進行性血液がん患者における核輸出の選択的阻害剤（SINE）KPT-330の安全性研究
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
進行性血液悪性腫瘍患者における核外輸送/SINE™化合物KPT-330の選択的阻害剤の漸増用量の安全性、薬物動態および薬力学の第I相研究
この調査研究の目的は、安全に投与できる KCP-330 の最高用量とそれが引き起こす可能性のある副作用に関する詳細情報を見つけて、体が血中の KCP-330 濃度にどのように影響するかを調べることです (薬物動態または PK ）、身体に対するKCP-330の効果（薬力学またはPDn）を調べ、癌治療におけるその有効性に関する情報を得る。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
286
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2W 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に難治性または不耐性の悪性腫瘍。 患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている抗腫瘍レジメンの候補であってはなりません。
- すべての患者は、研究登録時に進行性疾患の証拠がなければなりません。 アーム 2 の化学療法の候補ではない未治療の患者は、病状が進行している可能性があります (明確な進行なし)。 すべての包含基準が満たされ、除外基準が満たされない限り、前治療の数に上限はありません。
除外基準
- -放射線、化学療法、または免疫療法またはその他の抗がん療法 サイクル1の2週間前まで 1日目およびマイトマイシンCおよび放射免疫療法 サイクル1の6週間前 1日目。
- 同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病患者。 同種幹細胞移植の完了から少なくとも 3 か月が経過している必要があります。ただし、AML 患者は 2 か月以上経過している必要があります。
- -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）が陽性であることが知られている;
- -アクティブなCNS悪性腫瘍の患者。 無症候性の小さな病変は活動性とは見なされません。 治療された病変は、少なくとも 3 か月間安定している場合、不活性であると見なすことができます。 CNS症状のない脳脊髄液（CSF）に悪性細胞を有する患者が含まれる場合があります。
- 胃腸管の重大な病気または閉塞、または制御不能な嘔吐または下痢。
- -ベースラインでグレード2以上の末梢神経障害（サイクル1日1日前の14日以内）。
- 黄斑変性症、制御不能な緑内障、または視力の著しい低下。
- 治験責任医師の意見では、理想体重を大幅に下回っている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セリネクサー
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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有害事象（AE）とは、治験の過程で医薬品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす出来事;必要または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
TEAE は、これらのイベントが研究治療に関連しているかどうかにかかわらず、投与された研究治療中の参加者におけるあらゆる不都合な医学的発生です。
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治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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Selinexor の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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第 2 相の推奨用量は、最大耐量 (MTD) によって決定されました。
MTD は、3 人中 1 人以上、または 6 人中 2 人以上が用量制限毒性 (DLT) を経験した用量レベルよりも 1 つ下の用量レベルとして定義されました。
予測された MTD がテストされた最高用量よりも 25% 以上低かった場合、3 人以上の参加者の追加コホートが、耐えられない用量と次に低い用量の中間の用量で追加されました。
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治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Selinexor の最大測定血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Cmax は、血漿濃度から直接得られた最大観測濃度として定義されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Tmax は、血漿濃度データから直接取得した Cmax の最初の観測時間として定義されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の時間 0 から 24 時間 (Cavg0-24h) までの平均濃度
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Cavg0-24h は、0 時間から 24 時間までの平均濃度として定義されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の時間 0 から t までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-t)
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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AUC0-t は、時間ゼロから最後の非ゼロ濃度までの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までの外挿された濃度-時間曲線下の領域
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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AUC0-inf は、時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線の下の面積として定義されました (外挿)。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の吸収率 (Vd/F) について補正されていない分布の見かけの体積
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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分布の見かけの体積は、投与量/ (kel * AUC0-inf) として計算され、吸収された割合については補正されず、参加者の体重 (キログラム [kg]) によって正規化されて報告されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の吸収画分 (Cl/F) を補正していない見かけの全身クリアランス
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Cl/F は、投与量/AUC0-inf として計算され、吸収率については補正されず、参加者の体重 (kg) で正規化されて報告されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の終末半減期 (t½)
時間枠：0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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t½ は、ln(2)/kel として計算されました。ここで、kel は消失速度定数であり、対数線形濃度対時間曲線の末端部分で線形回帰を使用して計算されました。
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0 (投与前)、サイクル 1 の 1、8 日目およびサイクル 2 の 15、16、または 17 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、24、および 48 時間
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Selinexor の全体的な反応を示した参加者の数
