐受，已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 计划根治性切除所有转移性疾病
- 不受控制的高血压，即值始终 > 150/100 mmHg
- 使用≥3种抗高血压药物
- 随机化前 < 1 年的重大心血管疾病（有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重的不受控制的心律失常、脑血管事件）
- 慢性活动性感染
- 按照方案所述与任何其他抗癌疗法同时治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：全身治疗
在随机分组后 4 周内开始使用贝伐珠单抗进行一线氟嘧啶化疗，然后根据当地研究者的判断，在病情进展时进行挽救治疗。
仅当出现局部体征或症状时才进行原发肿瘤的手术。
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以氟嘧啶为基础的一线化疗与贝伐珠单抗。 化疗方案由当地研究者决定，他们可以选择： 5FU/LV 或卡培他滨或卡培他滨 + 奥沙利铂 (CAPOX) 或 5FU + 奥沙利铂（FOLFOX 4 或 FOLFOX 7）或 5FU + 伊立替康 (FOLFIRI) 或卡培他滨 + 伊立替康 (CAPIRI)
其他名称：
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实验性的：手术后进行全身治疗
随机分组后 4 周内进行手术，然后进行基于氟嘧啶的贝伐单抗化疗，直至出现进展或出现不可接受的毒性，然后根据当地研究人员的判断，在出现进展时进行挽救治疗
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以氟嘧啶为基础的一线化疗与贝伐珠单抗。 化疗方案由当地研究者决定，他们可以选择： 5FU/LV 或卡培他滨或卡培他滨 + 奥沙利铂 (CAPOX) 或 5FU + 奥沙利铂（FOLFOX 4 或 FOLFOX 7）或 5FU + 伊立替康 (FOLFIRI) 或卡培他滨 + 伊立替康 (CAPIRI)
其他名称：
结肠肿瘤手术切除
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从随机化到死亡的时间，评估长达 5 年
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意向治疗人群的总生存期
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从随机化到死亡的时间，评估长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组到首次进展或死亡（以先发生者为准）的时间，评估长达 5 年
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从随机分组到首次进展或死亡（以先发生者为准）的时间，评估长达 5 年
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对化疗的反应
大体时间：一线化疗，评估直至进展
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根据 RECIST 1.1 的响应率
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一线化疗，评估直至进展
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全身治疗相关毒性
大体时间：一线治疗期间每 3 周一次
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根据 NCI-CTC 4.0 的 3-4 级不良事件
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一线治疗期间每 3 周一次
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手术相关的发病率和死亡率
大体时间：30天
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30天
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生活质量
大体时间：从随机分组到首次进展每 6 个月一次
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EORTC QLQ-C30 和 CR38
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从随机分组到首次进展每 6 个月一次
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随机化和开始全身治疗之间的间隔
大体时间：随机化和开始全身治疗之间的天数
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随机化和开始全身治疗之间的天数
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成本效益分析
大体时间：直至一线全身治疗结束
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直至一线全身治疗结束
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非切除组中需要切除原发肿瘤的患者
大体时间：从随机化到死亡的时间，评估长达 5 年
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非切除组中需要切除原发肿瘤的患者人数
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从随机化到死亡的时间，评估长达 5 年
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根据方案开始治疗的患者的总生存期
大体时间：时间形式随机化直到死亡，评估长达 5 年
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A 组接受至少一个周期的全身治疗，B 组接受至少一个周期的手术
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时间形式随机化直到死亡，评估长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：M. Koopman, Prof MD PhD、UMC Utrecht
- 首席研究员：H. JW de Wilt, Prof MD PhD、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van der Kruijssen DEW, Elias SG, Vink GR, van Rooijen KL, 't Lam-Boer J, Mol L, Punt CJA, de Wilt JHW, Koopman M; CAIRO4 Working Group. Sixty-Day Mortality of Patients With Metastatic Colorectal Cancer Randomized to Systemic Treatment vs Primary Tumor Resection Followed by Systemic Treatment: The CAIRO4 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Dec 1;156(12):1093-1101. doi: 10.1001/jamasurg.2021.4992.
- 't Lam-Boer J, Mol L, Verhoef C, de Haan AF, Yilmaz M, Punt CJ, de Wilt JH, Koopman M. The CAIRO4 study: the role of surgery of the primary tumour with few or absent symptoms in patients with synchronous unresectable metastases of colorectal cancer--a randomized phase III study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2014 Oct 2;14:741. doi: 10.1186/1471-2407-14-741.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2022年6月1日
研究完成 (实际的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月24日
首次发布 (估计的)
2012年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月11日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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