晚期血液癌患者核输出选择性抑制剂 (SINE) KPT-330 的安全性研究
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
核输出选择性抑制剂/SINE™化合物 KPT-330 在晚期血液恶性肿瘤患者中剂量递增的安全性、药代动力学和药效学的 I 期研究
这项研究的目的是找出更多关于可以安全给予的 KCP-330 最高剂量及其可能引起的副作用的信息，以检查身体如何影响血液中的 KCP-330 浓度（药代动力学或 PK） )，以检查 KCP-330 对身体的影响（药效学或 PDn）并获取有关其治疗癌症有效性的信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
286
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2W 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 对已知可提供临床益处的既定疗法难治或不耐受的恶性肿瘤。 患者不得成为已知可提供临床益处的抗肿瘤方案的候选者。
- 所有患者在进入研究时都必须有进行性疾病的证据。 第 2 组中不属于化疗候选人的先前未经治疗的患者可能患有晚期疾病（无明显进展）。 只要满足所有纳入标准，不满足排除标准，既往治疗次数没有上限。
排除标准
- 在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 2 周进行放射、化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌疗法，在第 1 周期第 1 天之前 6 周进行丝裂霉素 C 和放射免疫疗法。
- 同种异体干细胞移植后患有活动性移植物抗宿主病的患者。 自完成同种异体干细胞移植后必须至少过去 3 个月，AML 患者除外，在这些患者中必须至少过去 2 个月；
- 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性；
- 活动性中枢神经系统恶性肿瘤患者。 无症状的小病变不被认为是活跃的。 如果经过治疗的病灶稳定至少 3 个月，则可以认为它们处于非活动状态。 无中枢神经系统症状的脑脊液（CSF）中有恶性细胞的患者可能包括在内。
- 严重的胃肠道疾病或阻塞或无法控制的呕吐或腹泻。
- 基线时≥2 级周围神经病变（第 1 周期第 1 天之前的 14 天内）。
- 黄斑变性、不受控制的青光眼或视力明显下降。
- 在研究者看来，体重明显低于理想体重的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：selinexor
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者在研究过程中服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命的事件；需要或长期住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
TEAE 是参与者在接受研究治疗期间发生的任何不良医疗事件，无论这些事件是否与研究治疗相关。
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从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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Selinexor 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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推荐的 2 期剂量由最大耐受剂量 (MTD) 决定。
MTD 被定义为低于 3 名参与者中 > 1 名或 6 名参与者中 ≥ 2 名经历剂量限制毒性 (DLT) 的下一个较低剂量水平，前提是该剂量水平比最高测试剂量低 ≤ 25%。
如果预计的 MTD 比测试的最高剂量低 >25%，则以介于无法耐受剂量和下一个较低剂量之间的剂量加入另外一组 ≥ 3 名参与者。
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从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Selinexor 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Cmax 定义为最大观察浓度，直接取自血浆浓度。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Selinexor 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Tmax 定义为首次观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度数据。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Selinexor 从时间 0 到 24 小时 (Cavg0-24h) 的平均浓度
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Cavg0-24h 被定义为从时间 0 到 24 小时的平均浓度。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Selinexor 从时间 0 到 t (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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AUC0-t 定义为从时间零到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下的面积。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Selinexor 从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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AUC0-inf 被定义为从时间零到无穷大（外推）的浓度-时间曲线下的面积。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Selinexor 吸收分数 (Vd/F) 未校正的表观分布容积
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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表观分布容积计算为剂量/（kel *AUC0-inf），未校正吸收分数，报告按参与者体重（千克 [kg]）归一化。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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表观全身清除率，未校正 Selinexor 的吸收分数 (Cl/F)
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Cl/F 计算为 Dose/AUC0-inf，未校正吸收分数，按参与者体重 (kg) 归一化报告。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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Selinexor 的终末半衰期 (t½)
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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t½ 计算为 ln(2)/kel，其中 kel 是消除速率常数，使用对数线性浓度与时间曲线的末端部分的线性回归计算。
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0（给药前），第 1 周期第 1、8 天和第 2 周期第 15、16 或 17 天给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时
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对 Selinexor 有总体反应的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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使用恶性肿瘤的疾病反应标准定义每种恶性肿瘤的客观反应；对于NHL（包括DLBCL、PTCL和CTCL），客观缓解包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。
对于 MM，客观缓解包括严格完全缓解 (sCR)、CR、非常好的部分缓解 (VGPR) 和 PR。
对于 WM，客观反应包括 CR、VGPR 和 PR。
对于 CLL、ALL 和 AML，客观反应包括完全缓解和部分缓解。
对于 CML，客观反应包括完全细胞生成反应和完全血液学反应 (CHR)。
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从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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反应持续时间
大体时间：从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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反应持续时间定义为从第一次出现客观反应到第一次记录疾病复发或进展证据的时间。
没有进展证据的参与者在最后一次可评估的疾病评估时被审查。
客观反应定义为所有恶性肿瘤的部分反应/缓解或更好的任何反应；对于 AML，ORR 也包括形态学无白血病状态的反应。
响应的持续时间通过Kaplan-Meier方法计算。
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从首次服用研究药物到治疗结束（最多 27 个月）
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无进展生存期
大体时间：第 1 周期第 1 天至治疗结束（最多 27 个月）
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无进展生存期 (PFS) 是从首次服用研究药物的日期到首次记录的疾病复发或进展或因任何原因死亡的证据计算的。
在最后一次可评估的疾病评估时截尾最后一次知道还活着且没有进展证据的参与者。
如果进展或死亡日期发生在超过 1 个错过的疾病评估间隔之后，则参与者在错过评估之前的最后一次可评估疾病评估时被删失。
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第 1 周期第 1 天至治疗结束（最多 27 个月）
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至少病情稳定的持续时间
大体时间：第 1 周期第 1 天至治疗结束（最多 27 个月）
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至少稳定疾病的持续时间定义为从研究药物首次给药日期到疾病复发或进展的第一个记录证据的时间。
没有进展证据的参与者在最后一次可评估的疾病评估时被审查。
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第 1 周期第 1 天至治疗结束（最多 27 个月）
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总生存期
大体时间：第 1 周期第 1 天至治疗结束（最多 27 个月）
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总生存期是从首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期计算的。
最后一次知道还活着的参与者在最后一次联系时被审查。
通过Kaplan-Meier方法计算总生存期。
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第 1 周期第 1 天至治疗结束（最多 27 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chen C, Siegel D, Gutierrez M, Jacoby M, Hofmeister CC, Gabrail N, Baz R, Mau-Sorensen M, Berdeja JG, Savona M, Savoie L, Trudel S, Areethamsirikul N, Unger TJ, Rashal T, Hanke T, Kauffman M, Shacham S, Reece D. Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Feb 22;131(8):855-863. doi: 10.1182/blood-2017-08-797886. Epub 2017 Dec 4.
- Kuruvilla J, Savona M, Baz R, Mau-Sorensen PM, Gabrail N, Garzon R, Stone R, Wang M, Savoie L, Martin P, Flinn I, Jacoby M, Unger TJ, Saint-Martin JR, Rashal T, Friedlander S, Carlson R, Kauffman M, Shacham S, Gutierrez M. Selective inhibition of nuclear export with selinexor in patients with non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3175-3183. doi: 10.1182/blood-2016-11-750174. Epub 2017 May 3. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Garzon R, Savona M, Baz R, Andreeff M, Gabrail N, Gutierrez M, Savoie L, Mau-Sorensen PM, Wagner-Johnston N, Yee K, Unger TJ, Saint-Martin JR, Carlson R, Rashal T, Kashyap T, Klebanov B, Shacham S, Kauffman M, Stone R. A phase 1 clinical trial of single-agent selinexor in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3165-3174. doi: 10.1182/blood-2016-11-750158. Epub 2017 Mar 23. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, Egan JB, Zhu YX, Xin CS, Tiedemann RE, Palmer SE, Garbitt VM, McCauley D, Kauffman M, Shacham S, Chesi M, Bergsagel PL, Stewart AK. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia. 2013 Dec;27(12):2357-65. doi: 10.1038/leu.2013.172. Epub 2013 Jun 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月23日
初级完成 (实际的)
2015年10月13日
研究完成 (实际的)
2015年10月13日
研究注册日期
首次提交
2012年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月25日
首次发布 (估计)
2012年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月24日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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