時間枠：治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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各悪性腫瘍に対する客観的反応は、悪性腫瘍による疾患反応基準を使用して定義されました。 NHL (DLBCL、PTCL、および CTCL を含む) の場合、客観的奏効には完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) が含まれます。
MM の客観的奏効には、厳格な完全奏効 (sCR)、CR、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、および PR が含まれます。
WM の場合、客観的反応には CR、VGPR、および PR が含まれます。
CLL、ALL、および AML については、客観的奏効には完全寛解と部分寛解が含まれます。
CML の場合、客観的奏効には、細胞原性完全奏効と血液学的完全奏効 (CHR) が含まれます。
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治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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応答期間
時間枠：治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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奏功期間は、客観的奏功の最初の発生から、疾患の再発または進行の証拠が最初に記録されるまでの時間として定義されました。
進行の証拠のない参加者は、評価可能な最後の疾患評価時に打ち切られました。
客観的反応は、すべての悪性腫瘍に対する部分反応/寛解またはそれ以上の反応として定義されました。 AMLの場合、ORRには形態学的に白血病のない状態の応答も含まれます。
応答の持続時間は、カプラン・マイヤー法によって計算されました。
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治験薬投与の初回投与から治療終了まで（最長27ヶ月）
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無増悪生存
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで (最大 27 か月)
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無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の最初の投与日から、疾患の再発または進行または何らかの原因による死亡の証拠が最初に記録された日まで計算されました。
生存していることが最後に知られており、進行の証拠がない参加者は、評価可能な最後の疾患評価の時点で打ち切られました。
進行日または死亡日が疾患評価間隔を1回以上逃した後に発生した場合、参加者は、評価を逃した前の最後の評価可能な疾患評価の時点で打ち切られました。
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サイクル 1 1 日目から治療終了まで (最大 27 か月)
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少なくとも安定した疾患の期間
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで (最大 27 か月)
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少なくとも安定した疾患の期間は、治験薬の最初の投与日から、疾患の再発または進行の証拠が最初に記録されるまでの時間として定義されました。
進行の証拠のない参加者は、評価可能な最後の疾患評価時に打ち切られました。
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サイクル 1 1 日目から治療終了まで (最大 27 か月)
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全生存
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで (最大 27 か月)
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全生存率は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで計算されました。
生存が最後に確認された参加者は、最後の接触時に検閲されました。
全生存率は、カプラン・マイヤー法によって計算されました。
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サイクル 1 1 日目から治療終了まで (最大 27 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen C, Siegel D, Gutierrez M, Jacoby M, Hofmeister CC, Gabrail N, Baz R, Mau-Sorensen M, Berdeja JG, Savona M, Savoie L, Trudel S, Areethamsirikul N, Unger TJ, Rashal T, Hanke T, Kauffman M, Shacham S, Reece D. Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Feb 22;131(8):855-863. doi: 10.1182/blood-2017-08-797886. Epub 2017 Dec 4.
- Kuruvilla J, Savona M, Baz R, Mau-Sorensen PM, Gabrail N, Garzon R, Stone R, Wang M, Savoie L, Martin P, Flinn I, Jacoby M, Unger TJ, Saint-Martin JR, Rashal T, Friedlander S, Carlson R, Kauffman M, Shacham S, Gutierrez M. Selective inhibition of nuclear export with selinexor in patients with non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3175-3183. doi: 10.1182/blood-2016-11-750174. Epub 2017 May 3. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Garzon R, Savona M, Baz R, Andreeff M, Gabrail N, Gutierrez M, Savoie L, Mau-Sorensen PM, Wagner-Johnston N, Yee K, Unger TJ, Saint-Martin JR, Carlson R, Rashal T, Kashyap T, Klebanov B, Shacham S, Kauffman M, Stone R. A phase 1 clinical trial of single-agent selinexor in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3165-3174. doi: 10.1182/blood-2016-11-750158. Epub 2017 Mar 23. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, Egan JB, Zhu YX, Xin CS, Tiedemann RE, Palmer SE, Garbitt VM, McCauley D, Kauffman M, Shacham S, Chesi M, Bergsagel PL, Stewart AK. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia. 2013 Dec;27(12):2357-65. doi: 10.1038/leu.2013.172. Epub 2013 Jun 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月23日
一次修了 (実際)
2015年10月13日
研究の完了 (実際)
2015年10月13日
試験登録日
最初に提出
2012年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月24日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- KCP-330-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。