Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) KPT-330 u pacientů s pokročilou hematologickou rakovinou

24. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Fáze I studie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky eskalujících dávek selektivního inhibitoru nukleárního exportu/sloučeniny SINE™ KPT-330 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Účelem této výzkumné studie je zjistit více informací týkajících se nejvyšší dávky KCP-330, kterou lze bezpečně podat, a vedlejších účinků, které může způsobit, prozkoumat, jak tělo ovlivňuje koncentrace KCP-330 v krvi (farmakokinetika nebo PK ), prozkoumat účinky KCP-330 na tělo (farmakodynamika nebo PDn) a získat informace o jeho účinnosti při léčbě rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

286

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Malignity, které jsou refrakterní na zavedenou terapii nebo ji netolerují, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos. Pacienti nesmí být kandidáty na protinádorové režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.
  2. Všichni pacienti musí mít při vstupu do studie známky progresivního onemocnění. Dříve neléčení pacienti, kteří nejsou kandidáty chemoterapie na rameni 2, mohou mít pokročilé onemocnění (bez jasné progrese). Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích ošetření za předpokladu, že jsou splněna všechna kritéria pro zařazení a kritéria pro vyloučení nejsou splněna.

Kritéria vyloučení

  1. Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 2 týdny před cyklem 1 den 1 a mitomycin C a radioimunoterapie 6 týdnů před cyklem 1 den 1.
  2. Pacienti s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk. Od dokončení alogenní transplantace kmenových buněk musí uplynout alespoň 3 měsíce s výjimkou pacientů s AML, kde musí uplynout alespoň 2 měsíce;
  3. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV);
  4. Pacienti s aktivní malignitou CNS. Asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní. Ošetřené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců. Může být zahrnut pacient s maligními buňkami v mozkomíšním moku (CSF) bez příznaku CNS.
  5. Výrazně nemocný nebo neprůchodný gastrointestinální trakt nebo nekontrolované zvracení nebo průjem.
  6. Periferní neuropatie stupně ≥2 na začátku (během 14 dnů před cyklem 1 den 1).
  7. Makulární degenerace, nekontrolovaný glaukom nebo výrazně snížená zraková ostrost.
  8. Podle názoru výzkumníka pacienti, kteří jsou výrazně pod svou ideální tělesnou hmotností.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: selinexor
Lék: KPT-330
Ostatní jména:
  • Selinexor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Nežádoucí příhodou (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl v průběhu studie podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující událost; nutná nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou jakékoli nežádoucí zdravotní výskyty u účastníka během podávané studijní léčby, ať už tyto příhody souvisely se studovanou léčbou či nikoli.
Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) Selinexoru
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Doporučená dávka 2. fáze byla určena maximální tolerovanou dávkou (MTD). MTD byla definována jako nejbližší nižší úroveň dávky pod úrovní, ve které > 1 ze 3 účastníků nebo ≥ 2 ze 6 účastníků zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT), za předpokladu, že tato úroveň dávky je o ≤ 25 % nižší než nejvyšší testovaná dávka. Pokud byla projektovaná MTD > 25 % nižší než nejvyšší testovaná dávka, pak byla přidána další kohorta ≥ 3 účastníků v dávce, která byla uprostřed mezi netolerovatelnou dávkou a další nižší dávkou.
Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace, měřená přímo z plazmatické koncentrace.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Tmax byl definován jako čas prvního pozorování Cmax, vzat přímo z údajů o koncentraci v plazmě.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Průměrná koncentrace od 0 do 24 hodin (Cavg0-24h) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Cavg0-24h byla definována jako průměrná koncentrace od času 0 do 24 hodin.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do t (AUC0-t) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
AUC0-t byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední nenulové koncentrace.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
AUC0-inf byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (extrapolováno).
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Zdánlivý objem distribuce neupravený pro absorbovanou frakci (Vd/F) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Zdánlivý distribuční objem byl vypočten jako dávka/ (kel *AUC0-inf), neupravený na absorbovanou frakci, uváděný normalizovaný podle tělesné hmotnosti účastníka (kilogram [kg]).
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Zjevná celková tělesná clearance, nekorigovaná na absorbovanou frakci (Cl/F) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Cl/F byl vypočten jako dávka/AUC0-inf, nekorigovaný na absorbovanou frakci, uváděný jako normalizovaný podle tělesné hmotnosti účastníka (kg).
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Terminální poločas (t½) Selinexoru
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
t1/2 bylo vypočteno jako ln(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta eliminace, vypočítané pomocí lineární regrese na koncové části log-lineární křivky koncentrace versus čas.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v den 1, 8 cyklu 1 a dny 15, 16 nebo 17 cyklu 2
Počet účastníků s celkovou odezvou Selinexor
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Objektivní odpověď pro každou malignitu byla definována pomocí kritérií odpovědi na onemocnění podle malignity; U NHL (včetně DLBCL, PTCL a CTCL) objektivní odpověď zahrnovala kompletní odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR). U MM objektivní odpověď zahrnovala přísnou kompletní odpověď (sCR), CR, velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR) a PR. U WM objektivní odpověď zahrnovala CR, VGPR a PR. U CLL, ALL a AML objektivní odpověď zahrnovala kompletní remisi a částečnou remisi. U CML objektivní odpověď zahrnuje kompletní cytogenní odpověď a kompletní hematologickou odpověď (CHR).
Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Doba odezvy
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od prvního výskytu objektivní odpovědi do prvního zdokumentovaného důkazu recidivy nebo progrese onemocnění. Účastníci bez známek progrese byli cenzurováni v době posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění. Objektivní odpověď byla definována jako jakákoliv částečná odpověď/remise nebo lepší pro všechny malignity; u AML je u ORR zahrnuta i odpověď stavu bez morfologické leukémie. Doba odezvy byla vypočtena Kaplan-Meierovou metodou.
Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 27 měsíců)
Přežití bez progrese
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby (až 27 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) bylo vypočítáno od data první dávky studovaného léku do prvního zdokumentovaného důkazu recidivy onemocnění nebo progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o kterých bylo naposledy známo, že jsou naživu a bez známek progrese, byli cenzurováni v době posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění. Pokud k datu progrese nebo úmrtí došlo po více než 1 intervalu zmeškaného hodnocení onemocnění, byli účastníci cenzurováni v době posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění před zmeškaným hodnocením.
Cyklus 1 den 1 do konce léčby (až 27 měsíců)
Trvání alespoň stabilního onemocnění
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby (až 27 měsíců)
Trvání alespoň stabilního onemocnění bylo definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do prvního zdokumentovaného důkazu recidivy nebo progrese onemocnění. Účastníci bez známek progrese byli cenzurováni v době posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění.
Cyklus 1 den 1 do konce léčby (až 27 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby (až 27 měsíců)
Celkové přežití bylo vypočteno od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o kterých bylo naposledy známo, že jsou naživu, byli v době posledního kontaktu cenzurováni. Celkové přežití bylo vypočítáno Kaplan-Meierovou metodou.
Cyklus 1 den 1 do konce léčby (až 27 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

13. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

13. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KPT-330

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit